Прациностат и гемтузумаб озогамицин (PraGO) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Морфологически подтвержденный ОМЛ или вторичный ОМЛ [от предшествующих состояний, таких как миелодиспластический синдром (МДС), миелопролиферативное новообразование (МПН)] или ОМЛ, связанный с терапией (t-ОМЛ), согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
2. Возраст ≥60 лет, рецидивирующий/резистентный к хотя бы одной линии терапии ОМЛ. Пациенты с МДС в анамнезе, которые прогрессировали до ОМЛ во время терапии гипометилирующими агентами, также будут иметь право на участие.
3. Возраст от 18 до 59 лет с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ по крайней мере к двум линиям интенсивной индукционной химиотерапии или к одной линии терапии, если дальнейшая интенсивная химиотерапия считается непригодной.
4. Пациенты в возрасте 18 лет и старше с рецидивом ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток, если они признаны непригодными для дальнейшей интенсивной химиотерапии.
5. Обнаруживаемая экспрессия CD33 на бластах ОМЛ подтверждена проточной цитометрией.
6. Рабочий статус Karnofsky ≥ 60 (или показатель эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или меньше).

7. Адекватная функция системы органов, как указано ниже:

   • Общий билирубин ≤ 2 х верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН.
   • Креатинин сыворотки ≤ 2 или клиренс креатинина сыворотки ≤ 1,5 x ULN.
   • Исходная ЭКГ с корригированным интервалом QT (QTcF) ≤ 450 мс.

8. Женщины должны использовать адекватную контрацепцию, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность до начала дозирования, если они имеют детородный потенциал. Пациент мужского пола должен избегать оплодотворения партнерши.

   Неизвестно, какое влияние оказывает это лечение на беременность человека или развитие эмбриона или плода. Таким образом, пациентки женского пола, участвующие в этом исследовании, должны избегать беременности, а пациенты мужского пола должны избегать оплодотворения партнера женского пола. Нестерилизованные пациенты женского пола репродуктивного возраста и пациенты мужского пола должны использовать эффективные методы контрацепции в течение определенных периодов во время и после исследуемого лечения, как указано ниже.

   Пациенты женского пола должны соответствовать одному из следующих требований:

   • Постменопауза в течение как минимум одного года до визита для скрининга, или
   • Хирургически стерильный или
   • Если они способны к деторождению, соглашаются применять два эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия в течение трех месяцев после последней дозы исследуемого препарата, И
   • Должен также придерживаться рекомендаций любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, или
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

   Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

   • Практикуйте эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
   • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
9. Способность понимать письменный документ информированного согласия и готовность его подписать.

Критерий исключения:

1. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).

2. Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или исследуемый агент в течение 14 дней или в течение пяти периодов полувыведения с момента включения в исследование.

   • Субъекты должны оправиться от побочных эффектов предшествующего лечения.
   • Использование гидроксимочевины для снижения лейкоцитов до начала приема разрешено.
3. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 60 дней после зачисления, или признаки веноокклюзионной болезни (ВОБ) в любое время после трансплантации, или активная реакция «трансплантат против хозяина», требующая системной иммуносупрессивной терапии.
4. Опасное для жизни заболевание, не связанное с ОМЛ, или любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое потенциально может помешать участию в этом исследовании.
5. Активный и неконтролируемый вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или хронический гепатит В, или гепатит С.