Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar fasebeoordeling van leverfibrose door middel van TEP Fibroblast-activatie-eiwitbeeldvorming bij patiënten met een biopsie wegens vermoedelijke of bewezen niet-alcoholische steatohepatitis (HEFITEP)

8 februari 2024 bijgewerkt door: Elodie CHEVALIER, Central Hospital, Nancy, France

Pilotstudie van fasebeoordeling van leverfibrose door middel van Tep Fibroblast Activation Protein Imaging (68Ga-FAPI-46 TEP/TDM) bij patiënten met een biopsie wegens vermoedelijke of bewezen niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), die naar schatting 17% voorkomt in Frankrijk, kan leiden tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), die zich op zijn beurt kan ontwikkelen tot fibrose, waarvan het uiteindelijke stadium cirrose is, een belangrijke oorzaak van leververvetting. levertransplantatie (Parlati, 2021). De prevalentie van NASH neemt wereldwijd toe, samen met die van diabetes type 2 en obesitas (Makri, 2021). Naar schatting treft significante leverfibrose minstens 2,6% van de volwassen bevolking in Frankrijk (Parlati, 2021).

De prognose van patiënten met NASH houdt rechtstreeks verband met het stadium van leverfibrose dat wordt bepaald door een biopsie (Boursier, 2017), en deze biopsieën moeten nu worden herhaald om het effect van behandelingen te beoordelen. Leverfibrose wordt traditioneel ingedeeld in vijf stadia, van de afwezigheid van fibrose (F0) tot ernstige cirrose (F4), en de overgang van het ene stadium naar het andere wordt geacht aanzienlijke variatie aan te tonen, die waarschijnlijk van invloed is op de prognose.

Een leverbiopsie is echter pijnlijk. Het kan slechts een zeer klein deel van het levervolume analyseren (1/50.000), terwijl de verdeling van fibrose over het algemeen heterogeen is (Neal S, 2005). Bovenal is een biopsie niet zonder risico's, vooral bloedingen, die soms ernstig of zelfs fataal kunnen zijn (Khalifa, 2020).

In lijn met de huidige aanbevelingen (Boursier, 2017) worden klinisch-biologische algoritmen (Angulo, 2007), evenals echografie-elastografie of MRI, gebruikt om het risico op fibrose en de waarde van een leverbiopsie te beoordelen (Armstrong, 2013). Over het algemeen hebben deze tests het voordeel dat ze zeer goede negatief voorspellende waarden hebben, waardoor de mogelijkheid van significante fibrose bij een groot deel van de patiënten kan worden uitgesloten. Hun positief voorspellende waarden zijn echter zwakker, zelfs als deze tests worden gecombineerd. Bovenal laten ze ons niet toe om de evolutie van het fibrosestadium in de tijd te volgen. Dit is de reden waarom leverbiopten onmisbaar blijven voor het bepalen van het stadium en de ernst van leverfibrose en het volgen van de evolutie ervan. Het is daarom essentieel om preciezere, niet-invasieve methoden te ontwikkelen om de omvang van leverfibrose nauwkeurig te beoordelen. Dit is de doelstelling van het nationale FreSH-cohort, dat conventionele biologische technieken gebruikt en waarin ook onze patiënten zullen worden opgenomen (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796).

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Nog niet aan het werven

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), die naar schatting 17% voorkomt in Frankrijk, kan leiden tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), die zich op zijn beurt kan ontwikkelen tot fibrose, waarvan het uiteindelijke stadium cirrose is, een belangrijke oorzaak van leververvetting. levertransplantatie (Parlati, 2021). De prevalentie van NASH neemt wereldwijd toe, samen met die van diabetes type 2 en obesitas (Makri, 2021). Naar schatting treft significante leverfibrose minstens 2,6% van de volwassen bevolking in Frankrijk (Parlati, 2021).

De prognose van patiënten met NASH houdt rechtstreeks verband met het stadium van leverfibrose dat wordt bepaald door een biopsie (Boursier, 2017), en deze biopsieën moeten nu worden herhaald om het effect van behandelingen te beoordelen. Leverfibrose wordt traditioneel ingedeeld in vijf stadia, van de afwezigheid van fibrose (F0) tot ernstige cirrose (F4), en de overgang van het ene stadium naar het andere wordt geacht aanzienlijke variatie aan te tonen, die waarschijnlijk van invloed is op de prognose.

Een leverbiopsie is echter pijnlijk. Het kan slechts een zeer klein deel van het levervolume analyseren (1/50.000), terwijl de verdeling van fibrose over het algemeen heterogeen is (Neal S, 2005). Bovenal is een biopsie niet zonder risico's, vooral bloedingen, die soms ernstig of zelfs fataal kunnen zijn (Khalifa, 2020).

In lijn met de huidige aanbevelingen (Boursier, 2017) worden klinisch-biologische algoritmen (Angulo, 2007), evenals echografie-elastografie of MRI, gebruikt om het risico op fibrose en de waarde van een leverbiopsie te beoordelen (Armstrong, 2013). Over het algemeen hebben deze tests het voordeel dat ze zeer goede negatief voorspellende waarden hebben, waardoor de mogelijkheid van significante fibrose bij een groot deel van de patiënten kan worden uitgesloten. Hun positief voorspellende waarden zijn echter zwakker, zelfs als deze tests worden gecombineerd. Bovenal laten ze ons niet toe om de evolutie van het fibrosestadium in de tijd te volgen. Dit is de reden waarom leverbiopten onmisbaar blijven voor het bepalen van het stadium en de ernst van leverfibrose en het volgen van de evolutie ervan. Het is daarom essentieel om preciezere, niet-invasieve methoden te ontwikkelen om de omvang van leverfibrose nauwkeurig te beoordelen. Dit is de doelstelling van het nationale FreSH-cohort, dat conventionele biologische technieken gebruikt en waarin ook onze patiënten zullen worden opgenomen (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796).

De hypothese achter deze eerste pilotstudie is dat 68Ga-FAPI-46 PET/CT-beeldvorming, gericht op fibroblastactiverend eiwit (FAP), een nauwkeurige beoordeling zou kunnen opleveren van de ernst en stadia van leverfibrose, evenals de verspreiding ervan door de lever. volume, en zou uiteindelijk een nuttig instrument kunnen zijn voor niet-invasieve monitoring van patiënten die een behandeling ondergaan. Deze techniek is al gevalideerd voor de detectie van talrijke vormen van kanker, waaronder hepatocarcinomen (Wang, 2021), en kan nierfibrose beoordelen (pilotstudie met 15 patiënten), met een goede correlatie met biopsie (Zhou, 2021) en een directe link naar glomerulaire filtratiesnelheid (Conen et al, 2022).

Gegevens over gerichte receptoren (FAP) ondersteunen ook sterk onze hypothese:

  • FAP-expressie is verwaarloosbaar in gezonde levers en evenredig met de mate van fibrose in pathologische levers (Lay, 2019).
  • Lage FAP-plasmaconcentraties sluiten de hypothese van leverfibrose uit (Williams, 2015).

PAF-remmers vertegenwoordigen ook een veelbelovende weg van therapeutisch onderzoek naar NASH (Lay, 2019).

De HEFITEP-studie zal voor het eerst het onderscheidend vermogen van 68Ga-FAPI-46 PET/CT voor het beoordelen van leverfibrose beoordelen met verwijzing naar centraal geanalyseerde leverbiopten bij patiënten bij wie een biopsie is afgenomen voor vermoedelijke of bewezen niet-alcoholische steatohepatitis (NASH).

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
72

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Personen met een recente leverbiopsie voor vermoedelijke of bevestigde NASH
  2. Individuen die de wettelijke leeftijd hebben bereikt, die volledige informatie hebben ontvangen over de organisatie van het onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
  3. Persoon, aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde van een dergelijk stelsel.
  4. Persoon die een vooronderzoek passend bij het onderzoek heeft ondergaan.
  5. Histologisch stadium van fibrose verkregen bij biopsie in overeenstemming met de geplande aantallen (een equivalent aantal patiënten met histologische stadia >2 en ≤ 2 moet in elk centrum worden gerecruteerd, en een aantal van ten minste 16 patiënten moet door alle centra in elk centrum worden geïncludeerd. van de 4 groepen histologische stadia van fibrose).

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende overgevoeligheid voor 68Ga-FAPI-46 of voor één van de hulpstoffen of componenten van het radiofarmaceutische middel.
  2. Infectie met HCV/HBV.
  3. Gedecompenseerde cirrose (ascites, leverinsufficiëntie, hepatorenaal syndroom, enz.).
  4. Bekend hepatocellulair carcinoom.
  5. Steatogene behandeling (corticosteroïde, Tamoxifen, Amiodaron, Methotrexaat).
  6. Overmatig alcoholgebruik in de afgelopen 5 jaar (>210 g/week bij mannen, >140 g/week bij vrouwen).
  7. Klinisch instabiele toestand niet geschikt voor 68Ga-FAPI-46 PET/CT-scan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: TEP 68Ga-FAPI
Gebruik van een positronemissietomograaf uitgerust met een röntgenscanner (PET/CT), essentieel voor het opnemen van beelden na injectie van een positronenemitterend radiofarmaceutisch middel (in dit onderzoek 68Ga-FAPI-46).
Geneesmiddel: PET-scan van 68Ga-FAPI
Gebruik van een positronemissietomograaf uitgerust met een röntgenscanner (PET/CT), essentieel voor het opnemen van beelden na injectie van een positronenemitterend radiofarmaceutisch middel (in dit onderzoek 68Ga-FAPI-46).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Leg intensiteitsmeting vast
Tijdsspanne: 1 jaar
Meting van de opname-intensiteit van 68Ga-FAPI-46, met gestandaardiseerde opnamewaarden in gebieden gecentreerd rond de biopsieplaatsen, waarbij de referentie dan een classificatie van fibrosestadia is, bepaald door gecentraliseerde herlezing van biopsie
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gestandaardiseerde drempelwaarden voor de opnamewaarde geassocieerd met elk van de vier histologische fasegroepen van fibrose
Tijdsspanne: 1 jaar
Gestandaardiseerde drempelwaarden voor de opnamewaarde geassocieerd met elk van de vier histologische stadiumgroepen van fibrose (stadia 4, 3, 2 en <2) door de naïeve Bayes-classificator.
1 jaar
Lokalisatie van de veroveringszone met maximale activiteit
Tijdsspanne: 1 jaar
Lokalisatie van de opnamezone met maximale activiteit (respectievelijk SUVmax- en SUV-pic-zones)
1 jaar
Zoek op afbeeldingen van het hele lichaam naar opname van 68Ga-FAPI-46
Tijdsspanne: 1 jaar
Zoeken op beelden van het hele lichaam naar foci voor de opname van 68Ga-FAPI-46 die zich buiten de normale eliminatiezones van de tracer (uitscheidingskanalen van de urine) bevinden en die kunnen overeenkomen met abnormale gebieden van fibrose en/of ontsteking, of zelfs kanker
1 jaar
Correlatiecoëfficiënten binnen de klasse
Tijdsspanne: 1 jaar
Correlatiecoëfficiënten binnen de klasse en hun 95% betrouwbaarheidsintervallen.
1 jaar
Variatie in de mate van voorspelling van de vier groepen histologische stadia van fibrose
Tijdsspanne: 1 jaar
Variatie in de mate van voorspelling van de vier groepen histologische stadia van fibrose wanneer variabelen van 68Ga-FAPI-46 PET/CT worden toegevoegd aan variabelen van gebruikelijke klinisch-biologische scores
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Central Hospital, Nancy, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
29 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
29 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
7 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
9 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
8 februari 2024

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 2022PI044

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-alcoholische steatohepatitis

Klinische onderzoeken op PET-scan van 68Ga-FAPI

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen