Исследование AOC 1001 у взрослых пациентов с миотонической дистрофией 1 типа (СД1) (MARINA)
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных и многократных доз AOC 1001, вводимых внутривенно взрослым пациентам с миотонической дистрофией типа 1 (DM1)
AOC 1001-CS1 is a randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase 1/2 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of single and multiple-doses of AOC 1001 Administered Intravenously to Adult Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1) patients (MARINA).
Part A is a single dose design with 1 cohort (dose level). In Part A, the patient duration is 6 months as the treatment period is 1 day followed by a 6 month follow-up period.
Part B is a multiple-ascending dose design with 2 cohorts (dose levels). In Part B, the patient duration is 6 months as the treatment period is 3 months followed by a 3 month follow-up period.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
- University of Florida
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- Kansas University Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- Ohio State University
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Key Inclusion Criteria:
- Genetic diagnosis of DM1 (CTG repeat length ≥ 100)
- Clinician assessed signs of DM1
- Ability to walk independently (orthoses and ankle braces allowed) for at least 10 meters at screening
Key Exclusion Criteria:
- Diabetes that is not adequately controlled
- BMI > 35 kg/m2
- Uncontrolled hypertension
- Congenital DM1
- History of tibialis anterior (TA) biopsy within 3 months of Day 1 or planning to undergo TA biopsies during study period
- Recently treated with an investigational drug
- Treatment with anti-myotonic medication within 14 days of Day 1
Note: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Part A Single Dose: AOC 1001 Dose Level 1
AOC 1001 will be administered once. |
AOC 1001 will be administered by intravenous (IV) infusion. |
|
Плацебо Компаратор: Part A Single Dose: Placebo
Saline will be administered once. |
Placebo will be administered by intravenous (IV) infusion. |
|
Экспериментальный: Part B Multiple Ascending Dose: AOC 1001 Dose Levels 2 & 3
AOC 1001 will be administered three times. |
AOC 1001 will be administered by intravenous (IV) infusion. |
|
Плацебо Компаратор: Part B Multiple Ascending Dose: Placebo
Saline will be administered three times. |
Placebo will be administered by intravenous (IV) infusion. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Frequency of Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs)
Временное ограничение: Through study completion, up to Day 183
|
Cumulative number of participants with treatment emergent adverse events at the end of study. |
Through study completion, up to Day 183
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Plasma PK Parameters
Временное ограничение: Day 1
|
Maximum concentration in Plasma (Cmax) |
Day 1
|
|
Plasma Pharmacokinetic (PK) Parameters
Временное ограничение: Day 1
|
Time to maximum plasma concentration (Tmax) |
Day 1
|
|
Plasma Pharmacokinetic (PK) Parameters
Временное ограничение: Day 1
|
Terminal Half-life (t1/2) |
Day 1
|
|
Plasma Pharmacokinetic (PK) Parameters
Временное ограничение: Day 1
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) obtained until the last observed timepoint |
Day 1
|
|
Urine Pharmacokinetic (PK) Parameters
Временное ограничение: Day 1
|
fraction excreted (fe) in urine in first 24 hours |
Day 1
|
|
Change From Baseline in DMPK mRNA Knockdown
Временное ограничение: Day 43 (participants treated with 1 mg/kg) and Day 92 (participants treated with 2 mg/kg and 4 mg/kg)
|
percent change from baseline in DMPK mRNA level |
Day 43 (participants treated with 1 mg/kg) and Day 92 (participants treated with 2 mg/kg and 4 mg/kg)
|
|
Absolute Change From Baseline in 4 Gene Spliceopathy
Временное ограничение: Day 43 (participants treated with 1 mg/kg) and Day 92 (participants treated with 2 mg/kg and 4 mg/kg)
|
Change from baseline in 4 gene panel mean scaled percent spliced in value. The 4 gene panel includes the following genes: CLCN1, CACNA1S, ATP2A1, and BIN1 |
Day 43 (participants treated with 1 mg/kg) and Day 92 (participants treated with 2 mg/kg and 4 mg/kg)
|
|
AOC 1001 Concentration Levels in Plasma, Urine, and Muscle Tissue
Временное ограничение: Up to Day 43
|
AOC 1001 concentration measures in plasma, urine, and muscle tissue. Assessments below lower limit of quantification are set to zero. |
Up to Day 43
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Li Tai, MD, Avidity Biosciences, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания нервной системы
- Мышечные заболевания
- Нервно-мышечные заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Нейродегенеративные заболевания
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Мышечные расстройства, атрофические
- Мышечные дистрофии
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Миотоническая дистрофия
- Миотонические расстройства
Другие идентификационные номера исследования
- AOC 1001-CS1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .