通过 TEP 成纤维细胞激活蛋白成像对活检疑似或确诊的非酒精性脂肪性肝炎患者进行肝纤维化阶段评估的研究 (HEFITEP)

据估计，非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 在法国的患病率高达 17%，可导致非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，进而发展为纤维化，其最终阶段是肝硬化，这是导致肝硬化的主要原因。肝移植（Parlati，2021）。 NASH 以及 2 型糖尿病和肥胖症的患病率在全球范围内不断增加（Makri，2021）。 据估计，法国至少 2.6% 的成年人口患有严重的肝纤维化（Parlati，2021 年）。

NASH 患者的预后与活检确定的肝纤维化阶段直接相关（Boursier，2017），现在必须重复这些活检以评估治疗效果。 肝纤维化传统上分为五个阶段，从无纤维化（F0）到严重肝硬化（F4），从一个阶段到另一个阶段被认为表现出显着的变化，可能会影响预后。

然而，肝活检是痛苦的。 它只能分析很小比例的肝脏体积（1/50,000），而纤维化的分布通常是不均匀的（Neal S，2005）。 最重要的是，活检并非没有风险，主要是出血，有时可能会导致严重甚至致命（Khalifa，2020）。

根据当前的建议（Boursier，2017），临床生物学算法（Angulo，2007）以及超声弹性成像或 MRI 用于评估纤维化风险和肝活检的价值（Armstrong，2013）。 一般来说，这些测试的优点是具有非常好的阴性预测值，使得可以排除大部分患者出现明显纤维化的可能性。 然而，即使将这些测试结合起来，它们的阳性预测值也较弱。 最重要的是，它们不允许我们跟踪纤维化阶段随时间的演变。 这就是为什么肝活检对于确定肝纤维化的阶段和严重程度并监测其演变仍然是不可或缺的。 因此，有必要开发更精确、非侵入性的方法来准确评估肝纤维化的程度。 这是 FreSH 国家队列的目标，该队列使用传统的生物技术，我们的患者也将被纳入其中 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796)。

这项初步试点研究背后的假设是，68Ga-FAPI-46 PET/CT 成像以成纤维细胞激活蛋白 (FAP) 为目标，可以精确评估肝纤维化的严重程度和阶段及其在整个肝脏中的分布量，最终可能成为对接受治疗的患者进行无创监测的有用工具。 该技术已经过验证，可用于检测包括肝癌在内的多种癌症（Wang，2021），并且能够评估肾纤维化（针对 15 名患者的试点研究），与活检具有良好的相关性（Zhou，2021）和直接检测与肾小球滤过率的联系（Conen 等人，2022）。

靶向受体（FAP）数据也有力地支持了我们的假设：

• FAP 表达在健康肝脏中可以忽略不计，并且与病理肝脏中的纤维化程度成正比（Lay，2019）。
• 低血浆 FAP 浓度排除了肝纤维化的假设 (Williams, 2015)。

PAF 抑制剂也代表了 NASH 治疗研究的一个非常有前途的途径（Lay，2019）。

HEFITEP 研究将首次评估 68Ga-FAPI-46 PET/CT 对肝纤维化分级的辨别能力，并参考对疑似或确诊的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者进行集中分析的肝活检。