Chemoradioterapie v kombinaci s blokádou PD-1 nebo bez ní u pacientů s dlaždicovým karcinomem análního kanálu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologie identifikovala skvamózní karcinom análního kanálu,
2. ve věku 18 až 75 let,
3. Klinické stádium III, východní kooperativní onkologická skupina 0-2 skóre,
4. Metoda stagingu: Všichni pacienti podstupující palpaci rekta, MRI s vysokým rozlišením a CT s vylepšeným CT hrudníku a břicha, klinická data by měla být přehodnocena a zahrnuta skupinou hodnotící centrum, pokud existuje protichůdný staging, vzdálené metastázy byly vyloučeny pomocí CT vylepšeného hrudníku a břicha a pánevní vylepšená MRI,
5. Žádná předchozí operace análního kanálu nebo resekce análního nádoru (kromě biopsie),
6. Bez předchozí chemoterapie nebo radioterapie pánve v anamnéze,
7. Žádná historie biofarmaceutické léčby (jako je monoklonální protilátka), imunoterapie (jako je anti PD-1 protilátka, anti PD-L1 protilátka, anti PD-L2 protilátka nebo anti CTLA-4) nebo jiná výzkumná medikamentózní léčba v předchozích 5 letech,
8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin,
9. Klinická kompletní odpověď (cCR) (Hrudní, břišní a pánevní vylepšené CT nebo pánevní vylepšené MRI nebo PET/CT),
10. přidělený informovaný souhlas, konečná kritéria zařazení,
11. netěhotné nebo kojící ženy,
12. Žádné jiné maligní onemocnění během 5 let před diagnózou skvamózního karcinomu análního karcinomu (kromě endocervikálního karcinomu in situ nebo karcinomu z bazálních buněk kůže, který byl vyléčen); žádné jiné maligní onemocnění kromě análního karcinomu skvamózního karcinomu,
13. Žádné jiné závažné onemocnění vedoucí ke zkrácení přežití.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostikován jako stadium I-II a dobře diferencovaný spinocelulární karcinom,
2. vzdálené metastázy,
3. Přijímaná radiační terapie v oblasti břicha nebo pánve,
4. Těhotná, kojící žena, pacientka nebo žena v plodném věku, ale postrádá vhodnou antikoncepci,
5. Arytmie vyžadují antiarytmickou léčbu (kromě β-blokátoru nebo Digoxinu), symptomatickou koronární srdeční chorobu nebo ischemii myokardu (infarkt myokardu do 6 měsíců) nebo městnavé srdeční selhání (CHF) > New York Heart Association stupeň II,
6. Těžká hypertenze, která není dobře kontrolována léky,
7. Aktivní fáze chronické hepatitidy B nebo hepatitidy C (vysoké kopie virové DNA),
8. Pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC) dostávají antituberkulózní léčbu nebo podstoupili antituberkulózní léčbu během 1 roku před screeningem,
9. Jiná aktivní klinicky závažná infekce (NCI-CTCAE (verze 4.0)),
10. dyskrazie, dysfunkce orgánů,
11. Známá nebo podezřelá alergie na jakékoli léky související s výzkumem,
12. Epilepsie potřebuje léčbu (steroidní nebo antiepileptická terapie),
13. jiný maligní nádor v anamnéze do 5 let,
14. zneužívání drog a zdravotní, psychologické nebo sociální faktory, které mohou narušovat účast pacientů ve studii nebo ovlivnit hodnocení studie,
15. Pacienti mají jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo mají v anamnéze autoimunitní onemocnění (včetně, ale bez omezení: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza a snížená funkce štítné žlázy; pacienti s vitiligem nebo s úplnou remisí astmatu v dětství a bez může být zahrnuta jakákoliv intervence v dospělosti; pacienti s astmatem vyžadující bronchodilatační intervenci nejsou zahrnuti,
16. Jakákoli protiinfekční vakcína 4 týdny před zařazením,
17. Dlouhodobá expozice imunosupresorům, kombinace systémového nebo topického použití kortikosteroidů (dávka > 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentního hormonu),
18. Jakýkoli nestabilní stav může ohrozit bezpečnost pacientů a jejich dodržování,
19. Odmítá podepsat informovaný souhlas.