Исследование акалабрутиниба и вистусертиба у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием

Критерии включения:

1. Диагноз рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ), подтвержденный медицинскими записями и гистологическим исследованием на основе критериев, установленных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

   • Если у субъекта есть de novo DLBCL, диагноз подтверждается биопсией и иммуногистологически характеризуется как de novo герминальный центр B-cell-like (GCB) DLBCL или de novo не-GCB DLBCL.
   • Если у субъекта есть синдром Рихтера (РС), диагноз подтверждается биопсией и иммуногистологически характеризуется как трансформация в ДВККЛ.
   • Если у субъектов трансформировалась ДВККЛ, диагноз подтверждается биопсией и иммуногистологически характеризуется как трансформация в ДВККЛ из индолентной лимфомы (например, фолликулярной лимфомы).
2. Мужчины и женщины ≥18 лет.

3. Предшествующее лечение лимфоидного злокачественного новообразования:

   • Если у субъекта имеется ДВККЛ, традиционная терапия не дает возможности излечения, а предыдущее лечение включало ≥ 1 предшествующую схему комбинированной химиоиммунотерапии.
   • Если у субъекта РС, он должен был пройти ≥1 предшествующее лечение комбинированным режимом химиоиммунотерапии.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
5. Наличие рентгенологически измеряемой лимфаденопатии или экстранодальной лимфоидной злокачественности (определяемой как наличие поражения ≥1,5 см, измеренного в самом длинном измерении с помощью компьютерной томографии [КТ]).

Критерий исключения:

1. По мнению исследователя, любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (например, тяжелая печеночная недостаточность, интерстициальное заболевание легких [двустороннее, диффузное, паренхиматозное заболевание легких]), текущие нестабильные или некомпенсированные респираторные или сердечные заболевания, или неконтролируемая артериальная гипертензия, анамнез кровоточащих диатезов (например, гемофилии или болезни фон Виллебранда) или неконтролируемой активной системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции (определяемой как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики или другие лечение) или внутривенное противоинфекционное лечение в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
2. Диагностика ПМВКЛ.
3. Текущая рефрактерная тошнота и рвота, синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), резекция желудка, обширная резекция тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость или желудочные ограничения и бариатрическая недостаточность. операции, такие как шунтирование желудка.
4. Лимфома центральной нервной системы (ЦНС), лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга в анамнезе.
5. Любое клинически значимое ранее существовавшее тяжелое заболевание почек (например, гломерулонефрит, нефритический синдром, синдром Фанкони или почечный канальцевый ацидоз) или высокий риск развития тяжелой почечной недостаточности.
6. Аномальная эхокардиограмма (ЭХО) или мультистрочное сканирование (MUGA) на исходном уровне (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] <40% и фракция укорочения <15%). Соответствующая коррекция должна использоваться, если выполняется MUGA.
7. Средний скорректированный интервал QT в покое (QTc), рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF), >450 мс, полученный из 3 электрокардиограмм (ЭКГ); семейная или личная история синдрома удлиненного или короткого интервала QT; Синдром Бругада или известная история удлинения интервала QTc или пируэтной тахикардии в течение 12 месяцев после включения субъекта в исследование.