En effekt- och säkerhetsstudie för att jämföra morfin 6-glukuronid (M6G) och morfin hos patienter som lider av postoperativ smärta i minst 24 timmar

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter som genomgår någon av följande elektiva kirurgiska ingrepp som, enligt utredarens uppfattning, skulle ha krävt användning av postoperativ patientkontrollerad analgesi i minst 24 timmar:
• Abdominal hysterektomi med undantag för laparoskopiska ingrepp.
• Tarm-/gastrointestinala (GI) kirurgi
• Stor urologisk operation
• Ålder ≥ 18 år
• American Society of Anesthesiologists (ASA) grader I till III
• Om hon var kvinna måste patienten vara postmenopausal (senaste menstruationen > 1 år tidigare) eller kirurgiskt steril (t.ex. fullständig hysterektomi eller tubal ligering). Om inget av dessa var fallet var hon tvungen att använda adekvat preventivmedel (dvs. hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet (IUD) eller en dubbelbarriärmetod) och att ha ett negativt uringraviditetstest under 24 timmar före operationen.
• Ge skriftligt informerat samtycke till att delta i prövningen före operationen.

Exklusions kriterier:

• Patienten var gravid eller ammade.
• Hade en känd känslighet för morfin eller andra opiater, eller ett medicinskt tillstånd så att opiater var kontraindicerade.
• Hade en känd känslighet för paracetamol, eller ett medicinskt tillstånd så att paracetamol var kontraindicerat.
• Hade fått något prövningsläkemedel inom 90 dagar före studiens början, eller var planerad att få ett under studieperioden.
• Hade varit involverad i någon tidigare M6G-studie.
• Hade en dokumenterad historia eller aktuella bevis på alkohol- eller drogmissbruk under året före screening.
• Hade kliniskt signifikanta fynd vid utvärderingar före behandling (t.ex. laboratorieresultat, elektrokardiogram, sjukdomshistoria, fysisk undersökning) som enligt utredarens uppfattning borde ha uteslutit dem från studien.
• Hade en samtidig störning som resulterade i överdriven smärta som, enligt utredarens uppfattning, skulle ha stört smärtbedömningarna under studien (t.ex. svår reumatoid artrit, muskeldystrofi eller neuropatisk smärta).
• Hade en blodproppssjukdom eller andra bloddyskrasier.
• Hade begärt användning av epidural eller intratekal anestesiteknik.
• Krävde användning av lokalbedövningsblock och/eller infiltration av sårställen.
• Krävde samtidig användning av opioider eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under studien på grund av ett befintligt samtidig tillstånd.
• Hade en historia av vänsterkammarsvikt eller nedsatt kardiovaskulär funktion, definierat som New York Heart Association (NYHA) nivå 3.
• Hade en historia av allvarligt nedsatt njurfunktion eller en kreatininnivå > 3 gånger den övre normalgränsen.
• Genomgick en operation som skulle ha förhindrat användningen av oral eller rektal paracetamol (iv administrering av paracetamol var inte tillåten).
• Förväntades kräva långvarig ventilation efter operationen.
• Var opioidtolerant eller hade en historia av kronisk opioidanvändning.
• Hade kognitiv funktionsnedsättning som enligt utredarens uppfattning skulle ha uteslutit deltagande eller efterlevnad av protokolldefinierade procedurer (dvs. användning av PCA).