Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SARC037: een fase I/II-onderzoek om de veiligheid van trabectedine in combinatie met irinotecan bij patiënten met Ewing-sarcoom te evalueren (U01CA236220)

20 december 2023 bijgewerkt door: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

SARC037: een fase I/II-onderzoek om de veiligheid te evalueren van trabectedine toegediend als een 1 uur durend infuus bij Ewing-sarcoompatiënten in combinatie met een lage dosis irinotecan en 3'-deoxy-3'-18F fluorthymidine (18F-FLT) beeldvorming

Deze studie evalueert trabectedine en irinotecan bij de behandeling van Ewings-sarcoom, met een EWS-FLI1-mutatie. Patiënten krijgen ook een infuus met 18F-FLT in combinatie met een positronemissietomografie (PET)-scan om het effect van de behandeling te helpen evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Trabectedine en irinotecan kunnen de activiteit van deze Ewing-sarcoommutatie remmen. Trabectedine kan de proliferatie onderdrukken van het gen dat betrokken is bij de reactie op DNA-schade. Het blokkeert EWS-FLI1 door het fusie-eiwit te inactiveren en de doelgenen het zwijgen op te leggen.

Irinotecan onderdrukt ook de genen die de tumorcellen reguleren, waardoor DNA-schade ontstaat. Samen werken deze medicijnen in combinatie om het gen te onderdrukken dat de tumorcellen reguleert. Deze combinatie kan de activiteit van de tumorregulerende genen onderdrukken, waardoor de activiteit van de genen wordt verstoord. De infusie van 18F-FLT in combinatie met een Positron Emissie Tomografie (PET) scan zal aantonen of de doelcellen zijn onderdrukt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Boston Children's Hospital / Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • University of Michigan
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19105
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 99 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • diagnose van recidiverend en refractair Ewing-sarcoom met EWS-FLI1-fusietype waarvoor geen therapie bekend is die de overleving verlengt
  • meetbare ziekte
  • ECOG-prestatiestatus van 0-2 of Lansky van 50
  • adequate orgaanfunctie
  • schriftelijke, vrijwillige toestemming
  • bereid zijn om een ​​tumorbiopsie te ondergaan
  • negatieve hepatitis-infectie

Uitsluitingscriteria:

  • eerdere behandeling met trabectedine of lurbinectedine
  • bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor irinotecan of topotecan of hun hulpstoffen.
  • bekende hersenmetastasen
  • bekende bloedingsdiathese
  • zwanger of borstvoeding geven
  • momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen of middelen tegen kanker krijgt
  • klinisch significante niet-gerelateerde ziekte of ongecontroleerde infectie
  • niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Trabectedine en Irinotecan
Trabectedine wordt op dag 1 via een infuus toegediend, gevolgd door 2 doses irinotecan via een infuus gedurende één uur op dag 2 en dag 4 van cycli van 21 dagen. Sommige patiënten zullen voorafgaand aan de eerste toediening van trabectedine en eenmaal na toediening van trabectedine een 18F-FLT Imaging-scan ondergaan.
Geneesmiddel: Trabectedine 1 MG [Yondelis]
Patiënten met Ewing-sarcoom krijgen intraveneus trabectedine toegediend. Cycli zijn 21 dagen.
Geneesmiddel: Irinotecan
Patiënten met Ewing-sarcoom krijgen intraveneus inirotecan toegediend. Cycli zijn 21 dagen.
Diagnostische toets: tumor biopsie
Tumorweefselmonsters zullen op twee tijdstippen worden verzameld. De eerste biopsie vindt plaats voorafgaand aan de behandeling. Als een biopsie niet mogelijk is, kan archiefmateriaal worden overlegd. Indien mogelijk zal na de eerste toediening van trabectedine een tweede tumorbiopsie worden genomen bij patiënten die hiermee instemmen, om het effect op de tumorcellen te beoordelen.
Ander: 3'-Deoxy-3'-18F Fluorothymidine (18F-FLT) Beeldvorming
Sommige patiënten krijgen PET-scans met behulp van 18F-FLT, een radioactieve tracer, uitgevoerd door het National Institute of Health.
Andere namen:
  • 18F-FLT-beeldvorming

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I De aanbevolen dosis trabectedine, toegediend in combinatie met een lage dosis irinotecan
Tijdsspanne: tot 36 maanden

De aanbevolen dosis zal worden vastgesteld door patiënten met de laagste dosis in te schrijven en hen te observeren op dosisbeperkende toxiciteit. Dosisbeperkende toxiciteit beschrijft bijwerkingen van een medicijn of andere behandeling die ernstig genoeg zijn om een ​​verhoging van de dosis of het niveau van die behandeling te voorkomen. De maximaal getolereerde dosis is de hoogste dosis van een geneesmiddel of behandeling die geen onaanvaardbare bijwerkingen veroorzaakt. Als 0 van de eerste 3 proefpersonen DLT ervaart, gaat het onderzoek door naar het volgende dosisniveau. Als 1 proefpersoon een DLT ervaart, wordt dat dosisniveaucohort uitgebreid tot in totaal 6 proefpersonen. Als er bij dat dosisniveaucohort geen extra proefpersonen DLT's ervaren, gaat het onderzoek verder met het inschrijven van het volgende dosisniveaucohort.

Als ≥ 2 van de 6 proefpersonen DLT ervaren, dan is dat dosisniveau de aanbevolen dosis trabectedine (RD). Het onderzoek zal doorgaan met hetzelfde proces voor de irinotecan-escalatie.

Als 2 of alle 3 proefpersonen DLT ervaren, is dat dosisniveau de aanbevolen dosis trabectedine (RD).
tot 36 maanden
Fase I Tumorresponspercentage
Tijdsspanne: tot 36 maanden
De antitumoractiviteit van de combinatie van trabectedine en een lage dosis irinotecan zoals gemeten aan de hand van het tumor objectieve responspercentage (ORR), beoordeeld door RECIST v1.1
tot 36 maanden
Fase 2 Het bepalen van de antitumoractiviteit van de combinatie trabectedine en een lage dosis irinotecan
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Tumor objectief responspercentage (ORR), beoordeeld door RECIST v1.1.
tot 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I/Fase 2 Tumorresponspercentage, progressievrije overleving (PFS), responsduur en 6-maanden PFS-percentage van patiënten met ES die werden behandeld met trabectedine en irinotecan.
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Het percentage patiënten bij wie de tumor krimpt of verdwijnt na behandeling (volgens RECIST 1.1), progressievrije overleving (PFS) van patiënten met ES die worden behandeld met trabectedine en irinotecan.
tot 36 maanden
Fase I monitort de aviditeit van Ewing-sarcoomtumoren van EWS-FLI1 12-24 uur na toediening van trabectedine en voordat irinotecan wordt toegediend en vóór 18F-FLT PET-scans
Tijdsspanne: tot 36 maanden
18F-FLT PET-gretigheid van Ewing-sarcoomtumoren.
tot 36 maanden
Fase 2 Het bepalen van de antitumoractiviteit van de combinatie trabectedine en een lage dosis irinotecan
Tijdsspanne: tot 36 maanden
De antitumoractiviteit van de combinatie van trabectedine en een lage dosis irinotecan zoals gemeten aan de hand van het tumor objectieve responspercentage (ORR), beoordeeld door RECIST v1.1
tot 36 maanden
Fase I/Fase 2 Tumorresponspercentage, progressievrije overleving (PFS), responsduur en 6-maanden PFS-percentage van patiënten met ES die werden behandeld met trabectedine en irinotecan.
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Het percentage patiënten bij wie de tumor krimpt of verdwijnt na behandeling (volgens RECIST 1.1). Duur van de respons van patiënten met ES die worden behandeld met trabectedine en irinotecan.
tot 36 maanden
Fase I/Fase 2 Tumorresponspercentage, progressievrije overleving (PFS), responsduur en 6-maanden PFS-percentage van patiënten met ES die werden behandeld met trabectedine en irinotecan.
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Het percentage patiënten bij wie de tumor krimpt of verdwijnt na behandeling (volgens RECIST 1.1), een duur van 6 maanden PFS-percentage ES, behandeld met trabectedine en irinotecan.
tot 36 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot 5 jaar
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot de progressie van de ziekte
tot 5 jaar
Progressievrije overleving van 6 maanden
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Om de snelheid van ziekteprogressie te bepalen 6 maanden na aanvang van de behandeling
tot 36 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: tot 5 jaar
De tijd van tumorrespons tot ziekteprogressie
tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Janssen Scientific Affairs, LLC
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patrick Grohar, MD/PhD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Studie directeur: John Glod, MD/PhD, National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 januari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

21 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 december 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SARC037
  • U01CA236220 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ewing-sarcoom

Klinische onderzoeken op Trabectedine 1 MG [Yondelis]

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren