Eficácia e segurança da injeção de angiotensina II versus placebo em pacientes com choque distribuído refratário

Critério de inclusão:

• idade: 18 anos a 75 anos, masculino ou feminino;
• diagnóstico de choque distributivo;
• com base no tratamento de dose total de drogas vasoativas > 0,2 μg/kg/min norepinefrina (ou dose equivalente de outra droga vasoativa: como epinefrina > 0,2 μg/kg/min, dopamina > 30 μg/kg/min, fenilefrina > 2 μg/kg/min, vasopressina > 0,08 U/min) e tratamento contínuo por pelo menos 6 horas e não mais que 48 horas, a pressão arterial média do paciente ainda pode ser mantida apenas entre 55 e 70 mmHg, ou não atingir o PAM alvo avaliada pelos médicos, pode ser diagnosticada como choque distributivo refratário.
• ter acesso venoso central e cateteres arteriais, e espera-se que estejam presentes pelo menos nas primeiras 48 horas do estudo.
• cateter permanente e deverá estar presente pelo menos nas primeiras 48 horas do estudo.
• o paciente recebeu pelo menos 30 mL/kg de volume de cristalóide ou colóide nas 24 horas anteriores ou foi submetido a ressuscitação volêmica adequada na opinião do investigador.

• os pacientes devem ter um dos seguintes critérios com características clínicas de choque de alto débito

  1. Saturação venosa central de oxigênio (ScVO2) > 70% (via cateter de saturação ou gasometria venosa central) e pressão venosa central (PVC) > 8 mmHg.
  2. índice cardíaco (IC) > 2,3 L/min/m2.
• o paciente ou representante legal deseja e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com queimaduras > 20% da superfície corporal total;
• Pacientes com pontuação SOFA cardiovascular (CV) ≤ 3;
• Pacientes com síndrome coronariana aguda que necessitam de terapia intervencionista;
• Pacientes tratados com Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO);
• Pacientes com insuficiência hepática terminal (Modelo para escore de doença hepática terminal (MELD) > 30).
• Pacientes com diagnóstico de asma ou broncoespasmo.
• Pacientes com diagnóstico de isquemia mesentérica aguda ou pacientes com suspeita de isquemia mesentérica aguda.
• Pacientes com história, presença ou alta suspeita de dissecção de aorta ou aneurisma de aorta abdominal, ou pacientes com diagnóstico de dissecção de aorta ou aneurisma de aorta abdominal.
• Pacientes que foram diagnosticados com tumor maligno nos últimos 2 anos, exceto para tumores malignos iniciais (carcinoma in situ ou tumor em estágio I) que foram tratados radicalmente ou com expectativa de recuperação após o tratamento, como câncer de tireoide tratado adequadamente, carcinoma cervical em carcinoma situ, basocelular ou espinocelular.
• Pacientes com fenômeno de Raynaud, esclerose sistêmica ou doença vasospástica.
• Pacientes com expectativa de vida ≤ 24 horas avaliada pelo médico do estudo.
• Pacientes com sangramento ativo que deverão necessitar de transfusão de> 4 unidades de concentrado de hemácias dentro de 48 horas do início do estudo.
• Pacientes com sangramento ativo e hemoglobina < 7 g/dL ou qualquer outra condição que contraindique coletas sanguíneas seriadas.
• Pacientes com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1000 células/mm3.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida à injeção de angiotensina II e seus excipientes.
• Pacientes que estão atualmente participando de outro ensaio clínico intervencionista.
• O teste de gravidez de sangue/urina deve ser realizado em pacientes com gravidez conhecida no momento da triagem e naquelas com suspeita clínica de gravidez.
• Pacientes considerados instáveis ​​pelo investigador ou que tenham qualquer condição que possa afetar a segurança do estudo ou a interpretação dos resultados do estudo, ou que impeça o paciente de concluir o estudo, incluindo, mas não se limitando a, doenças cardiovasculares, gastrointestinais, hepáticas, distúrbios renais, neurológicos, musculoesqueléticos, infecciosos, endócrinos, metabólicos, hematológicos, psiquiátricos ou físicos importantes. Por exemplo: pacientes com arritmia, hiperglicemia não controlada, doença cerebrovascular, hipertensão não controlada, doença autoimune que requer uso diário de ≥ 500 mg de hidrocortisona ou glicocorticóides equivalentes, etc.