Pracinostat e Gemtuzumab Ozogamicin (PraGO) in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. LMA morfologicamente documentata o LMA secondaria [da condizioni precedenti come sindrome mielodisplastica (MDS), neoplasia mieloproliferativa (MPN)] o LMA correlata alla terapia (t-AML), come definito dai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
2. Età ≥60 anni, con LMA recidivata/refrattaria ad almeno una linea di terapia. Saranno ammissibili anche i pazienti con MDS antecedente che sono progrediti in AML durante la terapia con agenti ipometilanti.
3. Età 18-59 anni con LMA recidivata/refrattaria ad almeno due linee di chemioterapia di induzione intensiva o una linea di terapia se ritenuta non idonea per ulteriore chemioterapia intensiva.
4. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con LMA recidivante dopo trapianto allogenico di cellule emopoietiche, se ritenuto non idoneo per ulteriore chemioterapia intensiva.
5. Espressione rilevabile di CD33 su blasti AML confermata dalla citometria a flusso.
6. Karnofsky performance status ≥ 60 (o Performance Score (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 2 o meno).

7. Adeguata funzione del sistema degli organi come descritto di seguito:

   • Bilirubina totale ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Creatinina sierica ≤ 2 o clearance della creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
   • ECG basale con correzione dell'intervallo QT (QTcF) ≤ 450 ms.

8. Le donne devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, non devono allattare e devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione se in età fertile. Il paziente di sesso maschile dovrebbe evitare di mettere incinta una partner femminile.

   Non è noto quali effetti abbia questo trattamento sulla gravidanza umana o sullo sviluppo dell'embrione o del feto. Pertanto, le pazienti di sesso femminile che partecipano a questo studio dovrebbero evitare una gravidanza e i pazienti di sesso maschile dovrebbero evitare di mettere incinta una partner femminile. Le pazienti di sesso femminile in età riproduttiva e i pazienti di sesso maschile non sterilizzati devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci per periodi definiti durante e dopo il trattamento in studio, come specificato di seguito.

   Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

   • Postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, o
   • Chirurgicamente sterile, o
   • Se sono in età fertile, accettare di praticare due metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, E
   • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, o
   • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

   I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

   • Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, OPPURE
   • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
   • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
9. Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta (LPA).

2. - Precedente chemioterapia, radioterapia o agente sperimentale entro 14 giorni o entro cinque emivite dall'ingresso nello studio.

   • I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti collaterali del trattamento precedente.
   • È consentito l'uso di idrossiurea per la leucoriduzione prima dell'inizio della somministrazione.
3. Trapianto di cellule staminali emopoietiche (HCT) entro 60 giorni dall'arruolamento o evidenza di malattia veno-occlusiva (VOD) in qualsiasi momento dopo il trapianto o malattia del trapianto contro l'ospite attiva che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica.
4. Malattia potenzialmente letale non correlata all'AML o qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe potenzialmente interferire con la partecipazione a questo studio.
5. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo e non controllato, o epatite cronica B o epatite C.