Исследование оценки стадии фиброза печени с помощью визуализации белка активации фибробластов TEP у пациентов с биопсией по поводу подозреваемого или доказанного неалкогольного стеатогепатита (HEFITEP)

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), распространенность которой во Франции оценивается в 17%, может привести к неалкогольному стеатогепатиту (НАСГ), который, в свою очередь, может прогрессировать до фиброза, конечной стадией которого является цирроз печени, основная причина трансплантация печени (Парлати, 2021). Распространенность НАСГ растет во всем мире наряду с распространенностью диабета 2 типа и ожирения (Макри, 2021). По оценкам, значительный фиброз печени затрагивает не менее 2,6% взрослого населения Франции (Parlati, 2021).

Прогноз пациентов с НАСГ напрямую связан со стадией фиброза печени, определяемой биопсией (Boursier, 2017), и теперь эти биопсии необходимо повторять для оценки эффекта лечения. Фиброз печени традиционно классифицируют на пять стадий: от отсутствия фиброза (F0) до тяжелого цирроза печени (F4), и считается, что переход от одной стадии к другой демонстрирует значительные различия, которые могут повлиять на прогноз.

Однако биопсия печени болезненна. Он может анализировать только очень небольшую часть объема печени (1/50 000), тогда как распределение фиброза обычно неоднородно (Neal S, 2005). Прежде всего, биопсия не лишена рисков, в первую очередь кровотечения, которое иногда может быть тяжелым или даже смертельным (Халифа, 2020).

В соответствии с текущими рекомендациями (Boursier, 2017) для оценки риска фиброза и ценности биопсии печени используются клинико-биологические алгоритмы (Angulo, 2007), а также ультразвуковая эластография или МРТ (Armstrong, 2013). Вообще говоря, эти тесты обладают преимуществом очень хорошей отрицательной прогностической ценности, что позволяет исключить возможность значительного фиброза у значительной части пациентов. Однако их положительная прогностическая ценность слабее, даже когда эти тесты объединены. Прежде всего, они не позволяют нам проследить эволюцию стадии фиброза во времени. Вот почему биопсия печени остается незаменимой для определения стадии и тяжести фиброза печени и мониторинга его развития. Поэтому важно разработать более точные, неинвазивные методы точной оценки степени фиброза печени. Это цель национальной когорты FreSH, которая использует традиционные биологические методы и в которую также будут включены наши пациенты (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796).

Гипотеза, лежащая в основе этого первоначального пилотного исследования, заключается в том, что 68Ga-FAPI-46 ПЭТ/КТ, нацеленная на белок, активирующий фибробласты (FAP), может обеспечить точную оценку тяжести и стадий фиброза печени, а также его распределения по всей печени. объема и в конечном итоге может стать полезным инструментом для неинвазивного мониторинга пациентов, проходящих лечение. Этот метод уже прошел валидацию для выявления многочисленных видов рака, включая гепатокарциному (Wang, 2021), и способен оценивать фиброз почек (пилотное исследование с участием 15 пациентов) с хорошей корреляцией с биопсией (Zhou, 2021) и прямым связь со скоростью клубочковой фильтрации (Conen et al, 2022).

Данные о целевых рецепторах (FAP) также убедительно подтверждают нашу гипотезу:

• Экспрессия FAP незначительна в здоровой печени и пропорциональна степени фиброза в патологической печени (Lay, 2019).
• Низкие концентрации FAP в плазме исключают гипотезу фиброза печени (Williams, 2015).

Ингибиторы PAF также представляют собой очень многообещающее направление терапевтических исследований НАСГ (Lay, 2019).

Исследование HEFITEP впервые оценит различительную силу 68Ga-FAPI-46 ПЭТ/КТ для оценки фиброза печени со ссылкой на централизованно анализируемую биопсию печени у пациентов, у которых была проведена биопсия по поводу подозреваемого или доказанного неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).