Fluoroetyltyrosin för att upptäcka tumörer hos deltagare med återkommande intrakraniella tumörer (UC-GlioFET)

Experimentell: Population 1: Intrakraniella neoplasmer (glia eller metastaserande sjukdom)

Deltagare med intrakraniella neoplasmer (glial eller metastaserande sjukdom) med oro för återfall eller progression på konventionell bildbehandling (t.ex. MRT) kommer att få F-18 fluoretyltyrosin (FET) injicerat intravenöst under cirka 1 minut och få en enda PET-bild som varar upp till 40 minuter . Upprepad FET PET kommer att erbjudas vuxna patienter.

Läkemedel: F-18 fluoretyltyrosin (FET)

Patienter som fick en injicerad dos på 4 till 7 millicurie (mCi) FET per skanning. Radioläkemedlet kommer att administreras medan patienten är i PET-skannern

Andra namn:

• 18F-FET
• 18 FET
• 2''-[F18] Fluoro-etyl-L-tyrosin
• [18F]-fluor-etyl-L-tyrosin
• Fluor-18 2''-fluoretyl-L-tyrosin
• Fluoroetyltyrosin F18
• O-(2[F18]fluoretyl)-L-tyrosin

Procedur: Positron Emission Tomography (PET)

Alla patienter får en enda PET-avbildning som varar i 40 minuter. Inhämtad PET-data kommer att rekonstrueras så att tre tidpunkter skapas: (1) Perfusion: 60-sekunders förvärv som startar omedelbart när aktivitet noteras i synfältet, (2) Jämvikt: 10-minuters förvärv förvärvad mellan 10 och 20 minuter efter injektion, och (3) Washout: 10-minuters förvärv förvärvad mellan 30 och 40 minuter efter injektion. En upprepad PET-bild kommer att erbjudas vuxna patienter.

Andra namn:

• Medicinsk avbildning, Positron Emission Tomografi
• SÄLLSKAPSDJUR
• Djur Scan
• Positron Emission Tomography Scan
• protonmagnetisk resonansspektroskopisk avbildning
• Positronemissionstomografi

Experimentell: Population 2: Misstänkta glia-neoplasmer

Deltagare med misstänkta glia-neoplasmer (Grad 2-4) som planerar att genomgå en icke-utredande biopsi eller operation före icke-utredande, primär behandling (strålterapi och/eller operation) kommer att få F-18 fluoretyltyrosin (FET) injicerat intravenöst under ca. 1 minut och få en enda PET-bild som varar upp till 40 minuter. Upprepad FET PET kommer att erbjudas vuxna patienter.

Läkemedel: F-18 fluoretyltyrosin (FET)

Patienter som fick en injicerad dos på 4 till 7 millicurie (mCi) FET per skanning. Radioläkemedlet kommer att administreras medan patienten är i PET-skannern

Andra namn:

• 18F-FET
• 18 FET
• 2''-[F18] Fluoro-etyl-L-tyrosin
• [18F]-fluor-etyl-L-tyrosin
• Fluor-18 2''-fluoretyl-L-tyrosin
• Fluoroetyltyrosin F18
• O-(2[F18]fluoretyl)-L-tyrosin

Procedur: Positron Emission Tomography (PET)

Alla patienter får en enda PET-avbildning som varar i 40 minuter. Inhämtad PET-data kommer att rekonstrueras så att tre tidpunkter skapas: (1) Perfusion: 60-sekunders förvärv som startar omedelbart när aktivitet noteras i synfältet, (2) Jämvikt: 10-minuters förvärv förvärvad mellan 10 och 20 minuter efter injektion, och (3) Washout: 10-minuters förvärv förvärvad mellan 30 och 40 minuter efter injektion. En upprepad PET-bild kommer att erbjudas vuxna patienter.

Andra namn:

• Medicinsk avbildning, Positron Emission Tomografi
• SÄLLSKAPSDJUR
• Djur Scan
• Positron Emission Tomography Scan
• protonmagnetisk resonansspektroskopisk avbildning
• Positronemissionstomografi

Känslighet hos Fluoroetyltyrosin (FET) PET med ett sammansatt sanningstandard (CSOT) (på deltagarnivå)

Sensitivitet definieras som en procentandel av alla deltagare med ett sant positivt (TP) FET PET-skanresultat i förhållande till deltagare med ett positivt CSOT-resultat = [TP / (TP + FN)] x 100. CSOT för återfall eller godartade behandlingsrelaterade förändringar (TRC) kommer att utvärderas av en panel av läkare oberoende av FET-bilder och bestämmas baserat på histopatologi och andra kliniska data. Histopatologi av erhållna målläsioner kan granskas i upp till 6 månader efter avbildning. Positivt för återfall vid uppföljningsskanningar kommer att baseras på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0-kriterier. För lesionsnivåstandarder kommer funktioner av RANO att beaktas. Histopatologi och avbildning kommer att vara primära faktorer som används i bedömningar, följt av ytterligare kliniska data. Av detta kommer en övergripande bedömning att göras för varje enskild lesion, och detta kommer att beaktas tillsammans med patientnivåbedömningen.

Specifitet för FET PET med en CSOT (subjektnivå)

Specifitet definieras som procentandelen av alla deltagare med ett sant negativt (TN) FET PET-scanresultat i förhållande till deltagare med ett negativt CSOT-resultat = [TN / (TN + FP)] x 100. CSOT för återfall eller godartade behandlingsrelaterade förändringar (TRC) kommer att utvärderas av en läkargrupp oberoende av FET-bilder och fastställas baserat på histopatologi och andra kliniska data. Histopatologi av erhållna målläsioner kan granskas i upp till 6 månader efter avbildning. Positivt för återfall på uppföljningsskanningar kommer att baseras på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0-kriterierna. För lesionnivåstandarder kommer funktioner från RANO att beaktas. Histopatologi och avbildning kommer att vara primära faktorer som används i bedömningar, följt av ytterligare kliniska data. Utifrån detta kommer en övergripande bedömning att göras för varje enskild lesion, och detta kommer att beaktas tillsammans med patientnivåbedömningen.

Sensitivitet hos FET PET med histopatologi som sanningens standard (på subjektnivå)

Sensitivitet definieras som procentandelen av alla deltagare med ett sant positivt (TP) FET PET-skanningsresultat i förhållande till alla deltagare med ett positivt histologiskt resultat = [TP / (TP + FN)] x 100. För fall med tillgänglig histopatologi kommer histopatologin som sanningstandard för recidiv (positivt) eller TRC (negativt) även att fastställas av Sanningspanelen som ett mellanresultat medan de granskar histopatologi som en del av deras övergripande bedömning av varje försöksperson.

Känslighet hos FET-PET med histopatologi som sanningsstandard (lesionsnivå)

Känslighet definieras som procentandelen av alla läsioner med ett sann positivt (TP) FET PET-skanresultat i förhållande till alla läsioner med ett positivt histologiskt resultat = [TP / (TP + FN)] x 100. För fall med tillgänglig histopatologi kommer histopatologin som sanningens standard för återfall (positivt) eller TRC (negativt) också att fastställas av Sanningspanelen som ett mellanresultat medan de granskar histopatologi som en del av deras övergripande bedömning av varje läsion.

Specificitet hos FET PET med histopatologi som referensstandard (subjektnivå)

Specificitet definieras som procentandelen av alla deltagare med ett sant negativt (TN) FET PET-skanningsresultat i förhållande till alla deltagare med ett negativt histologiskt resultat = [TN / (TN + FP)] x 100. För fall med tillgänglig histopatologi kommer histopatologin som sanningstandard för återfall (positivt) eller TRC (negativt) också att fastställas av sanningspanelen som ett mellanresultat vid granskning av histopatologi som en del av deras övergripande bedömning av varje försöksperson.

Specificitet hos FET PET med histopatologi som sanningens standard (lesionsnivå)

Specificitet definieras som procentandelen av alla lesioner med ett sant negativt (TN) skanningsresultat i förhållande till alla lesioner med ett negativt histologiskt resultat = [TN / (TN + FP)] x 100. För fall med tillgänglig histopatologi kommer histopatologi-standard för sanningen för recidiv (positiv) eller TRC (negativ) också att fastställas av Sanningspanelen som ett mellanresultat medan de granskar histopatologi som en del av deras övergripande bedömning av varje lesion.

Positivt prediktivt värde (PPV) med histopatologi som sanningstandard (på subjektnivå)

Det positiva prediktiva värdet för alla deltagare definieras som sannolikheten att ett positivt histologiskt sanningstandardresultat erhålls givet att resultatet av FET PET-undersökningen är positivt och rapporteras som en procentandel över alla deltagare = [TP / (TP + FP)] x 100. För fall med tillgänglig histopatologi kommer histopatologin som sanningstandard för återfall (positiv) eller TRC (negativ) även att fastställas av Sanningspanelen som ett mellanresultat vid granskning av histopatologi som en del av deras övergripande bedömning av varje försöksperson.

Positivt prediktivt värde (PPV) med histopatologi som sanningstandard (lesionsnivå)

Det positiva prediktiva värdet för alla läsioner definieras som sannolikheten att ett positivt histologiskt sanningresultat erhålls givet att resultatet av FET PET-undersökningen är positivt och rapporteras som en procentandel av alla läsioner = [TP / (TP + FP)] x 100. För fall med tillgänglig histopatologi kommer histopatologin som sanning för recidiv (positivt) eller TRC (negativt) också att fastställas av Sanningspanelen som ett mellanresultat vid granskning av histopatologi som en del av deras övergripande bedömning av varje läsion.

Negativt prediktivt värde (NPV) med histopatologi som sanningstandard (subjektnivå)

Det negativa prediktiva värdet för alla deltagare definieras som sannolikheten att ett negativt standardresultat erhålls givet att resultatet av FET PET-undersökningen är negativt och rapporteras som en procentandel av alla deltagare = [TN / (TN + FN)] x 100. För fall med tillgänglig histopatologi kommer histopatologin som sanningstandard för återfall (positivt) eller TRC (negativt) även att fastställas av Sanningspanelen som ett mellanresultat under granskning av histopatologi som en del av deras övergripande bedömning av varje försöksperson.

Negativt prediktivt värde (NPV) med histopatologi som sanningstandard (lesionsnivå)

Det negativa prediktiva värdet för alla lesioner definieras som sannolikheten att ett negativt standard of truth-resultat erhålls givet att resultatet av FET PET-undersökningen är negativt och rapporteras som en procentandel av alla lesioner = [TN / (TN + FN)] x 100. För fall med tillgänglig histopatologi kommer histopatologin som standard of truth för recidiv (positivt) eller TRC (negativt) också att fastställas av Truth Panel som ett mellanresultat vid granskning av histopatologi som en del av deras övergripande bedömning av varje lesion.

Noggrannhet av FET PET med histopatologi som referensstandard (subjektnivå)

Noggrannheten definieras som sannolikheten att FET PET-skanresultatet för alla deltagare är korrekt med hjälp av histopatologiska resultat och rapporteras som en procentsats: Noggrannhet (%) = [(TP + TN) / (TP + FP + TN + FN)] x 100. För fall med tillgänglig histopatologi kommer histopatologin som sanningstandard för återfall (positivt) eller TRC (negativt) också att fastställas av Sanningspanelen som ett mellanresultat medan de granskar histopatologin som en del av deras övergripande bedömning av varje ämne.

Noggrannhet av FET PET med histopatologi som sanningsstandard (lesionsnivå)

Noggrannheten definieras som sannolikheten att FET PET-skanresultatet för alla lesioner är korrekt med histopatologiska resultat och rapporteras i procent: Noggrannhet (%) = [(TP + TN) / (TP + FP + TN + FN)] x 100. För fall med tillgänglig histopatologi kommer histopatologistandarden för återfall (positivt) eller TRC (negativt) också att fastställas av Sanningspanelen som ett mellanresultat vid granskning av histopatologi som en del av deras övergripande bedömning av varje lesion.

Felklassificeringsfrekvens för FET PET med histopatologi som sanningstandard (på subjektnivå)

Missklassificeringsgraden definieras som sannolikheten att FET PET-skanresultatet för alla deltagare inte är korrekt med histopatologiska resultat och rapporteras som en procentandel: Missklassificeringsgrad (%) = [(FP + FN) / (TP + FP + TN + FN)] x 100. För fall med tillgänglig histopatologi kommer histopatologin som sanningstandard för återfall (positivt) eller TRC (negativt) också att fastställas av Sanningspanelen som ett mellanresultat vid granskning av histopatologi som en del av deras övergripande bedömning av varje försöksperson.

Felfelklassificeringsfrekvens för FET PET med histopatologi som sanningsstandard (lesionsnivå)

Felklassificeringsgraden definieras som sannolikheten att FET PET-skanresultatet för alla lesioner inte är korrekt med histopatologiska resultat och rapporteras i procent: Felklassificeringsgrad (%) = [(FP + FN) / (TP + FP + TN + FN)] x 100. För fall med tillgänglig histopatologi kommer histopatologin som sanningstandard för återfall (positiv) eller TRC (negativ) också att fastställas av Sanningspanelen som ett mellanresultat vid granskning av histopatologi som en del av deras övergripande bedömning av varje lesion.

Känslighet hos FET PET med CSOT (lesionsnivå)

Sensitivitet definieras som en procentandel av alla läsioner med ett sant positivt (TP) FET PET-scanresultat i förhållande till läsioner med ett positivt CSOT-resultat = [TP / (TP + FN)] x 100. CSOT för recidiv eller godartade behandlingsrelaterade förändringar (TRC) kommer att utvärderas av en panel av läkare oberoende av FET-bilder och bestämmas baserat på histopatologi och andra kliniska data. Histopatologi av erhållna målläsioner kan granskas upp till 6 månader efter avbildning. Positivt för recidiv på uppföljningsskanningar kommer att baseras på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0-kriterier. För läsionsnivåstandarder kommer RANOs egenskaper att beaktas. Histopatologi och avbildning kommer att vara primära faktorer som används i bedömningar, följt av ytterligare kliniska data. Utifrån detta kommer en övergripande bedömning att göras för varje enskild läsion.

Specificitet för FET PET med användning av CSOT (lesionsnivå)

Specificitet definieras som procentandelen av alla läsioner med ett sant negativt (TN) FET PET-scanresultat i förhållande till läsioner med ett negativt CSOT-resultat = [TN / (TN + FP)] x 100. CSOT för återfall eller godartade behandlingsrelaterade förändringar (TRC) kommer att utvärderas av en panel av läkare oberoende av FET-bilder och bestämmas baserat på histopatologi och annan klinisk data. Histopatologi av erhållna målläsioner kan granskas i upp till 6 månader efter avbildning. Positivt för återfall på uppföljningsskanningar kommer att baseras på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0-kriterier. För läsionsnivåstandarder kommer funktioner av RANO att beaktas. Histopatologi och avbildning kommer att vara primära faktorer som används i bedömningar, följt av ytterligare klinisk data. Av detta kommer en övergripande bedömning att göras för varje enskild läsion.

PPV för FET PET med en CSOT (subjektnivå)

Det positiva prediktiva värdet definieras som sannolikheten för att ett positivt CSOT-resultat erhålls givet att resultatet av FET PET-avbildningen är positivt, PPV (%) = [TP / (TP + FP)] x 100. CSOT för recidiv eller benigna behandlingsrelaterade förändringar (TRC) kommer att utvärderas av en panel av läkare oberoende av FET-bilder och bestäms baserat på histopatologi och andra kliniska data. Histopatologi av erhållna målläsioner kan granskas upp till 6 månader efter avbildning. Positivt för recidiv vid uppföljningsavbildningar kommer att baseras på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0-kriterier. För lesionsnivåstandarder kommer funktioner i RANO att beaktas. Histopatologi och avbildning kommer att vara primära faktorer som används vid bedömningar, följt av ytterligare kliniska data. Från detta kommer en övergripande bedömning att göras för varje enskild lesion, och detta kommer att beaktas tillsammans med bedömningen på patientnivå.

PPV för FET-PET med användning av CSOT (lesionsnivå)

Positivt prediktivt värde definieras som sannolikheten att ett CSOT-resultat erhålls givet att resultatet av FET PET-avbildningen är positivt PPV (%) = [TP / (TP + FP)] x 100. CSOT för recidiv eller godartade behandlingsrelaterade förändringar (TRC) kommer att utvärderas av en läkargrupp oberoende av FET-bilder och bestäms baserat på histopatologi och andra kliniska data. Histopatologi av erhållna målläsioner kan granskas upp till 6 månader efter avbildning. Positivt för recidiv vid uppföljningsavbildningar kommer att baseras på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0-kriterier. För lesionsnivåstandarder kommer RANOs egenskaper att beaktas. Histopatologi och avbildning kommer att vara primära faktorer som används vid bedömningar, följt av ytterligare kliniska data. Utifrån detta kommer en övergripande bedömning att göras för varje enskild lesion.

NPV för FET PET med en CSOT (individnivå)

Det negativa prediktiva värdet definieras som sannolikheten att ett negativt CSOT-resultat erhålls givet att resultatet av FET PET-skanningen är negativt, NPV (%) = [TN / (TN + FN)] x 100. CSOT för återfall eller godartade behandlingsrelaterade förändringar (TRC) kommer att utvärderas av en panel av läkare oberoende av FET-bilder och bestämmas baserat på histopatologi och andra kliniska data. Histopatologi av erhållna målläsioner kan granskas upp till 6 månader efter avbildning. Positivt för återfall på uppföljningsskanningar kommer att baseras på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0-kriterier. För lesionsnivåstandarder kommer funktioner av RANO att beaktas. Histopatologi och avbildning kommer att vara primära faktorer som används vid bedömningar, följt av ytterligare kliniska data. Från detta kommer en övergripande bedömning att göras för varje enskild lesion, och detta kommer att beaktas tillsammans med patientnivåbedömningen.

NPV för FET PET med CSOT (lesionsnivå)

Det negativa prediktiva värdet definieras som sannolikheten att ett negativt CSOT-resultat erhålls givet att resultatet av FET PET-avbildningen är negativt, NPV (%) = [TN / (TN + FN)] x 100. CSOT för återfall eller godartade behandlingsrelaterade förändringar (TRC) kommer att utvärderas av en panel av läkare oberoende av FET-bilder och bestämmas baserat på histopatologi och andra kliniska data. Histopatologi av erhållna målläsioner kan granskas upp till 6 månader efter avbildning. Positivt för återfall på uppföljningsavbildningar kommer att baseras på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0-kriterier. För läsonivåstandarder kommer funktioner av RANO att beaktas. Histopatologi och avbildning kommer att vara primära faktorer som används i bedömningar, följt av ytterligare kliniska data. Från detta kommer en övergripande bedömning att göras för varje enskild lesion.

Noggrannhet av FET PET med CSOT (på individnivå)

Noggrannheten definieras som sannolikheten att FET PET-skanningens resultat är korrekt, Noggrannhet (%) = [(TP + TN) / (TP + FP + TN + FN)] x 100. CSOT för återfall eller godartade behandlingsrelaterade förändringar (TRC) kommer att utvärderas av en panel av läkare oberoende av FET-bilder och bestäms baserat på histopatologi och andra kliniska data. Histopatologi från erhållna målläsioner kan granskas upp till 6 månader efter avbildning. Positivt för återfall vid uppföljningsskanningar baseras på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0-kriterier. För lesion-nivå-standarder kommer funktioner från RANO att beaktas. Histopatologi och avbildning kommer att vara primära faktorer som används i bedömningarna, följt av ytterligare kliniska data. Utifrån detta kommer en övergripande bedömning att göras för varje enskild lesion, och detta kommer att beaktas tillsammans med patientnivåbedömningen.

Noggrannhet av FET PET med en CSOT (lesionsnivå)

Noggrannheten definieras som sannolikheten att FET PET-skanningen är korrekt, Noggrannhet (%) = [(TP + TN) / (TP + FP + TN + FN)] x 100. CSOT för återfall eller godartade behandlingsrelaterade förändringar (TRC) kommer att utvärderas av en läkargrupp oberoende av FET-bilder och bestämmas baserat på histopatologi och andra kliniska data. Histopatologi av målskador som erhållits kan granskas upp till 6 månader efter avbildning. Positivt för återfall på uppföljningsskanningar baseras på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0-kriterier. För skadenivåstandarder kommer RANOs funktioner att beaktas. Histopatologi och avbildning kommer att vara primära faktorer som används i bedömningar, följt av ytterligare kliniska data. Utifrån detta kommer en övergripande bedömning att göras för varje enskild skada.

Felklassificeringsfrekvens för FET-PET med CSOT (subjektnivå)

Misklassificeringsgraden definieras som sannolikheten att FET PET-undersökningsresultatet inte är korrekt, Misklassificeringsgrad (%) = [(FP + FN) / (TP + FP + TN + FN)] x 100. CSOT för återfall eller godartade behandlingsrelaterade förändringar (TRC) kommer att utvärderas av en läkargrupp oberoende av FET-bilder och fastställas baserat på histopatologi och andra kliniska data. Histopatologi från erhållna målläsioner kan granskas upp till 6 månader efter avbildning. Positivt för återfall på uppföljningsundersökningar baseras på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0-kriterier. För läkionsnivåstandarder kommer RANOs egenskaper att beaktas. Histopatologi och avbildning kommer att vara primära faktorer som används i bedömningar, följt av ytterligare kliniska data. Av detta kommer en övergripande bedömning att göras för varje enskild läkion, och detta kommer att beaktas tillsammans med patientnivåbedömningen.

Misklassificeringsfrekvens för FET PET med CSOT (lesionsnivå)

Missklassificeringsgraden definieras som sannolikheten att FET PET-avbildningsresultatet inte är korrekt, Missklassificeringsgrad (%) = [(FP + FN) / (TP + FP + TN + FN)] x 100. CSOT för återfall eller godartade behandlingsrelaterade förändringar (TRC) kommer att utvärderas av en panel av läkare oberoende av FET-bilder och bestäms baserat på histopatologi och andra kliniska data. Histopatologi av erhållna målläsioner kan granskas upp till 6 månader efter avbildning. Positivt för återfall på uppföljningsskanningar kommer att baseras på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2.0-kriterier. För lesionsspecifika standarder kommer funktioner i RANO att beaktas. Histopatologi och avbildning kommer att vara primära faktorer som används i bedömningar, följt av ytterligare kliniska data. Därifrån kommer en övergripande bedömning att göras för varje enskild lesion.

Grad av interbedömarreliabilitet

Interreader-variabiliteten kommer att analyseras med Fleiss kappa-statistik för att bestämma överensstämmelsen mellan tre oberoende blindade läsare vid bedömning av FET PET-bilder som recidiv eller TRC. Fleiss kappa varierar från 0 till 1, där 0 indikerar ingen överensstämmelse bortom slumpen och 1 indikerar perfekt överensstämmelse mellan alla bedömare.

Reproducerbarhet av interbedömarreliabilitet

Intraläsarvariabilitet kommer att analyseras baserat på ett slumpmässigt urval av 15 försökspersoner vars bilder omgranskades av samma läsare. Procentandelen överensstämmelse mellan de två tolkningarna kommer att beräknas för varje läsare. Cohens kappa-statistik kommer att användas för att bestämma reproducerbarheten av bedömningen av enskilda läsare när samma data analyseras upprepade gånger. Cohens kappa sträcker sig från -1 till 1, där -1 indikerar fullständig oenighet mellan bedömare, 0 indikerar överensstämmelse som inte är bättre än slumpen, och 1 indikerar fullständig överensstämmelse mellan bedömare.

Andel av alla deltagare med rapporterade behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs)

Andelen av alla deltagare som har rapporterat biverkningar av grad 3 och högre efter att ha fått interventionsskanning kommer att registreras med hjälp av NCI:s gemensamma terminologi för biverkningar (CTCAE) v.4 kommer att rapporteras.