Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af AB-836 hos raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med kronisk HBV-infektion

Inklusionskriterier:

• Sunde emner

  1. Mandlige og kvindelige (ikke i den fødedygtige alder i del 1 og 2a) forsøgspersoner mellem 18 og 45 år
  2. Fri for klinisk signifikant sygdom eller sygdom som bestemt af deres sygehistorie, fysiske undersøgelser, vitale tegn og kliniske laboratorietestresultater.
  3. BMI på 18-32 kg/m2.

• CHB emner:

  1. Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år.
  2. Kronisk HBV-infektion dokumenteret som en positiv HBsAg-, HBV-DNA- eller HBeAg-test mindst 6 måneder før screeningsbesøget eller en historisk leverbiopsi i overensstemmelse med kronisk HBV-infektion

  3. For kohorte F, G, H:

     1. HBV-DNA ≥2.000 IE/ml ved screening (personer kan enten være behandlingsnaive eller behandlingserfarne, men i øjeblikket ikke i behandling).
     2. ALT ≤ 5x ULN

  4. For kohorte I:

     1. HBV DNA <LLOQ ved screening
     2. Forsøgspersonerne skal have modtaget enten TAF, TDF eller ETV konsekvent i ≥6 måneder før dag 1 og er villige til at fortsætte med den samme NA-behandling gennem det sidste studiebesøg.
     3. ALT ≤ 2,5 x ULN
  5. HbsAg ≥250 IE/ml ved screening

Ekskluderingskriterier:

• CHB emner

  1. Avanceret fibrose, skrumpelever eller andre tegn på fremskreden leversygdom vurderet ved klinisk historie, ultralyd eller FibroScan, eller historie med skrumpelever eller enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand forbundet med kronisk leversygdom.
  2. Samtidig infektion med HIV eller andre ikke-B hepatitisvirus.
  3. Enhver klinisk signifikant eller ustabil medicinsk tilstand eller sygdom, der kan forvirre undersøgelsesresultater.
  4. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at overholde protokollens krav til prævention, og kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
  5. Tidligere behandling med en capsidhæmmer, kernehæmmer eller kerneproteinsamlingsmodifikator [CpAM eller CAM]) inden for 6 måneder efter dag 1-besøget, eller forudgående behandling med et HBV-målrettet siRNA eller antisense-oligonukleotidforbindelse til enhver tid.