- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04130503
Восстановление после инсульта с использованием исследования Папаниколау (RISE-UP)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование имеет 4 цели: 3 основные цели и дополнительную исследовательскую цель.
Конкретная цель 1: Проверить, улучшает ли ПАП-терапия ОАС при ишемическом инсульте тяжесть инсульта, симптомы постинсульта, функциональное восстановление после инсульта (первичный результат) и качество жизни.
Конкретная цель 2: определить, приводит ли острая или подострая инициация ПАП при ишемическом инсульте к большему улучшению постинсультных исходов (тяжести инсульта, симптомов, восстановлению после инсульта, качеству жизни).
Конкретная цель 3: Провести подробные качественные интервью с 25–30 пациентами, перенесшими инсульт, членами их семей и лицами, оказывающими неотложную помощь, чтобы выяснить их опыт применения ПАП, включая факторы, влияющие на соблюдение режима лечения.
Исследовательская цель: оценить, имеют ли полисомнографические показатели прогностическую ценность для понимания вариабельности восстановления после инсульта.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Radu Radulescu, MD
- Номер телефона: 2033614037
- Электронная почта: radu.radulescu@yale.edu
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Рекрутинг
- Yale University
-
Контакт:
- Klar Yaggi, MD
- Номер телефона: 203-209-4274
- Электронная почта: henry.yaggi@yale.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Наличие острого ишемического инсульта с визуализацией головного мозга в течение 48 часов после появления симптомов;
- Нахождение в течение 5 дней после появления неврологических симптомов;
- Умеренный (15 = < общий ИАГ < 30)/тяжелый (общий ИАГ >= 30) ОАС, таким образом, с индексом обструктивного апноэ-гипопноэ ИАГ >= 15.
Критерий исключения:
- Прошлое использование назначенного PAP для OSA;
- Подозрение на расстройство сна, отличное от ОАС (например, нарколепсия) (поскольку такие пациенты должны быть направлены на формальное полисомническое обследование в лабораторию сна);
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев (например, пациенты хосписа);
- Пациенты, которым требуется искусственная вентиляция легких (поскольку такие пациенты не могли участвовать в протоколе вмешательства);
- Пациенты, не говорящие по-английски (поскольку стратегия вмешательства включает в себя формирование отношений между пациентом и исследовательским персоналом);
- Центральное апноэ сна, при котором > 50 % респираторных событий классифицируются как центральное апноэ;
- Насыщение кислородом в покое < 90%.
- Неспособность предоставить собственное информированное согласие. Для повышения обобщаемости нашего исследования будут включены все степени тяжести инсульта. Однако мы исключим пациентов, которые не могут дать свое собственное согласие. Это связано с тем, что пациенты должны будут активно участвовать в протоколе с поведенческим вмешательством. Оценка способности пациента дать согласие будет производиться на основании опубликованных рекомендаций.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: ПАП-терапия – острая
Пациенты с острым вмешательством начинают ПАП в течение 1 недели после появления симптомов инсульта, а пациенты с подострым лечением начинают ПАП через 1 месяц после появления симптомов. Обе группы будут продолжать ПАП-терапию на протяжении всего исследования, подкрепленную технической помощью и поведенческой поддержкой. Все пациенты (рандомизированные и нерандомизированные) получат обучение здоровому образу жизни (HLE), ориентированное на вторичную профилактику инсульта, а также промежуточные контакты, происходящие через 1 неделю, 1 месяц и 3 месяца после рандомизации, где измеряются результаты и будет проведена оценка безопасности. |
Положительное давление в дыхательных путях (PAP) лечение обструктивного апноэ сна (OSA).
Все пациенты (рандомизированные и нерандомизированные) будут проходить обучение здоровому образу жизни (ОЗЖ), направленное на вторичную профилактику инсульта.
|
Активный компаратор: Обычный уход (HLE)
Все пациенты (рандомизированные и нерандомизированные) получат обучение здоровому образу жизни (HLE), ориентированное на вторичную профилактику инсульта, а также промежуточные контакты, происходящие через 1 неделю, 1 месяц и 3 месяца после рандомизации, где измеряются результаты и будет проведена оценка безопасности.
|
Все пациенты (рандомизированные и нерандомизированные) будут проходить обучение здоровому образу жизни (ОЗЖ), направленное на вторичную профилактику инсульта.
|
Экспериментальный: ПАП-терапия – подострая
Пациенты с острым вмешательством начинают ПАП в течение 1 недели после появления симптомов инсульта, а пациенты с подострым лечением начинают ПАП через 1 месяц после появления симптомов. Обе группы будут продолжать ПАП-терапию на протяжении всего исследования, подкрепленную технической помощью и поведенческой поддержкой. Все пациенты (рандомизированные и нерандомизированные) получат обучение здоровому образу жизни (HLE), ориентированное на вторичную профилактику инсульта, а также промежуточные контакты, происходящие через 1 неделю, 1 месяц и 3 месяца после рандомизации, где измеряются результаты и будет проведена оценка безопасности. |
Положительное давление в дыхательных путях (PAP) лечение обструктивного апноэ сна (OSA).
Все пациенты (рандомизированные и нерандомизированные) будут проходить обучение здоровому образу жизни (ОЗЖ), направленное на вторичную профилактику инсульта.
|
Другой: Исследовательский рукав
Нерандомизированная сравнительная/исследовательская группа субъектов с ишемическим инсультом и индексом апноэ-гипопноэ (ИАГ) <15 (примерно 120 участников) и примерно 60 субъектов с ВМК (которым не нужен законный представитель для получения согласия - скорее всего, легкая форма ВМК) ) и любой уровень ИАГ.
|
Все пациенты (рандомизированные и нерандомизированные) будут проходить обучение здоровому образу жизни (ОЗЖ), направленное на вторичную профилактику инсульта.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Модифицированная шкала Рэнкина (mRS)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Модифицированная шкала Рэнкина является широко используемой мерой функционального состояния и чувствительна ко всему спектру нарушений от легких до тяжелых.
Эта объективная шкала обследования записывается на видео полевым персоналом и впоследствии оценивается неврологом-исследователем, слепым для группы рандомизации.
Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) представляет собой 6-балльную шкалу инвалидности с возможными баллами от 0 до 6.
Чем выше балл, тем тяжелее инвалидность.
Оценка 6 указывает на то, что пациент скончался (во время пребывания в больнице или после выписки из больницы).
|
6 месяцев
|
Изменение шкалы Каца
Временное ограничение: Дата рандомизации, 3 месяца, 6 месяцев
|
Индекс Независимости в повседневной жизни Каца (KatzADL) является наиболее подходящим инструментом для оценки функционального состояния как измерения способности клиента выполнять повседневную деятельность самостоятельно. Индекс оценивает адекватность выполнения шести функций: купание, одевание, туалет, перемещение, воздержание и кормление. Клиенты оцениваются да/нет по независимости в каждой из 6 функций. 6 баллов указывают на полную функцию, 4 — на умеренное нарушение, 2 и менее — на серьезное функциональное нарушение. |
Дата рандомизации, 3 месяца, 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Шкала инсульта NIH (NIHSS)
Временное ограничение: 1 месяц
|
Тяжесть инсульта будет измеряться с помощью NIHSS.
NIHSS — это объективная шкала неврологического обследования, состоящая из 15 пунктов.
Эта шкала широко использовалась для оценки тяжести инсульта и является надежным предиктором исходов после инсульта.
Это обследование будет записано на видео полевым персоналом, а затем оценено неврологом-исследователем, не имеющим доступа к группе рандомизации.
Оценки по каждому элементу оцениваются по шкале от 3 до 5 баллов, где обычно 0, и есть допуск на непроверяемые элементы.
Баллы варьируются от 0 до 42, при этом более высокие баллы указывают на большую серьезность.
Тяжесть инсульта может быть стратифицирована на основе баллов NIHSS следующим образом: очень тяжелый: >25, тяжелый: 15–24, легкий и умеренно тяжелый: 5–14, легкий: 1–5.
|
1 месяц
|
Шкала инсульта NIH (NIHSS)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Тяжесть инсульта будет измеряться с помощью NIHSS.
NIHSS — это объективная шкала неврологического обследования, состоящая из 15 пунктов.
Эта шкала широко использовалась для оценки тяжести инсульта и является надежным предиктором исходов после инсульта.
Это обследование будет записано на видео полевым персоналом, а затем оценено неврологом-исследователем, не имеющим доступа к группе рандомизации.
Оценки по каждому элементу оцениваются по шкале от 3 до 5 баллов, где обычно 0, и есть допуск на непроверяемые элементы.
Баллы варьируются от 0 до 42, при этом более высокие баллы указывают на большую серьезность.
Тяжесть инсульта может быть стратифицирована на основе баллов NIHSS следующим образом: очень тяжелый: >25, тяжелый: 15–24, легкий и умеренно тяжелый: 5–14, легкий: 1–5.
|
3 месяца
|
Шкала сонливости Эпворта (ESS)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
ESS спрашивает: Насколько вероятно, что вы задремлете или заснете в следующих ситуациях?
Опросник из 8 пунктов использует 3-балльную шкалу Лайкерта, где 0 означает никогда не дремать, а 3 означает высокую вероятность задремать.
ESS широко используется в исследованиях апноэ во сне и считается стандартным показателем дневной сонливости.
|
6 месяцев
|
Обзор медицинских результатов — краткая форма 36 (MOS-SF36)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Краткий опросник из 36 пунктов (SF-36) представляет собой часто используемый инструмент измерения результатов, хорошо изученный и самостоятельно оцениваемый показатель здоровья. Это связано с исследованием под названием «Исследование медицинских результатов» для объективного измерения качества жизни. Он включает 36 вопросов, которые охватывают восемь областей здоровья[2]:
|
6 месяцев
|
Опросник здоровья пациента-8 (PHQ-8)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
PHQ-8 обеспечит психометрически достоверную меру депрессии, часто встречающуюся у пациентов с постинсультным состоянием и ОАС, а также характеристику, которая, как сообщается, улучшается при ПАП-терапии.
PHQ-8 — это оценка из 8 пунктов.
Каждый пункт оценивается по шкале Лайкерта, в которой от «0» (никогда) до «3» (почти каждый день) с максимальным общим баллом 24.
Более высокий балл означает увеличение тяжести.
Эти вопросы задаются на основе последних 2 недель.
|
6 месяцев
|
Монреальский когнитивный тест (MoCA)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
MoCA был разработан как инструмент быстрого скрининга когнитивной дисфункции.
Он оценивает различные когнитивные области, такие как внимание и концентрация, исполнительные функции, память, язык, визуально-конструктивные навыки, концептуальное мышление, вычисления и ориентация.
Время введения МоСА составляет примерно 10 минут.
Общая возможная оценка – 30 баллов; балл 26 и выше считается нормальным.
|
6 месяцев
|
Качество жизни, характерное для инсульта (SS-QOL)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
SS-QOL — это ориентированный на пациента показатель исхода, предназначенный для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, характерного для пациентов с инсультом.
Области шкалы и пункты были получены из серии интервью с пациентами, перенесшими инсульт.
Заполнение шкалы SS-QOL занимает примерно 10-15 минут.
Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование.
SS-QOL дает как оценки предметной области, так и общую итоговую оценку SS-QOL.
Оценки предметной области представляют собой невзвешенные средние значения связанных элементов, а итоговая оценка представляет собой невзвешенное среднее значение всех двенадцати оценок предметной области.
|
6 месяцев
|
Калгарийский индекс качества жизни при апноэ во сне (SAQLI)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
SAQLI предназначен для оценки реакции на лечение СОАС и будет применяться для оценки качества жизни, характерного для СОАС.
Опросник качества жизни из 84 пунктов, связанный со здоровьем, для взрослых с апноэ во сне; предназначен для измерения результатов лечения апноэ во сне.
Он оценивает четыре функциональных домена плюс пятый домен, оценивающий негативное воздействие терапевтического вмешательства.
(A) Повседневное функционирование (11 пунктов), (B) Социальные взаимодействия (13 пунктов), (C) Эмоциональное функционирование (11 пунктов), (D) Симптомы (21 пункт; выберите 5 симптомов), (E) Симптомы, связанные с лечением (26 пунктов; выберите 5 симптомов), (F) Воздействие (2 пункта) Области A-D: 7-балльная шкала Лайкерта, сумма, деленная на общее количество ответов на вопросы, Домен E: 7-балльная шкала Лайкерта, среднее значение, деленное на 5, Области A-D и E дополнительно модифицируются весовой оценкой, полученной из ответов на раздел F (10-балльная шкала Лайкерта).
Более низкие баллы указывают на большую тяжесть.
|
6 месяцев
|
Формирующая оценка приверженности
Временное ограничение: 3 месяца
|
Для пациентов с апноэ во сне, качественные, подробные интервью примерно с n = 25 пациентами и их партнерами по постели (диадами), целенаправленно отобранными на основе демографических данных, приверженности и группы лечения.
Интервью с диадами будут проводиться примерно через 3 месяца после начала исследования, когда будут установлены модели приверженности PAP.
|
3 месяца
|
Изменение шкалы баланса Берга
Временное ограничение: 3 и 6 месяцев
|
Шкала баланса Берга используется для объективного определения способности (или неспособности) пациента безопасно балансировать во время выполнения ряда заранее определенных задач. Это список из 14 пунктов, каждый из которых состоит из пятибалльной порядковой шкалы от 0 до 4, где 0 указывает на самый низкий уровень функции, а 4 — на самый высокий уровень функции, и его выполнение занимает примерно 20 минут. Хотя первоначальный набор участников исследования RISE-UP происходит в больнице, большая часть последующего наблюдения в рамках исследования может происходить дома и в реабилитационных условиях и может осуществляться дистанционно (например, по телефону). *- при последующем наблюдении по телефону эта оценка может быть исключена |
3 и 6 месяцев
|
Осенние события
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Падения идентифицируются и регистрируются как часть стандартного протокола сбора и отчетности о нежелательных явлениях.
В дополнение к выявлению случая падения, причин падения и места падения, последующая помощь будет определена с помощью вопросов интервью и просмотра карты.
Лица, которые выдержали хотя бы одно падение, считались "падшими" для этих анализов.
Информация о падении будет классифицирована для этого анализа, чтобы описать как обстоятельства, так и последствия падений.
|
До 6 месяцев
|
Изменение Питтсбургского индекса качества сна (PSQI)
Временное ограничение: Дата рандомизации, 3 месяца, 6 месяцев
|
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) представляет собой анкету для самоотчетов, которая оценивает качество сна в течение 1-месячного интервала времени. Мера состоит из 19 отдельных элементов, составляющих 7 компонентов, которые дают один общий балл, и занимает 5-10 минут. Каждый из 19 пунктов анкеты, о которых сообщали сами участники, относится к одной из семи подкатегорий: субъективное качество сна, латентность сна, продолжительность сна, привычная эффективность сна, нарушения сна, использование снотворных и дневная дисфункция. Пять дополнительных вопросов, оцененных соседом респондента по комнате или партнером по постели, включены для клинических целей и не оцениваются. Баллы за каждый вопрос варьируются от 0 до 3, при этом более высокие баллы указывают на более острые нарушения сна. |
Дата рандомизации, 3 месяца, 6 месяцев
|
Изменение индекса тяжести бессонницы (ISI) Индекс тяжести
Временное ограничение: Дата рандомизации, 3 месяца, 6 месяцев
|
ISI представляет собой анкету для самоотчетов, состоящую из 7 пунктов, в которой оценивается природа, тяжесть и влияние бессонницы.
Обычным периодом воспоминаний является «последний месяц», и оцениваемые параметры включают: тяжесть начала сна, поддержание сна и проблемы с ранними утренними пробуждениями, неудовлетворенность сном, вмешательство проблем со сном в дневное функционирование, заметность проблем со сном другими и дистресс. вызванные нарушениями сна.
Для оценки каждого пункта используется 5-балльная шкала Лайкерта (например, 0 = нет проблем; 4 = очень серьезные проблемы), что дает общий балл от 0 до 28.
Сумма баллов интерпретируется следующим образом: отсутствие бессонницы (0-7); подпороговая бессонница (8-14); умеренная бессонница (15-21); и сильная бессонница (22-28).
|
Дата рандомизации, 3 месяца, 6 месяцев
|
Изменение в PROMIS Pain Interference - краткая форма 6b V1.0
Временное ограничение: Дата рандомизации, 3 месяца, 6 месяцев
|
Информационная система оценки исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS), предоставляет клиницистам и исследователям доступ к надежным, достоверным и гибким показателям состояния здоровья, которые оценивают физическое, психическое и социальное благополучие с точки зрения пациента.
Меры PROMIS стандартизированы, что позволяет оценивать многие области исходов, о которых сообщают пациенты, включая боль, утомляемость, эмоциональный дистресс, физическое функционирование и участие в социальных ролях, на основе общих показателей, которые позволяют проводить сравнения между областями, между хроническими заболеваниями и с общими показателями. Население.
6 пунктов измеряют самооценку восприятия ухудшения из-за вмешательства боли.
Варианты ответов варьируются от 1=совсем нет до 5=очень сильно.
Ответы суммируются, чтобы создать необработанную оценку, где более высокие баллы указывают на большее ухудшение
|
Дата рандомизации, 3 месяца, 6 месяцев
|
Изменение интенсивности боли PROMIS - краткая форма 3a V1.0
Временное ограничение: Дата рандомизации, 3 месяца, 6 месяцев
|
Информационная система оценки исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS), предоставляет клиницистам и исследователям доступ к надежным, достоверным и гибким показателям состояния здоровья, которые оценивают физическое, психическое и социальное благополучие с точки зрения пациента.
Меры PROMIS стандартизированы, что позволяет оценивать многие области исходов, о которых сообщают пациенты, включая боль, утомляемость, эмоциональный дистресс, физическое функционирование и участие в социальных ролях, на основе общих показателей, которые позволяют проводить сравнения между областями, между хроническими заболеваниями и с общими показателями. Население.
3 пункта измеряют самооценку восприятия ухудшения из-за интенсивности боли.
Варианты ответов варьируются от 1=совсем нет до 5=очень сильно.
Ответы суммируются, чтобы создать необработанную оценку, где более высокие баллы указывают на большее ухудшение
|
Дата рандомизации, 3 месяца, 6 месяцев
|
Изменение в PROMIS Short Form v1.0 Нарушение сна 8a
Временное ограничение: день 7
|
Информационная система оценки исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS), предоставляет клиницистам и исследователям доступ к надежным, достоверным и гибким показателям состояния здоровья, которые оценивают физическое, психическое и социальное благополучие с точки зрения пациента.
Меры PROMIS стандартизированы, что позволяет оценивать многие области исходов, о которых сообщают пациенты, включая боль, утомляемость, эмоциональный дистресс, физическое функционирование и участие в социальных ролях, на основе общих показателей, которые позволяют проводить сравнения между областями, между хроническими заболеваниями и с общими показателями. Население.
8 пунктов, оценивающих самооценку восприятия ухудшения из-за нарушения сна.
Варианты ответов варьируются от 1=совсем нет до 5=очень сильно.
Участников спросят о последних 7 днях.
Ответы суммируются для получения необработанной оценки, где более высокие оценки указывают на большее ухудшение.
|
день 7
|
Изменение в краткой форме PROMIS v1.0 Нарушение, связанное со сном 8a
Временное ограничение: день 7
|
Информационная система оценки исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS), предоставляет клиницистам и исследователям доступ к надежным, достоверным и гибким показателям состояния здоровья, которые оценивают физическое, психическое и социальное благополучие с точки зрения пациента.
Меры PROMIS стандартизированы, что позволяет оценивать многие области исходов, о которых сообщают пациенты, включая боль, утомляемость, эмоциональный дистресс, физическое функционирование и участие в социальных ролях, на основе общих показателей, которые позволяют проводить сравнения между областями, между хроническими заболеваниями и с общими показателями. Население.
8 пунктов, оценивающих самооценку восприятия ухудшения из-за проблем со сном.
Варианты ответов варьируются от 1=совсем нет до 5=очень сильно.
Участников спросят о последних 7 днях.
Ответы суммируются для получения необработанной оценки, где более высокие оценки указывают на большее ухудшение.
|
день 7
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Klar Yaggi, MD, MPH, Yale University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Апноэ
- Нарушения дыхания
- Расстройства сна, внутренние
- Диссомнии
- Расстройства сна и бодрствования
- Синдромы апноэ во сне
- Инсульт
- Апноэ сна, обструктивное
- Ишемический приступ
Другие идентификационные номера исследования
- 2000024512
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ПАП
-
ResMedЕще не набираютОбструктивное апноэ сна
-
Fisher and Paykel HealthcareЗавершенныйОбструктивное апноэ сна (СОАС)Новая Зеландия
-
University of MichiganResMed FoundationЗавершенный
-
University College, LondonRoyal Free Hospital NHS Foundation TrustРекрутингНарушение дыхания во снеСоединенное Королевство
-
Mark S. Nash, Ph.D., FACSMЗавершенный
-
Instituto Aragones de Ciencias de la SaludAndaluz Health Service; Instituto de Salud Carlos III; Red de Investigación en Servicios... и другие соавторыЗавершенныйМультиморбидность | Полипрагмазия | Другие диагнозы, сопутствующие заболевания и осложненияИспания
-
ResMedEden SleepЗавершенный
-
University of ExtremaduraНеизвестныйАктивность, двигательИспания
-
Seattle Children's HospitalBaylor College of MedicineЗавершенныйБронхолегочная дисплазия | Респираторный дистресс-синдром у недоношенных детей | Первичное апноэ сна у новорожденныхСоединенные Штаты
-
Stanford UniversityЗавершенныйАпноэ сна, обструктивноеСоединенные Штаты