SARC037: En fas I/II-studie för att utvärdera säkerheten för trabectedin i kombination med irinotekan hos Ewing-sarkompatienter (U01CA236220)

Experimentell: Trabectedin och Irinotecan

Trabectedin kommer att tillföras genom infusion på dag 1 följt av 2 doser på irinotekan levererat genom infusion under en timme på dag 2 och dag 4 av 21 dagars cykler. Vissa patienter kommer att få en 18F-FLT-bildundersökning före den första administreringen av trabektedin och en gång efter administrering av trabektedin.

Läkemedel: Trabectedin 1 MG [Yondelis]

Patienter med Ewing-sarkom kommer att administreras trabectedin intravenöst. Cykler är 21 dagar.

Läkemedel: Irinotekan

Patienter med Ewing-sarkom kommer att administreras inirotekan intravenöst. Cykler är 21 dagar.

Diagnostiskt test: tumörbiopsi

Tumörvävnadsprover kommer att samlas in vid två tidpunkter. Den första biopsien kommer att ske före behandlingen. Om en biopsi inte är möjlig kan arkivvävnad lämnas in. En andra tumörbiopsi kommer att tas från patienter med samtycke när det är möjligt efter den första administreringen av Trabectedin för att utvärdera effekten på tumörcellerna.

Övrig: 3'-Deoxi-3'-18F Fluorothymidine (18F-FLT) avbildning

Vissa patienter kommer att få PET-skanningar med användning av 18F-FLT, ett radioaktivt spårämne, utfört vid National Institute of Health.

Andra namn:

• 18F-FLT bildbehandling

Fas I Den rekommenderade dosen (RD) av trabektedin administrerad i kombination med lågdos irinotekan

Den rekommenderade dosen kommer att fastställas genom att registrera patienter med den lägsta dosen och observera dem med avseende på dosbegränsande toxicitet. Dosbegränsande toxicitet beskriver biverkningar av ett läkemedel eller annan behandling som är tillräckligt allvarliga för att förhindra en ökning av dosen eller nivån av den behandlingen. Den maximalt tolererade dosen är den högsta dosen av ett läkemedel eller en behandling som inte orsakar oacceptabla biverkningar. Om 0 av de första 3 försökspersonerna upplever DLT kommer studien att fortsätta till nästa dosnivå. Om en patient upplever en DLT kommer den dosnivåkohorten att utökas till totalt 6 försökspersoner. Om inga ytterligare försökspersoner upplever DLT vid den dosnivåkohorten, kommer studien att fortsätta med att registrera nästa dosnivåkohort.

Om ≥ 2 av 6 patienter upplever DLT, är den dosnivån den rekommenderade dosen av trabektedin (RD). Studien kommer att fortsätta med samma process för irinotekan-eskaleringen.

Om 2 eller alla 3 patienter upplever DLT är den dosnivån den rekommenderade dosen av trabectedin (RD).

Fas I Tumörsvarsfrekvens

Antitumöraktiviteten för kombinationen av trabektedin och lågdos irinotekan mätt med tumörens objektiva responsfrekvens (ORR) bedömd av RECIST v1.1

Fas 2 För att bestämma antitumöraktiviteten av kombinationen trabektedin och lågdos irinotekan

Tumör objektiv responsfrekvens (ORR) bedömd av RECIST v1.1.

Fas I/Fas 2 Tumörsvarsfrekvens, progressionsfri överlevnad (PFS), svarslängd och 6 månaders PFS-frekvens för patienter med ES som behandlats med trabektedin och irinotekan.

Andelen patienter vars tumör krymper eller försvinner efter behandling (enligt RECIST 1.1), progressionsfri överlevnad (PFS) av patienter med ES som behandlats med trabektedin och irinotekan.

Fas I övervakar aviditeten hos Ewing-sarkomtumörer av EWS-FLI1 12-24 timmar efter administrering av trabektedin och innan irinotekan administreras och före 18F-FLT PET-skanningar

18F-FLT PET-aviditet av Ewing-sarkomtumörer.

Fas 2 För att bestämma antitumöraktiviteten av kombinationen trabektedin och lågdos irinotekan

Antitumöraktiviteten för kombinationen av trabektedin och lågdos irinotekan mätt med tumörens objektiva responsfrekvens (ORR) bedömd av RECIST v1.1

Fas I/Fas 2 Tumörsvarsfrekvens, progressionsfri överlevnad (PFS), svarslängd och 6 månaders PFS-frekvens för patienter med ES som behandlats med trabektedin och irinotekan.

Andelen patienter vars tumör krymper eller försvinner efter behandlingstiden (per RECIST 1.1) svarstid för patienter med ES som behandlats med trabektedin och irinotekan.

Fas I/Fas 2 Tumörsvarsfrekvens, progressionsfri överlevnad (PFS), svarslängd och 6 månaders PFS-frekvens för patienter med ES som behandlats med trabektedin och irinotekan.

Andelen patienter vars tumör krymper eller försvinner efter behandling (per RECIST 1.1) med 6 månaders PFS-frekvens ES som behandlats med trabektedin och irinotekan.

Progressionsfri överlevnad

Tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression

6 månaders progressionsfri överlevnad

För att fastställa graden av sjukdomsprogression 6 månader efter påbörjad behandling

Varaktighet för svar

Tiden från tumörsvar till sjukdomsprogression