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SARC037: Estudio de fase I/II para evaluar la seguridad de trabectedina en combinación con irinotecán en pacientes con sarcoma de Ewing (U01CA236220)

20 de diciembre de 2023 actualizado por: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

SARC037: Estudio de fase I/II para evaluar la seguridad de trabectedina administrada como infusión de 1 hora en pacientes con sarcoma de Ewing en combinación con dosis bajas de irinotecán y 3'-desoxi-3'-18F fluorotimidina (18F-FLT)

Este estudio evalúa la trabectedina y el irinotecán en el tratamiento del sarcoma de Ewings, con una mutación EWS-FLI1. Los pacientes también recibirán una infusión de 18F-FLT en combinación con una tomografía por emisión de positrones (PET) para ayudar a evaluar el efecto del tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La trabectedina y el irinotecán pueden inhibir la actividad de esta mutación del sarcoma de Ewing. Trabectedina puede suprimir la proliferación del gen implicado en la respuesta al daño del ADN. Bloquea EWS-FLI1 al inactivar la proteína de fusión y silencia los genes diana.

El irinotecán también suprime los genes que regulan las células tumorales, generando daño en el ADN. Juntos, estos medicamentos funcionan en combinación para suprimir el gen que regula las células tumorales. Esta combinación puede suprimir la actividad de los genes reguladores de tumores, interrumpiendo la actividad de los genes. La infusión de 18F-FLT en combinación con una tomografía por emisión de positrones (PET) demostrará si se han suprimido las células diana.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Boston Children's Hospital / Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • University of Michigan
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19105
        • University of Pennsylvania

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años a 99 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • diagnóstico de sarcoma de Ewing recidivante y refractario con tipo de fusión EWS-FLI1 para el que no existe una terapia conocida que demuestre prolongar la supervivencia
  • enfermedad medible
  • Estado de desempeño ECOG de 0-2 o Lansky de 50
  • función adecuada del órgano
  • consentimiento voluntario por escrito
  • dispuesto a someterse a una biopsia del tumor
  • infección de hepatitis negativa

Criterio de exclusión:

  • tratamiento previo con trabectedina o lurbinectedina
  • antecedentes conocidos de hipersensibilidad al irinotecán o topotecán o a sus excipientes.
  • metástasis cerebrales conocidas
  • diátesis hemorrágica conocida
  • embarazada o amamantando
  • actualmente recibe otros medicamentos en investigación o agentes contra el cáncer
  • enfermedad clínicamente significativa no relacionada o infección no controlada
  • incapaz de cumplir con los requisitos de monitoreo de seguridad

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trabectedina e Irinotecán
Trabectedin se administrará mediante infusión el día 1, seguido de 2 dosis de irinotecán administradas mediante infusión durante una hora el día 2 y el día 4 de ciclos de 21 días. Algunos pacientes recibirán una exploración por imágenes con 18F-FLT antes de la primera administración de trabectedina y una vez después de la administración de trabectedina.
Droga: Trabectedina 1 MG [Yondelis]
A los pacientes con sarcoma de Ewing se les administrará trabectedina por vía intravenosa. Los ciclos son de 21 días.
Droga: Irinotecán
A los pacientes con sarcoma de Ewing se les administrará inirotecán por vía intravenosa. Los ciclos son de 21 días.
Prueba de diagnóstico: biopsia tumoral
Las muestras de tejido tumoral se recolectarán en dos puntos de tiempo. La primera biopsia será previa al tratamiento. Si no es posible realizar una biopsia, se puede enviar tejido de archivo. Cuando sea posible, se tomará una segunda biopsia del tumor de los pacientes que den su consentimiento después de la primera administración de Trabectedin para evaluar el efecto sobre las células tumorales.
Otro: Imágenes de 3'-desoxi-3'-18F fluorotimidina (18F-FLT)
Algunos pacientes recibirán exploraciones PET con el uso de 18F-FLT, un marcador radiactivo, realizado en el Instituto Nacional de Salud.
Otros nombres:
  • Imágenes 18F-FLT

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I La dosis recomendada (RD) de trabectedina administrada en combinación con dosis bajas de irinotecán.
Periodo de tiempo: hasta 36 meses

La dosis recomendada se establecerá inscribiendo a los pacientes con la dosis más baja y observándolos para detectar toxicidad limitante de la dosis. La toxicidad limitante de dosis describe los efectos secundarios de un medicamento u otro tratamiento que son lo suficientemente graves como para evitar un aumento en la dosis o el nivel de ese tratamiento. La dosis máxima tolerada es la dosis más alta de un fármaco o tratamiento que no provoca efectos secundarios inaceptables. Si 0 de los primeros 3 sujetos experimentan DLT, el estudio pasará al siguiente nivel de dosis. Si 1 sujeto experimenta una DLT, esa cohorte de nivel de dosis se ampliará a 6 sujetos en total. Si ningún sujeto adicional experimenta DLT en esa cohorte de nivel de dosis, el estudio procederá a inscribir la siguiente cohorte de nivel de dosis.

Si ≥ 2 de 6 sujetos experimentan DLT, entonces ese nivel de dosis es la dosis recomendada de trabectedina (RD). El estudio procederá al mismo proceso para la escalada de irinotecán.

Si 2 o los 3 sujetos experimentan DLT, ese nivel de dosis es la dosis recomendada de trabectedina (RD).
hasta 36 meses
Tasa de respuesta tumoral de fase I
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
La actividad antitumoral de la combinación de trabectedina e irinotecán en dosis bajas medida por la tasa de respuesta objetiva tumoral (TRO) evaluada por RECIST v1.1
hasta 36 meses
Fase 2 Para determinar la actividad antitumoral de la combinación trabectedina e irinotecán en dosis bajas.
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
Tasa de respuesta objetiva tumoral (TRO) evaluada por RECIST v1.1.
hasta 36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta tumoral de fase I/Fase 2, supervivencia libre de progresión (SSP), duración de la respuesta y tasa de SSP a 6 meses de pacientes con ES tratados con trabectedina e irinotecán.
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
El porcentaje de pacientes cuyo tumor se reduce o desaparece después del tratamiento (según RECIST 1.1), supervivencia libre de progresión (SLP) de pacientes con ES tratados con trabectedina e irinotecán.
hasta 36 meses
La fase I controla la avidez de los tumores del sarcoma de Ewing de EWS-FLI1 12-24 horas después de la administración de trabectedina y antes de la administración de irinotecán y antes de las exploraciones PET con 18F-FLT
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
Avidez PET 18F-FLT de tumores de sarcoma de Ewing.
hasta 36 meses
Fase 2 Para determinar la actividad antitumoral de la combinación trabectedina e irinotecán en dosis bajas.
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
La actividad antitumoral de la combinación de trabectedina e irinotecán en dosis bajas medida por la tasa de respuesta objetiva tumoral (TRO) evaluada por RECIST v1.1
hasta 36 meses
Tasa de respuesta tumoral de fase I/Fase 2, supervivencia libre de progresión (SSP), duración de la respuesta y tasa de SSP a 6 meses de pacientes con ES tratados con trabectedina e irinotecán.
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
El porcentaje de pacientes cuyo tumor se reduce o desaparece después del tratamiento (según RECIST 1.1) y la duración de la respuesta de los pacientes con ES tratados con trabectedina e irinotecán.
hasta 36 meses
Tasa de respuesta tumoral de fase I/Fase 2, supervivencia libre de progresión (SSP), duración de la respuesta y tasa de SSP a 6 meses de pacientes con ES tratados con trabectedina e irinotecán.
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
El porcentaje de pacientes cuyo tumor se reduce o desaparece después del tratamiento (según RECIST 1.1) y la duración de la tasa de SLP de 6 meses ES tratados con trabectedina e irinotecán.
hasta 36 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 5 años
El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad.
hasta 5 años
Supervivencia libre de progresión de 6 meses
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
Determinar la tasa de progresión de la enfermedad a los 6 meses de iniciado el tratamiento
hasta 36 meses
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta 5 años
El tiempo desde la respuesta del tumor hasta la progresión de la enfermedad.
hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Janssen Scientific Affairs, LLC
National Institutes of Health (NIH)

Investigadores

  • Investigador principal: Patrick Grohar, MD/PhD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Director de estudio: John Glod, MD/PhD, National Cancer Institute (NCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de enero de 2021

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

26 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

21 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SARC037
  • U01CA236220 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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