Effekt och säkerhet av angiotensin II-injektion kontra placebo hos patienter med refraktär distribuerad chock

Inklusionskriterier:

• ålder: 18 år till 75 år, man eller kvinna;
• diagnos av distributiv chock;
• baserat på behandlingen av total dos av vasoaktiva läkemedel > 0,2 μg/kg/min noradrenalin (eller motsvarande dos av ett annat vasoaktivt läkemedel: såsom epinefrin > 0,2 μg/kg/min, dopamin > 30 μg/kg/min, fenylefrin > 2 μg/kg/min, vasopressin > 0,08 U/min) och kontinuerlig behandling i minst 6 timmar och högst 48 timmar, kan patientens medelartärtryck fortfarande bara upprätthållas mellan 55 och 70 mmHg, eller inte nå mål MAP bedömd av läkare, kan det diagnostiseras som refraktär distributiv chock.
• har central venåtkomst och artärkatetrar, och förväntas vara närvarande under åtminstone de första 48 timmarna av studien.
• inneboende kateter och förväntas vara närvarande under åtminstone de första 48 timmarna av studien.
• patienten har fått minst 30 ml/kg kristalloid eller kolloidvolym under de senaste 24 timmarna eller har genomgått adekvat volymupplivning enligt utredarens uppfattning.

• Patienter måste ha ett av följande kriterier med kliniska kännetecken för högeffektschock

  1. Central venös syremättnad (ScVO2) > 70 % (via saturationskateter eller central venös blodgas) och centralt venöst tryck (CVP) > 8 mmHg.
  2. hjärtindex (CI) > 2,3 L/min/m2.
• patienten eller det juridiska ombudet är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa alla protokollkrav.

Exklusions kriterier:

• Patienter med brännskador > 20 % av den totala kroppsytan;
• Patienter med kardiovaskulär (CV) SOFA-poäng ≤ 3;
• Patienter med akut koronarsyndrom som kräver interventionell terapi;
• Patienter som behandlats med Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO);
• Patienter med leversvikt i slutstadiet (Modell för poäng för leversjukdom i slutstadiet (MELD) > 30).
• Patienter med diagnosen astma eller bronkospasm.
• Patienter med diagnosen akut mesenterisk ischemi, eller patienter med misstänkt akut mesenterisk ischemi.
• Patienter med en historia, närvaro eller hög misstanke om aortadissektion eller abdominalt aortaaneurysm, eller patienter med diagnosen aortadissektion eller abdominalt aortaaneurysm.
• Patienter som har diagnostiserats med maligna tumörer under de senaste 2 åren, förutom tidiga maligna tumörer (carcinom in situ eller stadium I-tumör) som har radikalt behandlats eller förväntas återhämta sig efter behandling, såsom adekvat behandlad sköldkörtelcancer, livmoderhalscancer i situ-, basalcell- eller skivepitelcancer.
• Patienter med Raynauds fenomen, systemisk skleros eller vasospastisk sjukdom.
• Patienter med förväntad livslängd ≤ 24 timmar enligt bedömning av studieläkaren.
• Patienter med aktiv blödning som förväntas behöva transfusion av > 4 enheter packade röda blodkroppar inom 48 timmar efter studiestart.
• Patienter med aktiv blödning och hemoglobin < 7 g/dL eller något annat tillstånd som kontraindicerar seriell blodprovstagning.
• Patienter med absolut neutrofilantal (ANC) < 1000 celler/mm3.
• Patienter med känd överkänslighet mot angiotensin II-injektion och dess hjälpämnen.
• Patienter som för närvarande deltar i en annan interventionell klinisk prövning.
• Blod-/uringraviditetstest bör utföras för patienter med känd graviditet vid screening och de med klinisk misstanke om graviditet.
• Patienter som anses instabila av utredaren eller har något tillstånd som skulle påverka säkerheten i studien eller tolkningen av studieresultaten, eller som skulle hindra patienten från att slutföra studien, inklusive men inte begränsat till kardiovaskulära, gastrointestinala, lever-, njursjukdomar, neurologiska, muskuloskeletala, infektionssjukdomar, endokrina, metabola, hematologiska, psykiatriska eller allvarliga fysiska störningar. Till exempel: patienter med arytmi, okontrollerad hyperglykemi, cerebrovaskulär sjukdom, okontrollerad hypertoni, autoimmun sjukdom som kräver daglig användning av ≥ 500 mg hydrokortison eller motsvarande glukokortikoider, etc.