Кислотно-щелочное ультразвуковое исследование и ультразвуковое исследование в месте оказания медицинской помощи при тяжелой преэклампсии

I. Введение / Конкретные цели Преэклампсия является основной причиной материнской смертности (15-20 % в развитых странах), а также острой и длительной заболеваемости матери и новорожденного. Это полисистемное заболевание, характеризующееся аномальной сосудистой реакцией на плацентацию, связанной с повышенным системным сосудистым сопротивлением, повышенной агрегацией тромбоцитов, активацией системы свертывания крови и дисфункцией эндотелия. Преэклампсия определяется рядом признаков и симптомов, но характеризуется полиорганными изменениями, которые охватывают центральную нервную систему (ЦНС), легкие, печень, почки, системную сосудистую систему, коагуляцию и сердце.

Недавно были идентифицированы новые потенциальные маркеры тяжести заболевания у женщин с диагнозом преэклампсия, полученные из других клинических областей медицины интенсивной терапии. С помощью неинвазивного УЗИ в месте оказания медицинской помощи (POC) интерстициальный отек легких и повышенное внутричерепное давление были выявлены у 25% и 20% соответственно женщин с признаками тяжелой преэклампсии. Кроме того, эхокардиографические и лабораторные исследования у женщин с диагнозом преэклампсия указывают на частоту диастолической дисфункции и повышение конечно-диастолического давления в левом желудочке (КДЛЖ) до 30%. Эти результаты могут оказать существенное влияние на материнский исход и детальную методологию анестезиологического обеспечения беременных с тяжелой преэклампсией (PreE), включая режим анестезии, положение пациентки, управление инфузионной системой и гемодинамические цели.

В недавнем исследовании, проводившем комплексный физико-химический кислотно-щелочной анализ у женщин с преэклампсией (AB-PreE-Trial), было выявлено наличие одновременного гипоальбуминемического алкалоза и гиперхлоремического ацидоза. Кроме того, исследователи обнаружили признаки того, что гипоальбуминемический алкалоз более выражен при раннем, чем при позднем начале заболевания, и связан со способом родоразрешения. В других областях интенсивной терапии было показано, что сниженный уровень альбумина и нарушения кислотно-щелочного баланса связаны с интерстициальным отеком легких, повышенным внутричерепным давлением (ВЧД) и плохими клиническими исходами. Таким образом, кислотно-щелочной анализ венозной крови может быть широко доступным и недорогим маркером интерстициального отека легких и повышенного ВЧД при преэклампсии с потенциально важным влиянием на анестезиологическую помощь. Таким образом, одной из целей является оценка связи между повышенным избытком оснований и изменениями концентрации альбумина (BE(Alb)) с интерстициальным отеком легких и повышением ВЧД (оба оцениваются с помощью неинвазивного ультразвука) у пациенток с поздним началом тяжелой преэклампсии. Исследователи дополнительно оценят связь со срочными родами (по показаниям для плода или матери).

Долгосрочная цель будет заключаться в том, чтобы использовать результаты для принятия клинических решений анестезиологами для выявления отдельных пациентов с острой недостаточностью систем органов, помогая лучше планировать анестезиологическое обеспечение во время кесарева сечения. Кроме того, результаты более крупного будущего исследования могут предсказать осложнения у матери и плода и показать различия между ранним и поздним началом заболевания. Это должно принести значительную пользу в будущем в условиях Южной Африки, где преэклампсия является основной причиной материнской заболеваемости и смертности.

II. Цели

Цель 1: изучить связь между данными УЗИ и/или венозными кислотно-щелочными нарушениями при срочных родах.

Предполагается, что у пациенток с изменениями кислотно-щелочного баланса, вторичными по отношению к альбумину, интерстициальным отеком и/или повышенным ВЧД, чаще происходят срочные роды, чем у пациенток без этих отклонений.

Цель 2: определить связь между интерстициальным отеком легких и повышением ВЧД с изменениями BE(Alb).

Первичная гипотеза. На основании предыдущих исследований, показывающих связь низкого уровня альбумина с увеличением внесосудистого содержания воды в легких и выраженным отеком головного мозга, предполагается, что среднее значение BE(Alb) будет выше у пациентов с интерстициальным отеком легких и повышенным ВЧД (по оценке с помощью ультразвукового исследования). , по сравнению с пациентами без интерстициального отека и нормальным ВЧД. УЗИ в месте оказания медицинской помощи является проверенным методом выявления как интерстициального отека легких, так и повышенного внутричерепного давления.

Расчеты размера выборки:

Цель 1: среди пациентов с поздним началом заболевания предварительные данные свидетельствуют о том, что 30% пациентов будут иметь BE(Alb) > 4 мэкв/л, с частотой дистресса плода >70% в этой популяции по сравнению с дистрессом плода частота 25% у женщин с BE(Alb) < 4 мэкв/л. Основываясь на наблюдении, что 70% женщин с поздним началом заболевания будут иметь BE(Alb) < 4 мэкв/л при постановке диагноза, и учитывая альфа-уровень 0,05 и мощность 0,8, потребуется 70 пациентов, чтобы отвергнуть нулевую гипотезу прогнозирование статуса родов с BE(alb) > 4 мЭкв/л.

Цель 2: Кроме того, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что частота повышенного внутричерепного давления и интерстициального отека легких, диагностируемых с помощью УЗИ при тяжелой преэклампсии, составляет примерно 25%, а повышенное BE (Alb) обнаруживается примерно у 30% пациенток с тяжелой преэклампсией. Предыдущие данные у пациентов в критическом состоянии указывают на средний уровень альбумина 2,8 г/дл (SD 0,7) у пациентов с нормальной водой в легких по сравнению со средним значением альбумина 2,2 г/дл (SD 0,7) у пациентов с повышенным содержанием воды в легких. При преобразовании в шкалу BE (Alb) (при среднем значении pH 7,4) и с биологически правдоподобным предположением об аналогичной связи с ВЧД, чтобы показать статистически значимую разницу в среднем уровне BE (Alb) среди пациентов с тяжелым преэклампсии с интерстициальным отеком и без него, а также с повышенным внутричерепным давлением и без него, нам потребуется набрать в общей сложности 80 пациентов с альфа-уровнем 0,05 и мощностью 0,9. Кроме того, по шкале BE (Alb) среднее значение BE (Alb) в группе с низким содержанием альбумина (среднее значение альбумина 2,2 г/дл) приблизительно равно BE (Alb) 4 мэкв/л и может представлять собой важный клинический показатель. конечная точка. Таким образом, при нормальном распределении ожидается, что 50% этой группы будут иметь BE (Alb) > 4 мэкв/л. Группа с повышенным содержанием альбумина (среднее значение альбумина 2,8 г/дл) находится приблизительно на 1 стандартном отклонении от группы с пониженным содержанием альбумина, и при нормальном распределении мы ожидаем, что 18% этой группы превысят BE (Alb) > 4 мэкв/л. точка среза. Используя эти две пропорции, тест хи-квадрат с соотношением выборок 3:1, мощностью 0,8 и уровнем альфа 0,05 потребует общего размера выборки 84 пациентов (21 с результатами УЗИ и 63 без результатов).