非アルコール性脂肪性肝炎の疑いまたは証明された生検患者におけるTEP線維芽細胞活性化タンパク質イメージングによる肝線維化ステージ評価の研究 (HEFITEP)

フランスで17%が蔓延していると推定されている非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）を引き起こす可能性があり、さらに線維症に進行する可能性があり、その最終段階は肝硬変であり、肝硬変の主な原因です。肝臓移植（Parlati、2021）。 NASHの有病率は、2型糖尿病や肥満とともに世界中で増加しています(Makri、2021)。 フランスでは成人人口の少なくとも 2.6% が重度の肝線維症に罹患していると推定されています (Parlati、2021)。

NASH 患者の予後は、生検によって決定される肝線維症の段階に直接関係しており (Boursier、2017)、現在では、治療の効果を評価するためにこれらの生検を繰り返す必要があります。 肝線維症は伝統的に、線維症のない状態（F0）から重度の肝硬変（F4）までの 5 段階に分類されており、ある段階から別の段階への移行には大きなばらつきがあり、予後に影響を与える可能性が高いと考えられています。

しかし、肝生検は痛みを伴います。 肝臓容積のごく一部 (1/50,000) しか分析できませんが、線維症の分布は一般に不均一です (Neal S、2005)。 何よりも、生検にはリスクがないわけではなく、主に出血が発生し、場合によっては重篤または致命的になる可能性があります（Khalifa、2020）。

現在の推奨事項 (Boursier、2017) に沿って、臨床生物学的アルゴリズム (Angulo、2007)、および超音波エラストグラフィーまたは MRI が、線維症のリスクと肝生検の価値を評価するために使用されています (Armstrong、2013)。 一般に、これらの検査には陰性的中率が非常に優れているという利点があり、大部分の患者における重大な線維症の可能性を排除することができます。 ただし、これらの検査を組み合わせた場合でも、陽性的中率は低くなります。 何よりも、時間の経過に伴う線維化段階の進化を追跡することができません。 このため、肝生検は、肝線維症の段階と重症度を決定し、その進行を監視するために依然として不可欠です。 したがって、肝線維化の程度を正確に評価するための、より正確で非侵襲的な方法を開発することが不可欠です。 これがFreSH全国コホートの目的であり、従来の生物学的技術を使用し、患者も含まれます(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796)。

この最初のパイロット研究の背後にある仮説は、線維芽細胞活性化タンパク質 (FAP) をターゲットとする 68Ga-FAPI-46 PET/CT イメージングにより、肝線維化の重症度と段階、および肝臓全体の分布を正確に評価できる可能性があるというものです。最終的には、治療中の患者を非侵襲的にモニタリングするための有用なツールとなる可能性があります。 この技術は、肝がんを含む多数のがんの検出についてすでに検証されており（Wang、2021）、生検と良好な相関関係があり（Zhou、2021）、腎線維症を評価することもできます（患者15人を対象としたパイロット研究）。糸球体濾過率へのリンク (Conen et al、2022)。

標的受容体 (FAP) データも私たちの仮説を強く裏付けています。

• FAP発現は健康な肝臓では無視でき、病的な肝臓では線維化の程度に比例します(Lay, 2019)。
• 血漿 FAP 濃度が低い場合、肝線維症の仮説は否定されます (Williams、2015)。

PAF 阻害剤は、NASH の治療研究において非常に有望な手段でもあります (Lay、2019)。

HEFITEP研究では、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の疑いまたは証明された患者の生検を中央で解析した肝生検を参照して、肝線維症の等級付けにおける68Ga-FAPI-46 PET/CTの識別力を初めて評価する予定である。