Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a májfibrózis stádiumának értékeléséről TEP fibroblaszt aktivációs fehérje képalkotással olyan betegeknél, akiknél biopsziát vettek fel gyanús vagy bizonyított alkoholmentes steatohepatitis miatt (HEFITEP)

2024. február 8. frissítette: Elodie CHEVALIER, Central Hospital, Nancy, France

Tep fibroblaszt aktivációs fehérje képalkotó (68Ga-FAPI-46 TEP/TDM) kísérleti tanulmány a májfibrózis stádiumának felméréséről olyan betegeknél, akiknél biopsziát végeztek feltételezett vagy bizonyított alkoholmentes steatohepatitis (NASH) miatt

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD), amely a becslések szerint Franciaországban 17%-ban elterjedt, nem alkoholos steatohepatitishez (NASH) vezethet, ami viszont fibrózisba vezethet, amelynek végső stádiuma a cirrhosis, amely a májzsugorodás egyik fő oka. májtranszplantáció (Parlati, 2021). A NASH prevalenciája világszerte növekszik, a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás gyakorisága mellett (Makri, 2021). A jelentős májfibrózis a becslések szerint Franciaországban a felnőtt lakosság legalább 2,6%-át érinti (Parlati, 2021).

A NASH-ban szenvedő betegek prognózisa közvetlenül kapcsolódik a májfibrózis biopsziával meghatározott stádiumához (Boursier, 2017), és ezeket a biopsziákat most meg kell ismételni a kezelések hatásának értékeléséhez. A májfibrózist hagyományosan öt szakaszra osztják, a fibrózis hiányától (F0) a súlyos cirrhosisig (F4), és az egyik stádiumból a másikba való áthaladás jelentős eltéréseket mutat, ami valószínűleg befolyásolja a prognózist.

A májbiopszia azonban fájdalmas. A máj térfogatának csak nagyon kis hányadát (1/50 000) tudja elemezni, míg a fibrózis eloszlása ​​általában heterogén (Neal S, 2005). A biopszia mindenekelőtt nem mentes a kockázatoktól, elsősorban a vérzéstől, amely néha súlyos vagy akár halálos is lehet (Khalifa, 2020).

A jelenlegi ajánlásoknak megfelelően (Boursier, 2017) klinikai-biológiai algoritmusokat (Angulo, 2007), valamint ultrahang-elasztográfiát vagy MRI-t használnak a fibrózis kockázatának és a májbiopszia értékének felmérésére (Armstrong, 2013). Általánosságban elmondható, hogy ezeknek a teszteknek az az előnyük, hogy nagyon jó negatív prediktív értékeket mutatnak, így a betegek nagy részében kizárható a jelentős fibrózis lehetősége. Pozitív prediktív értékeik azonban gyengébbek, még akkor is, ha ezeket a teszteket kombinálják. Mindenekelőtt nem teszik lehetővé, hogy nyomon kövessük a fibrózis stádiumának időbeli alakulását. Ez az oka annak, hogy a májbiopsziák továbbra is nélkülözhetetlenek a májfibrózis stádiumának és súlyosságának meghatározásához, valamint fejlődésének nyomon követéséhez. Ezért elengedhetetlen a precízebb, non-invazív módszerek kidolgozása a májfibrózis mértékének pontos felmérésére. Ez a FreSH nemzeti kohorsz célja, amely hagyományos biológiai technikákat alkalmaz, és amelybe betegeink is bekerülnek (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD), amely a becslések szerint Franciaországban 17%-ban elterjedt, nem alkoholos steatohepatitishez (NASH) vezethet, ami viszont fibrózisba vezethet, amelynek végső stádiuma a cirrhosis, amely a májzsugorodás egyik fő oka. májtranszplantáció (Parlati, 2021). A NASH prevalenciája világszerte növekszik, a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás gyakorisága mellett (Makri, 2021). A jelentős májfibrózis a becslések szerint Franciaországban a felnőtt lakosság legalább 2,6%-át érinti (Parlati, 2021).

A NASH-ban szenvedő betegek prognózisa közvetlenül kapcsolódik a májfibrózis biopsziával meghatározott stádiumához (Boursier, 2017), és ezeket a biopsziákat most meg kell ismételni a kezelések hatásának értékeléséhez. A májfibrózist hagyományosan öt szakaszra osztják, a fibrózis hiányától (F0) a súlyos cirrhosisig (F4), és az egyik stádiumból a másikba való áthaladás jelentős eltéréseket mutat, ami valószínűleg befolyásolja a prognózist.

A májbiopszia azonban fájdalmas. A máj térfogatának csak nagyon kis hányadát (1/50 000) tudja elemezni, míg a fibrózis eloszlása ​​általában heterogén (Neal S, 2005). A biopszia mindenekelőtt nem mentes a kockázatoktól, elsősorban a vérzéstől, amely néha súlyos vagy akár halálos is lehet (Khalifa, 2020).

A jelenlegi ajánlásoknak megfelelően (Boursier, 2017) klinikai-biológiai algoritmusokat (Angulo, 2007), valamint ultrahang-elasztográfiát vagy MRI-t használnak a fibrózis kockázatának és a májbiopszia értékének felmérésére (Armstrong, 2013). Általánosságban elmondható, hogy ezeknek a teszteknek az az előnyük, hogy nagyon jó negatív prediktív értékeket mutatnak, így a betegek nagy részében kizárható a jelentős fibrózis lehetősége. Pozitív prediktív értékeik azonban gyengébbek, még akkor is, ha ezeket a teszteket kombinálják. Mindenekelőtt nem teszik lehetővé, hogy nyomon kövessük a fibrózis stádiumának időbeli alakulását. Ez az oka annak, hogy a májbiopsziák továbbra is nélkülözhetetlenek a májfibrózis stádiumának és súlyosságának meghatározásához, valamint fejlődésének nyomon követéséhez. Ezért elengedhetetlen a precízebb, non-invazív módszerek kidolgozása a májfibrózis mértékének pontos felmérésére. Ez a FreSH nemzeti kohorsz célja, amely hagyományos biológiai technikákat alkalmaz, és amelybe betegeink is bekerülnek (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796).

A kezdeti kísérleti tanulmány mögött az a hipotézis, hogy a fibroblaszt aktiváló fehérjét (FAP) célzó 68Ga-FAPI-46 PET/CT képalkotás pontos értékelést nyújthat a májfibrózis súlyosságáról és stádiumairól, valamint a májban való eloszlásáról. mennyiségben, és végső soron hasznos eszköz lehet a kezelés alatt álló betegek non-invazív monitorozására. Ezt a technikát már számos rák kimutatására validálták, beleértve a hepatocarcinomákat (Wang, 2021), és képes a vesefibrózis értékelésére (pilot vizsgálat 15 beteggel), jó korrelációval a biopsziával (Zhou, 2021) és közvetlen kapcsolat a glomeruláris filtrációs rátával (Conen et al, 2022).

A célzott receptorok (FAP) adatai szintén erősen alátámasztják hipotézisünket:

  • A FAP expressziója elhanyagolható egészséges májban, és arányos a fibrózis mértékével a patológiás májban (Lay, 2019).
  • Az alacsony plazma FAP-koncentráció kizárja a májfibrózis hipotézisét (Williams, 2015).

A PAF-gátlók a NASH terápiás kutatásában is nagyon ígéretes irányt képviselnek (Lay, 2019).

A HEFITEP-tanulmány első ízben értékeli a 68Ga-FAPI-46 PET/CT megkülönböztető erejét a májfibrózis osztályozására a központilag elemzett májbiopszia alapján olyan betegeknél, akiknél biopsziát vettek fel gyanús vagy bizonyított nem alkoholos steatohepatitis (NASH) miatt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

72

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Olyan személyek, akiknél nemrégiben májbiopsziát végeztek NASH gyanúja miatt
  2. Nagykorú személyek, akik teljes körű tájékoztatást kaptak a kutatás megszervezéséről és aláírták a beleegyező nyilatkozatot.
  3. Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó személy vagy ilyen rendszer kedvezményezettje.
  4. Olyan személy, aki a kutatásnak megfelelő előzetes klinikai vizsgálaton esett át.
  5. A biopsziával nyert fibrózis szövettani stádiuma a tervezett számoknak megfelelően (egyenértékű számú 2 és ≤ 2 szövettani stádiumú beteget kell toborozni minden központba, és legalább 16 betegnek kell szerepelnie minden központban a fibrózis szövettani stádiumának 4 csoportjából).

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert túlérzékenység a 68Ga-FAPI-46-tal vagy a radiofarmakon bármely segédanyagával vagy összetevőjével szemben.
  2. HCV/HBV fertőzés.
  3. Dekompenzált cirrhosis (ascites, májelégtelenség, hepatorenalis szindróma stb.).
  4. Ismert hepatocelluláris karcinóma.
  5. Steatogén kezelés (kortikoszteroid, tamoxifen, amiodaron, metotrexát).
  6. Túlzott alkoholfogyasztás az elmúlt 5 évben (>210 g/hét férfiaknál, >140g/hét nőknél).
  7. Klinikailag instabil állapot nem alkalmas 68Ga-FAPI-46 PET/CT vizsgálatra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TEP 68Ga-FAPI
Röntgen-szkennerrel (PET/CT) felszerelt pozitronemissziós tomográf használata, amely elengedhetetlen a pozitront kibocsátó radiofarmakon (ebben a vizsgálatban 68Ga-FAPI-46) befecskendezése utáni képek rögzítéséhez.
Röntgen-szkennerrel (PET/CT) felszerelt pozitronemissziós tomográf használata, amely elengedhetetlen a pozitront kibocsátó radiofarmakon (ebben a vizsgálatban 68Ga-FAPI-46) befecskendezése utáni képek rögzítéséhez.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Rögzítse az intenzitás mérését
Időkeret: 1 év
A 68Ga-FAPI-46 felvételi intenzitás mérése standardizált felvételi értékekkel a biopsziás helyekre összpontosító területeken, a referencia ekkor a fibrózis stádiumainak osztályozása, amelyet központi biopszia újraolvasással határoznak meg
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A négy fibrózis szövettani stádiumcsoporthoz tartozó standardizált felvételi érték küszöbértékek
Időkeret: 1 év
A négy fibrózis szövettani stádiumcsoporthoz (4., 3., 2. és < 2. szakasz) társított standardizált felvételi érték küszöbértékek a naiv Bayes-osztályozó szerint.
1 év
A befogási zóna lokalizálása maximális aktivitással
Időkeret: 1 év
A rögzítési zóna lokalizálása maximális aktivitással (SUVmax, illetve SUV pic zóna)
1 év
A teljes testet ábrázoló képeken keressen 68Ga-FAPI-46 felvételt
Időkeret: 1 év
Keressen a teljes testet ábrázoló képeken a 68Ga-FAPI-46 felvételi gócokat, amelyek a nyomjelző normál eliminációs zónáin (vizelet kiválasztó pályákon) kívül helyezkednek el, és amelyek fibrózis és/vagy gyulladás, vagy akár rák rendellenes területeinek felelhetnek meg.
1 év
Osztályon belüli korrelációs együtthatók
Időkeret: 1 év
Osztályon belüli korrelációs együtthatók és 95%-os konfidencia intervallumai.
1 év
A fibrózis szövettani stádiumainak négy csoportjának előrejelzési fokának változása
Időkeret: 1 év
A fibrózis szövettani stádiumainak négy csoportjának előrejelzési fokának változása, ha a 68Ga-FAPI-46 PET/CT változókat hozzáadjuk a szokásos klinikai-biológiai pontszámokból származó változókhoz
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. november 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 29.

Első közzététel (Tényleges)

2023. december 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 8.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2022PI044

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem alkoholos steatohepatitis

Klinikai vizsgálatok a A 68Ga-FAPI PET-vizsgálata

Keressen hasonló próbaverziókban