En enkelarms fas II-studie av ADjuvant endokrin terapi, Pertuzumab och Trastuzumab för patienter med anatomiskt stadium I hormonreceptorpositiv, HER2-positiv bröstcancer (ADEPT)

Inklusionskriterier:

• HER2-positiv T1 histologiskt bekräftad invasiv cancer i bröstet. Patienter måste ha nodnegativ (N0) eller mikrometastaser (N1mi) bröstcancer enligt AJCC 8:e utgåvans anatomiska stadietabell.

  • Om patienten har haft en negativ sentinel node biopsi, krävs ingen ytterligare axillär dissektion, och patienten bedöms vara nod-negativ. Axillära noder med enstaka celler eller tumörkluster ≤ 0,2 mm av antingen H&E eller immunhistokemi (IHC) kommer att betraktas som nodnegativa.
  • Varje axillär lymfkörtel med tumörkluster mellan 0,02 och 0,2 cm anses vara en mikrometastas. Patienter med mikrometastaser är berättigade. En axillär dissektion behöver inte utföras hos patienter med en mikrometastas som hittats genom utvärdering av sentinel node. I de fall där den specifika patologiska storleken av lymfkörtelpåverkan är föremål för tolkning, kommer den övergripande huvudutredaren att göra det slutliga beslutet om behörighet. Utredaren ska dokumentera godkännande i patientjournalen.
  • Patienter som har ett område av T1aN0, ER+ (definierad som ≥ 10%), HER2-negativ cancer i båda brösten, förutom sin primära HER2-positiva tumör, är berättigade.
• För unifokal sjukdom måste all invasiv sjukdom ha testats för ER och PR (för multifokal sjukdom, se nedan). Antingen ER eller PR måste vara positiva, definierade som ER ≥10 % eller PR ≥10 %. ER- och PR-analyser bör utföras med immunhistokemiska metoder enligt den lokala institutionens standardprotokoll.

• HER2-positiv enligt ASCO CAP 2018 riktlinjer, bekräftad av centrala tester. Se bilaga I för testriktlinjer för ASCO CAP 2018 HER2.

  • OBS: DCIS-komponenter kommer inte att räknas vid bestämning av HER2-status
  • OBS: HER-2-status måste bekräftas vara positiv genom central granskning innan patientens protokollbehandling påbörjas. Patienter som tidigare har genomgått HER2-testning av NeoGenomics behöver inte genomgå omtestning för central bekräftelse av HER2-status. En patologirapport som dokumenterar testning av NeoGenomics bör tillhandahållas vid tidpunkten för patientregistrering.
• Bilaterala bröstcancer som individuellt uppfyller behörighetskriterierna är tillåtna.
• Patienter med multifokal eller multicentrisk sjukdom är berättigade så länge som varje tumör individuellt uppfyller behörighetskriterierna, med följande undantag: (1) central bekräftelse av HER2-status behövs endast för alla sjukdomsställen som testas för att vara HER2-positiva genom lokal testning (såvida inte originaltestning gjordes av NeoGenomics); (2) alla områden som testades lokalt för ER- och PR-status måste vara ER/PR-positiva (enligt definitionen ovan).
• Patienter med en historia av ipsilateral DCIS är berättigade så länge som patienten inte har fått tidigare hormonell behandling. Patienter med en historia av kontralateral DCIS är inte berättigade om inte kontralateral DCIS diagnostiserades för minst 15 år sedan
• ≤ 95 dagar mellan datum för protokollregistrering och patientens senaste bröstoperation för denna bröstcancer

• Patienterna måste ha genomgått en definitiv bröstoperation för den aktuella maligniteten. All tumör bör avlägsnas antingen genom en modifierad radikal mastektomi eller en segmentell mastektomi (lumpektomi), med antingen en sentinel node biopsi eller axillär dissektion

  -- Alla marginaler bör vara fria från invasiv cancer eller DCIS (dvs. ingen tumör på bläck). Den lokala patologen ska dokumentera negativa resektionsmarginaler i patologirapporten. Om alla andra marginaler är klara tillåts en positiv bakre (djup) marginal, förutsatt att kirurgen dokumenterar att excisionen utförts ner till bröstfascian och att all tumör har tagits bort. På samma sätt, om alla andra marginaler är klara, tillåts en positiv främre (ytlig; anliggande hud) marginal förutsatt att kirurgen dokumenterar att all tumör har avlägsnats. Strålbehandling av det konserverade bröstet krävs.

• Kan ha fått upp till 8 veckors hormonbehandling som adjuvansbehandling för denna cancer. Patienter bör annars inte ha fått hormonbehandling tidigare, med undantag för att hormonbehandling som administrerats under mindre än 8 veckor för minst 15 år sedan är tillåten.
• Tidigare ooforektomi (inklusive för cancerterapi) är tillåten.
• Patienter som genomgår bröstkonserveringsterapi (dvs. lumpektomi) får inte ha några kontraindikationer för strålbehandling.
• Patienter som har deltagit i en fönsterstudie (behandling med ett prövningsmedel före operation i ≤2 veckor) är berättigade. Patienterna måste ha avbrutit prövningsmedlet minst 14 dagar innan deltagande i denna studie.
• Män och kvinnor med någon menopausal status ≥18 år
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • ANC ≥ 1000/mm3
  • hemoglobin ≥8 g/dl
  • blodplättar ≥ 75 000/mm3
  • AST och ALT båda
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL. För patienter med Gilberts syndrom bör direkt bilirubin vara
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER beräknad GFR ≥ 30 mL/min
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %

• Postmenopausala patienter måste uppfylla något av följande kriterier:

  • Tidigare bilateral ovariektomi/ooforektomi
  • Ålder ≥ 60 år
  • Ålder < 60 år med intakt livmoder och amenorré i ≥ 12 månader i följd före exponering för kemoterapi och/eller endokrin behandling (läkemedelsinducerad amenorré är inte acceptabelt för att uppfylla detta kriterium)
  • Ålder < 60 år hysterektomerad och FSH- och plasmaöstradiolnivåer i postmenopausala intervall enligt lokala riktlinjer före exponering för kemoterapi och/eller endokrin terapi.
• Vilja att avbryta preventiv hormonbehandling, t.ex. p-piller, före registrering och under studietiden
• Premenopausala patienter med intakt livmoder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest, inklusive kvinnor som har haft en tubal ligering och kvinnor mindre än 12 månader från sin senaste menstruation.
• Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv form av icke-hormonell preventivmedel eller två effektiva former av icke-hormonell preventivmedel av patienten och/eller partnern och fortsätta att använda den under hela studiebehandlingen och för 7 månader efter den sista dosen av antikroppsbehandling och 3 månader efter den sista dosen av hormonbehandling.
• Patienter måste vara villiga och kunna underteckna informerat samtycke.
• Patienter måste vara villiga att tillhandahålla arkivvävnad för forskningsändamål.
• Om patienten är engelsktalande måste han vara villig att fylla i patientenkäter.

Exklusions kriterier:

• Neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi för denna bröstcancer före inskrivning är förbjuden.

• Något av följande på grund av teratogen potential hos studieläkemedlen:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel (kondomer, diafragma, spiral, kirurgisk sterilisering, avhållsamhet, etc). Hormonella preventivmetoder är inte tillåtna.
  • Män som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel (kondomer, kirurgisk sterilisering, avhållsamhet, etc).
• Deltagare som får andra undersökningsmedel för behandling av bröstcancer, såvida inte specifikt godkännande erhålls från sponsor-utredaren.
• Lokalt avancerade tumörer vid diagnos, inklusive tumörer fixerade till bröstväggen, peau d'orange, hudsår/knölar eller kliniska inflammatoriska förändringar (diffus hudförhårdnader med en erysipeloidkant)
• Patienter med en historia av tidigare invasiv bröstcancer.

• Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter:

  • Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för att den maligniteten ska återkomma.
  • individer med följande cancer är berättigade oavsett när de diagnostiserades och behandlades: livmoderhalscancer in situ och icke-melanom cancer i huden.
• Interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till: pågående eller aktiv, olöst systemisk infektion, njursvikt som kräver dialys, aktiv hjärtsjukdom, tidigare hjärtinfarkt (asymtomatiska förändringar på EKG som tyder på gammal hjärtinfarkt är inte ett undantag), historia av CHF, nuvarande användning av någon terapi specifikt för CHF, okontrollerad hypertoni, betydande psykiatrisk sjukdom eller andra tillstånd som enligt utredarens uppfattning begränsar efterlevnaden av studiekraven.

Behörighet för delstudier för tid och rörelse:

• Deltagare måste vara inskriven på Dana-Farber Cancer Institute
• Deltagaren får inte ha avbrutit pertuzumab efter behandlingscykel 1
• Deltagaren måste kunna tolerera subkutan administrering efter cykel 1