Исследование сотатерцепта для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) (PULSAR)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет

2. Документально подтвержденная диагностическая катетеризация правых отделов сердца (ПГК) в любое время до скрининга, подтверждающая диагноз диагностической ВОЗ легочной гипертензии Группа I: ЛАГ любого из следующих подтипов:

   я. идиопатический II. Наследственная ЛАГ iii. Лекарственная или токсин-индуцированная ЛАГ iv. ЛАГ, связанная с заболеванием соединительной ткани, по сравнению с ЛАГ, связанной с простыми врожденными системно-легочными шунтами по крайней мере через 1 год после восстановления шунта

3. Симптоматическая легочная гипертензия, относящаяся к функциональному классу ВОЗ II или III
4. Скрининг RHC, документирующий минимальное PVR ≥ 400 дин·сек/см5 (5 единиц Вуда)

5. Легочные функциональные тесты (PFTs) в течение 6 месяцев до скрининга следующим образом:

   1. Общая емкость легких (ОЕЛ) > 70% от должного; или если от 60 до 70% предсказано или невозможно определить, подтверждающая компьютерная томография высокого разрешения (КТ), указывающая не более чем на легкое интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), согласно интерпретации исследователя, или
   2. Объем форсированного выдоха (первая секунда) (ОФВ1)/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 70% от должного
6. Вентиляционно-перфузионное (VQ) сканирование (или, если недоступен отрицательный результат КТ легочной ангиограммы [CTPA] или результат легочной ангиографии), в любое время до скринингового визита или во время скринингового периода с нормальным или маловероятным результатом),
7. Нет противопоказаний исследователя для RHC во время исследования
8. 6MWD ≥ 150 и ≤ 550 метров, повторенные дважды при скрининге, и оба значения в пределах 15% друг от друга, рассчитанные от наибольшего значения
9. Терапия ЛАГ при стабильных (на исследователя) уровнях доз терапии SOC

Критерий исключения:

1. Прекратил получать какую-либо поддерживающую терапию при хронической легочной гипертензии (например, диуретики, кислород, антикоагулянты, дигоксин) в течение 60 дней до визита в рамках исследования C1D1
2. Получал внутривенно инотропные препараты (например, добутамин, дофамин, норэпинефрин, вазопрессин) в течение 30 дней до визита в рамках исследования C1D1
3. Предсердная септостомия в анамнезе в течение 180 дней до скрининга
4. Обструктивное апноэ сна в более чем легкой форме, которое не лечили
5. Портальная гипертензия или хроническое заболевание печени в анамнезе, включая гепатит В и/или гепатит С (с признаками недавней инфекции и/или активной репликации вируса), определяемые как печеночная недостаточность от легкой до тяжелой степени (класс А-С по Чайлд-Пью)
6. ЛАГ, ассоциированная с инфекцией вирусом иммунодефицита человека в анамнезе
7. Предшествующее воздействие сотатерцепта (ACE-011) или луспатерцепта (ACE-536)
8. Начало программы упражнений для сердечно-легочной реабилитации в течение 90 дней до C1D1 или запланированное начало во время исследования (подходят участники, которые находятся в стабильном состоянии на поддерживающей фазе программы и которые будут продолжать в течение всего периода исследования).
9. Неконтролируемая системная гипертензия, о чем свидетельствует систолическое артериальное давление сидя (АД) > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление сидя > 100 мм рт. ст. во время скринингового визита после периода отдыха
10. Систолическое АД < 90 мм рт. ст. во время скрининга или на исходном уровне
11. История известной перикардиальной констрикции
12. Электрокардиограмма (ЭКГ) с корригированным интервалом QT по Фридериции (QTcF)> 480 мс в период скрининга или C1D1
13. Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc или внезапной сердечной смерти
14. Нарушение мозгового кровообращения в течение 3 месяцев после C1D1
15. История рестриктивной или застойной кардиомиопатии
16. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% на исторической эхокардиограмме (ЭХО) в течение 6 месяцев до периода скрининга (или в рамках периода скрининга) или давление заклинивания в легочных капиллярах (ДКЛК) > 15 мм рт. ст., как определено в скрининге Период RHC.
17. Любая симптоматическая коронарная болезнь в настоящее время или в анамнезе (перенесенный инфаркт миокарда, чрескожное коронарное вмешательство, аортокоронарное шунтирование или сердечная ангинозная боль в груди)
18. Острая декомпенсация сердечной недостаточности в течение 30 дней до исследовательского визита C1D1, согласно оценке исследователя.
19. Значительная (≥ 2+ регургитация) митральная регургитация (MR) или аортальная регургитация (AR) клапанный порок

20. Любой из следующих клинико-лабораторных показателей в период скрининга до C1D1:

    1. Исходный уровень Hgb > 16,0 г/дл
    2. Уровни аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке > 3X верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин > 1,5X ВГН в течение 28 дней после C1D1
    3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2 (уравнение модификации диеты с 4 переменными при заболевании почек) в течение 28 дней после C1D1 или при необходимости заместительной почечной терапии в течение 90 дней
    4. Количество лейкоцитов < 4000/мм3
    5. Тромбоциты < 100 000/мкл
    6. Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мм3
21. Оппортунистическая инфекция в анамнезе (например, инвазивный кандидоз или пневмоцистная пневмония) в течение 6 месяцев до скрининга; серьезная местная инфекция (например, флегмона, абсцесс) или системная инфекция (например, септицемия) в течение 3 месяцев до скрининга
22. Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция или гиперчувствительность к рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам в исследуемом продукте в анамнезе.
23. Серьезная операция в течение 8 недель до C1D1. Участники должны полностью оправиться от любой предыдущей операции до C1D1.
24. Пересадка сердца или сердце-легкие в анамнезе или ожидаемая продолжительность жизни менее 12 месяцев
25. Беременные или кормящие женщины
26. Если вы принимаете кортикостероиды и в любое время в течение последних 30 дней до периода скрининга: получали дозы > 20 мг/сутки преднизолона (или его эквивалента) или новую или изменяющуюся дозу ≤ 20 мг/сутки; только участники, получавшие стабильные дозы ≤ 20 мг преднизолона (или эквивалента) за последние 30 дней до периода скрининга, разрешенного в исследовании
27. Активное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением полностью иссеченной или пролеченной базально-клеточной карциномы, карциномы шейки матки на месте или ≤ 2 плоскоклеточных карцином кожи.
28. История клинически значимого (по определению исследователя) сердечного, эндокринного, гематологического, печеночного, (ауто)иммунного, метаболического, урологического, легочного, неврологического, нервно-мышечного, дерматологического, психического, почечного и/или другого заболевания, не связанного с ЛАГ. может ограничить участие в исследовании. Аутоиммунные заболевания исключены, за исключением заболеваний, связанных с этиологией ЛАГ, включенных в данное исследование.
29. Участие в другом клиническом исследовании, включающем вмешательство с другим исследуемым лекарственным средством, утвержденной терапией для исследовательского использования или исследуемым устройством в течение 4 недель до C1D1 или, если известен период полувыведения предыдущего продукта, в пределах 5-кратного периода полувыведения до C1D1, в зависимости от того, что длиннее
30. Вес > 140 кг при досмотре