Uno studio di fase II a braccio singolo sulla terapia endocrina adiuvante, pertuzumab e trastuzumab per pazienti con carcinoma mammario anatomico in stadio I positivo al recettore ormonale e HER2 positivo (ADEPT)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma invasivo della mammella confermato istologicamente T1 HER2-positivo. I pazienti devono avere un carcinoma mammario con linfonodo negativo (N0) o micrometastasi (N1mi) secondo la tabella di stadiazione anatomica dell'ottava edizione dell'AJCC.

  • Se il paziente ha avuto una biopsia del linfonodo sentinella negativa, non è necessaria un'ulteriore dissezione ascellare e il paziente è determinato come linfonodo negativo. I linfonodi ascellari con cellule singole o cluster tumorali ≤ 0,2 mm mediante H&E o immunoistochimica (IHC) saranno considerati linfonodi negativi.
  • Qualsiasi linfonodo ascellare con cluster tumorali tra 0,02 e 0,2 cm è considerato una micrometastasi. Sono ammissibili i pazienti con micrometastasi. Non è necessario eseguire una dissezione ascellare nei pazienti con una micrometastasi rilevata dalla valutazione del linfonodo sentinella. Nei casi in cui la dimensione patologica specifica del coinvolgimento dei linfonodi è soggetta a interpretazione, il ricercatore principale generale prenderà la decisione finale sull'ammissibilità. Lo sperimentatore deve documentare l'approvazione nella cartella clinica del paziente.
  • Sono ammissibili le pazienti che hanno un'area di tumore T1aN0, ER+ (definito come ≥ 10%), HER2-negativo in entrambe le mammelle, oltre al tumore primario HER2 positivo.
• Per la malattia unifocale, tutte le malattie invasive devono essere state testate per ER e PR (per la malattia multifocale, vedi sotto). Sia ER che PR devono essere positivi, definiti come ER ≥10% o PR ≥10%. I test ER e PR devono essere eseguiti con metodi immunoistochimici secondo il protocollo standard dell'istituto locale.

• HER2-positivo secondo le linee guida ASCO CAP 2018, confermato dal test centrale. Vedere l'Appendice I per le linee guida per i test ASCO CAP 2018 HER2.

  • NOTA: i componenti DCIS non verranno conteggiati nella determinazione dello stato HER2
  • NOTA: lo stato HER-2 deve essere confermato come positivo dalla revisione centrale prima che la paziente inizi la terapia del protocollo. I pazienti precedentemente sottoposti a test HER2 da NeoGenomics non devono sottoporsi a ripetere il test per la conferma centrale dello stato HER2. Al momento della registrazione del paziente deve essere fornito un referto patologico che documenti i test effettuati da NeoGenomics.
• Sono ammessi tumori al seno bilaterali che soddisfano individualmente i criteri di ammissibilità.
• I pazienti con malattia multifocale o multicentrica sono eleggibili a condizione che ciascun tumore soddisfi individualmente i criteri di eleggibilità, con le seguenti eccezioni: (1) la conferma centrale dello stato HER2 è necessaria solo per qualsiasi sede della malattia che risulta essere HER2-positiva mediante test locali (a meno che il test originale non sia stato eseguito da NeoGenomics); (2) tutte le aree che sono state testate localmente per lo stato ER e PR devono essere ER/PR positive (come definito sopra).
• I pazienti con una storia di DCIS ipsilaterale sono ammissibili a condizione che il paziente non abbia ricevuto una precedente terapia ormonale. I pazienti con una storia di DCIS controlaterale non sono ammissibili a meno che il DCIS controlaterale non sia stato diagnosticato almeno 15 anni fa
• ≤ 95 giorni tra la data di registrazione del protocollo e l'ultimo intervento chirurgico al seno della paziente per questo carcinoma mammario

• I pazienti devono essere stati sottoposti a chirurgia mammaria definitiva per l'attuale tumore maligno. Tutto il tumore deve essere rimosso mediante mastectomia radicale modificata o mastectomia segmentale (lumpectomia), con biopsia del linfonodo sentinella o dissezione ascellare

  -- Tutti i margini devono essere liberi da cancro invasivo o DCIS (es. nessun tumore sull'inchiostro). Il patologo locale deve documentare i margini di resezione negativi nel referto patologico. Se tutti gli altri margini sono chiari, è consentito un margine posteriore positivo (profondo), a condizione che il chirurgo documenti che l'escissione è stata eseguita fino alla fascia pettorale e che tutto il tumore è stato rimosso. Allo stesso modo, se tutti gli altri margini sono chiari, è consentito un margine anteriore positivo (superficiale; pelle adiacente) a condizione che il chirurgo documenti che tutto il tumore è stato rimosso. È necessaria la radioterapia al seno conservato.

• Potrebbe aver ricevuto fino a 8 settimane di terapia ormonale come trattamento adiuvante per questo tumore. In caso contrario, i pazienti non dovrebbero aver ricevuto una precedente terapia ormonale con l'eccezione che è consentita la terapia ormonale somministrata per una durata inferiore a 8 settimane almeno 15 anni fa.
• È consentita una precedente ovariectomia (anche per la terapia del cancro).
• Pazienti sottoposte a terapia conservativa del seno (es. lumpectomia) non deve avere alcuna controindicazione alla radioterapia.
• I pazienti che hanno partecipato a uno studio finestra (trattamento con un agente sperimentale prima dell'intervento chirurgico per ≤2 settimane) sono idonei. I pazienti devono aver interrotto l'agente sperimentale almeno 14 giorni prima della partecipazione a questo studio.
• Uomini e donne con qualsiasi stato di menopausa ≥18 anni di età
• Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • CAN ≥ 1000/mm3
  • emoglobina ≥8 g/dl
  • piastrine ≥ 75.000/mm3
  • AST e ALT entrambi
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL. Per i pazienti con sindrome di Gilbert, dovrebbe essere la bilirubina diretta
  • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL O GFR calcolato ≥ 30 ml/min
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%

• Le pazienti in post-menopausa devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

  • Precedente ovariectomia/ooforectomia bilaterale
  • Età ≥ 60 anni
  • Età < 60 anni con utero intatto e amenorrea per ≥ 12 mesi consecutivi prima dell'esposizione alla chemioterapia e/o alla terapia endocrina (l'amenorrea indotta da farmaci non è accettabile per soddisfare questo criterio)
  • Età < 60 anni isterectomizzata e livelli di FSH e di estradiolo plasmatico nel range postmenopausale secondo le politiche locali prima dell'esposizione alla chemioterapia e/o alla terapia endocrina.
• Disponibilità a interrompere la terapia ormonale contraccettiva, ad es. pillole anticoncezionali, prima della registrazione e durante lo studio
• Le pazienti in premenopausa con utero intatto devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo, comprese le donne che hanno avuto una legatura delle tube e le donne a meno di 12 mesi dall'ultimo ciclo mestruale.
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare una forma altamente efficace di contraccezione non ormonale o due forme efficaci di contraccezione non ormonale da parte della paziente e/o del partner e continuare il suo uso per la durata del trattamento in studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose di trattamento anticorpale e 3 mesi dopo l'ultima dose di trattamento ormonale.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di firmare il consenso informato.
• I pazienti devono essere disposti a fornire tessuto d'archivio per scopi di ricerca.
• Se il paziente parla inglese, deve essere disposto a compilare i questionari del paziente.

Criteri di esclusione:

• La chemioterapia neoadiuvante o adiuvante per questo carcinoma mammario prima dell'arruolamento è vietata.

• Uno qualsiasi dei seguenti a causa del potenziale teratogeno dei farmaci in studio:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata (preservativi, diaframmi, IUDS, sterilizzazione chirurgica, astinenza, ecc.). I metodi contraccettivi ormonali non sono consentiti.
  • Uomini che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (preservativi, sterilizzazione chirurgica, astinenza, ecc.).
• - Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali per il trattamento del cancro al seno, a meno che non venga ottenuta un'approvazione specifica dallo Sponsor-Investigatore.
• Tumori localmente avanzati alla diagnosi, inclusi tumori fissati alla parete toracica, peau d'orange, ulcerazioni/noduli cutanei o alterazioni cliniche infiammatorie (diffuso indurimento cutaneo muscoloso con bordo erisipeloide)
• Pazienti con una storia di precedente carcinoma mammario invasivo.

• Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze:

  • Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno.
  • le persone con il seguente tumore sono ammissibili indipendentemente da quando sono state diagnosticate e trattate: cancro cervicale in situ e cancro della pelle non melanoma.
• Malattia intercorrente inclusa, ma non limitata a: infezione sistemica in corso o attiva, irrisolta, insufficienza renale che richiede dialisi, malattia cardiaca attiva, precedente infarto del miocardio (modifiche asintomatiche all'ECG indicative di vecchio IM non sono un'esclusione), storia di CHF, uso corrente di qualsiasi terapia specifica per CHF, ipertensione incontrollata, malattia psichiatrica significativa o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, limitano la conformità ai requisiti dello studio.

Idoneità al sottostudio Tempo e movimento:

• Il partecipante deve essere iscritto al Dana-Farber Cancer Institute
• Il partecipante non deve aver interrotto pertuzumab dopo il ciclo di trattamento 1
• Il partecipante deve essere in grado di tollerare la somministrazione sottocutanea dopo il ciclo 1