Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av AB-836 hos friske personer og personer med kronisk HBV-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• Sunne fag

  1. Mannlige og kvinnelige (ikke i fertil alder i del 1 og 2a) forsøkspersoner mellom 18 og 45 år
  2. Fri for klinisk signifikant sykdom eller sykdom som bestemt av deres medisinske historie, fysiske undersøkelser, vitale tegn og kliniske laboratorietestresultater.
  3. BMI på 18-32 kg/m2.

• CHB-fag:

  1. Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år.
  2. Kronisk HBV-infeksjon dokumentert som en positiv HBsAg-, HBV-DNA- eller HBeAg-test minst 6 måneder før screeningbesøket, eller en historisk leverbiopsi forenlig med kronisk HBV-infeksjon

  3. For kohort F, G, H:

     1. HBV-DNA ≥2 000 IE/ml ved screening (personene kan enten være behandlingsnaive eller behandlingserfarne, men er for tiden ikke i behandling).
     2. ALT ≤ 5x ULN

  4. For kohort I:

     1. HBV DNA <LLOQ ved screening
     2. Forsøkspersonene må ha mottatt enten TAF, TDF eller ETV konsekvent i ≥6 måneder før dag 1 og er villige til å fortsette med samme NA-behandling gjennom det siste studiebesøket.
     3. ALT ≤ 2,5 x ULN
  5. HbsAg ≥250 IE/ml ved screening

Ekskluderingskriterier:

• CHB-fag

  1. Avansert fibrose, skrumplever eller andre tegn på avansert leversykdom som vurderes ved klinisk historie, ultralyd eller FibroScan, eller historie med skrumplever eller enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand assosiert med kronisk leversykdom.
  2. Samtidig infeksjon med HIV eller andre ikke-B hepatittvirus.
  3. Enhver klinisk signifikant eller ustabil medisinsk tilstand eller sykdom som kan forvirre studiefunn.
  4. Forsøkspersoner som ikke er villige til å overholde protokollens prevensjonskrav, og kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer.
  5. Tidligere behandling med en kapsidinhibitor, kjernehemmer eller kjerneproteinsammenstillingsmodifikator [CpAM eller CAM]) innen 6 måneder etter dag 1-besøket, eller tidligere behandling med et HBV-målrettet siRNA eller antisense-oligonukleotidforbindelse når som helst.