Безопасность, переносимость и фармакокинетика AB-836 у здоровых людей и у пациентов с хронической инфекцией ВГВ

Критерии включения:

• Здоровые субъекты

  1. Мужчины и женщины (не способные к деторождению в части 1 и 2а) субъекты в возрасте от 18 до 45 лет.
  2. Свободны от клинически значимого заболевания или заболевания, что определяется их историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности и результатами клинических лабораторных анализов.
  3. ИМТ 18-32 кг/м2.

• Предметы КГБ:

  1. Мужчина или женщина от 18 до 65 лет.
  2. Хроническая инфекция ВГВ, подтвержденная положительным тестом на HBsAg, ДНК ВГВ или HBeAg не менее чем за 6 месяцев до скринингового визита, или результаты биопсии печени в анамнезе, подтверждающие наличие хронической инфекции ВГВ

  3. Для когорты F, G, H:

     1. ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл при скрининге (субъекты могут быть либо ранее не получавшими лечения, либо ранее получавшими лечение, но в настоящее время не получающими лечения).
     2. АЛТ ≤ 5x ВГН

  4. Для когорты I:

     1. ДНК HBV <LLOQ при скрининге
     2. Субъекты должны были получать либо TAF, TDF, либо ETV последовательно в течение ≥6 месяцев до дня 1 и быть готовы продолжить лечение NA до последнего визита в рамках исследования.
     3. АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
  5. HbsAg ≥250 МЕ/мл при скрининге

Критерий исключения:

• Субъекты ХГБ

  1. Выраженный фиброз, цирроз или другие признаки прогрессирующего заболевания печени, оцениваемые по истории болезни, УЗИ или FibroScan, или история цирроза или любое клинически значимое заболевание, связанное с хроническим заболеванием печени.
  2. Коинфекция ВИЧ или другими вирусами гепатита, кроме В.
  3. Любое клинически значимое или нестабильное заболевание или заболевание, которое может исказить результаты исследования.
  4. Субъекты, которые не желают соблюдать протокольные требования к контрацепции, а также беременные или кормящие женщины.
  5. Предшествующее лечение ингибитором капсида, коровым ингибитором или модификатором сборки корового белка [CpAM или CAM]) в течение 6 месяцев после визита в 1-й день или предшествующее лечение HBV-направленным миРНК или антисмысловым олигонуклеотидным соединением в любое время.