Fas IIa-studie av ALXN1007 för behandling av icke-kriteriemanifestationer av antifosfolipidsyndrom

Inklusionskriterier:

Patienter med en ihållande och kliniskt signifikant aPL-profil

Patienter med minst 1 av följande icke-kriteriemanifestationer av APS:

1. aPL-nefropati (diagnostiserad genom njurbiopsi inom 12 månader efter screening) bekräftad baserat på de uppdaterade rekommendationerna för APS-klassificeringskriterier, och urinprotein till kreatininförhållande > 1,0 vid tidpunkten för screeningbesöket och/eller
2. Hudsår (icke-infekterade livedoid vaskulitliknande hudsår och/eller stora hudsår som liknar pyoderma gangrenosum) i minst 4 veckor före screeningbesöket, diagnostiserade genom fysisk undersökning och/eller
3. Ihållande aktiv trombocytopeni (diagnostiserat med trombocytantal <100 x 103/μL och ≥20 x 103/μL [SI: <100 x 109/L och ≥ 20 x 109/L]) och bekräftad vid tidpunkten för screening (minst 4) veckor efter föregående test) baserat på de uppdaterade rekommendationerna för APS-klassificeringskriterier. Patienter och make/maka/partner som är i fertil ålder måste använda högeffektiv preventivmetod bestående av 2 former av preventivmedel (varav minst 1 måste vara en barriärmetod) med start kl. Screening och fortsättning genom hela studien.

Patienter med aPL-nefropati måste få eller samtycka till att påbörja en ACE-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare minst 4 veckor innan behandling med ALXN1007 påbörjas; om inte patienten har dokumenterats vara intolerant. Patienter som får orala kortikosteroider måste ha en stabil dos på ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande dos av ett annat kortikosteroidpreparat i minst 4 veckor före den första dosen av ALXN1007. Patienter som får immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till metotrexat, hydroxiklorokin, azatioprin, ciklosporin och mykofenolatmofetil) måste ha en stabil dos i minst 4 veckor före den första dosen av ALXN1007. Patienter som får orala antikoagulantia eller trombocythämmande medel (inklusive men inte begränsat till acetylsalicylsyra) måste ha stabila doser i minst 4 veckor före den första dosen av ALXN1007.

Patienter måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke och följa alla studiebesök och procedurer.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller ACR-klassificeringskriterierna för systemisk lupus erythematosus, systemisk skleros eller andra systemiska autoimmuna sjukdomar andra än primär APS.

Patienter som upplever en akut trombos eller en Major Adverse Vascular Event (MAVE) inom 12 veckor före den första administreringen av ALXN1007.

Patienter med hudsår av andra orsaker än aPL eller som är positiva för DVT eller venös insufficiens vid Screening. Patienter med njurfunktionsstatus som kräver kronisk dialys (definieras som dialys på regelbunden basis som njurersättningsterapi). Patienter med olöst meningokocksjukdom eller med känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell eller annan infektion. Patienter som har fått IVIg-behandling inom 4 veckor före den första dosen av ALXN1007. Patienter som har fått en behandlingskur med rituximab (RITUXAN®) inom 12 månader före den första dosen av ALXN1007 eller som har tecken på ihållande utarmning av den riktade lymfocytpopulationen. Kvinnor som är gravida eller ammar.