Chemoradiotherapie gecombineerd met of zonder PD-1-blokkade bij patiënten met plaveiselcarcinoom van het anale kanaal

Inclusiecriteria:

1. Histologie identificeerde plaveiselcarcinoom van het anale kanaal,
2. Van 18 tot 75 jaar,
3. Klinische stadiëring III, Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 score,
4. De stadiëringsmethode: alle patiënten die palpatie van de anus van het rectum ondergaan, een MRI met hoge resolutie en een CT-scan van de borstkas ondergaan, klinische gegevens moeten opnieuw worden geëvalueerd en opgenomen door de centrumevaluatiegroep wanneer er een tegenstrijdige stadiëring is, metastasen op afstand werden uitgesloten door een CT-scan van de borstkas en bekken verbeterde MRI,
5. Geen eerdere anale kanaaloperatie of anale tumorresectie (behalve biopsie),
6. Geen eerdere geschiedenis van chemotherapie of bekkenradiotherapie,
7. Geen voorgeschiedenis van biofarmaceutische behandeling (zoals monoklonaal antilichaam), immunotherapie (zoals anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam of anti-CTLA-4) of andere onderzoeksgeneesmiddelbehandeling in de afgelopen 5 jaar,
8. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie,
9. Klinische complete respons (cCR) (thorax, buik en bekken verbeterde CT of bekken verbeterde MRI of PET/CT),
10. Geïnformeerde toestemming toegewezen, definitieve opnamecriteria,
11. Niet-zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven,
12. Geen andere kwaadaardige ziekte binnen 5 jaar vóór de diagnose van anale kanker plaveiselcarcinoom (behalve endocervicale kanker in situ of basaalcelcarcinoom van de huid die genezen was); geen andere kwaadaardige ziekte naast anale kanker plaveiselcarcinoom,
13. Geen enkele andere ernstige ziekte die leidt tot een verkorte overleving.

Uitsluitingscriteria:

1. Gediagnosticeerd als stadium I-II en goed gedifferentieerd plaveiselcelcarcinoom,
2. Metastase op afstand,
3. Radiotherapie ontvangen in buik- of bekkenregio's,
4. Zwangere, zogende vrouw, patiënt of vruchtbaar, maar heeft geen adequate anticonceptiva,
5. Aritmie heeft anti-aritmiebehandeling nodig (behalve β-blokker of digoxine), symptomatische coronaire hartziekte of myocardischemie (myocardinfarct binnen 6 maanden) of congestief hartfalen (CHF) > New York Heart Association graad II,
6. Ernstige hypertensie die niet goed onder controle is met medicijnen,
7. Actieve fase van chronische hepatitis B of hepatitis C (veel kopieën van virus-DNA),
8. Patiënten met actieve tuberculose (tbc) krijgen antituberculosebehandeling of hebben antituberculosebehandeling gehad binnen 1 jaar voorafgaand aan screening,
9. Andere actieve klinische ernstige infectie (NCI-CTCAE (versie 4.0) ),
10. Dyscrasie, orgaandisfunctie,
11. Bekende of verdachte allergie voor onderzoeksgerelateerde medicijnen,
12. Epilepsie heeft behandelingen nodig (steroïde- of anti-epilepsietherapie),
13. Andere kwaadaardige tumorgeschiedenis binnen 5 jaar,
14. Drugsmisbruik en medische, psychologische of sociale factoren die de deelname van patiënten aan het onderzoek kunnen belemmeren of de evaluatie van het onderzoek kunnen beïnvloeden,
15. Patiënten hebben actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreoïdie en verminderde schildklierfunctie; patiënten met vitiligo of met volledige remissie van astma in de kindertijd en zonder elke interventie op volwassen leeftijd kan worden opgenomen; patiënten met astma die luchtwegverwijders nodig hebben, zijn niet inbegrepen,
16. Elk anti-infectievaccin 4 weken voor opname,
17. Langdurige blootstelling aan immuunonderdrukkers, combinatie van systemisch of plaatselijk gebruik van corticosteroïden (dosis >10 mg/dag prednisolon of equivalent hormoon),
18. Elke onstabiele toestand kan de veiligheid en therapietrouw van de patiënt in gevaar brengen,
19. Weigert geïnformeerde toestemming te ondertekenen.