Tutkimus maksafibroosin vaiheen arvioinnista TEP-fibroblastiaktivaatioproteiinikuvannuksella potilailla, joille on otettu biopsia epäillyn tai todistetusti alkoholittoman steatohepatiitin varalta (HEFITEP)

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD), jonka arviolta 17 prosenttia on yleistä Ranskassa, voi johtaa alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH), joka puolestaan ​​voi edetä fibroosiksi, jonka viimeinen vaihe on kirroosi, joka on tärkein syy maksansiirto (Parlati, 2021). NASH:n esiintyvyys kasvaa maailmanlaajuisesti, samoin kuin tyypin 2 diabeteksen ja liikalihavuuden esiintyvyys (Makri, 2021). Huomattavan maksafibroosin arvioidaan vaikuttavan vähintään 2,6 %:iin Ranskan aikuisväestöstä (Parlati, 2021).

NASH-potilaiden ennuste liittyy suoraan biopsialla määritettyyn maksafibroosin vaiheeseen (Boursier, 2017), ja nämä biopsiat on nyt toistettava hoitojen vaikutuksen arvioimiseksi. Maksafibroosi luokitellaan perinteisesti viiteen vaiheeseen fibroosin puuttumisesta (F0) vakavaan kirroosiin (F4), ja siirtymisen vaiheesta toiseen katsotaan osoittavan merkittävää vaihtelua, joka todennäköisesti vaikuttaa ennusteeseen.

Maksabiopsia on kuitenkin tuskallinen. Se pystyy analysoimaan vain hyvin pienen osan maksan tilavuudesta (1/50 000), kun taas fibroosin jakautuminen on yleensä heterogeenista (Neal S, 2005). Ennen kaikkea biopsia ei ole vailla riskejä, ensisijaisesti verenvuotoa, joka voi joskus olla vakava tai jopa kuolemaan johtava (Khalifa, 2020).

Nykyisten suositusten (Boursier, 2017) mukaisesti fibroosiriskin ja maksabiopsian arvon arvioimiseen käytetään kliinis-biologisia algoritmeja (Angulo, 2007) sekä ultraäänielastografiaa tai MRI:tä (Armstrong, 2013). Yleisesti ottaen näiden testien etuna on erittäin hyvät negatiiviset ennustusarvot, mikä mahdollistaa merkittävän fibroosin mahdollisuuden sulkea pois suurella osalla potilaista. Niiden positiiviset ennustusarvot ovat kuitenkin heikompia, vaikka nämä testit yhdistettäisiinkin. Ennen kaikkea ne eivät anna meidän seurata fibroosivaiheen kehitystä ajan myötä. Tästä syystä maksabiopsiat ovat edelleen välttämättömiä maksafibroosin vaiheen ja vaikeusasteen määrittämisessä ja sen kehityksen seurannassa. Siksi on välttämätöntä kehittää tarkempia, ei-invasiivisia menetelmiä maksafibroosin laajuuden tarkkaan arvioimiseen. Tämä on FreSH-kansallisen kohortin tavoite, joka käyttää perinteisiä biologisia tekniikoita ja johon myös potilaamme otetaan mukaan (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796).

Tämän alkuperäisen pilottitutkimuksen taustalla oleva hypoteesi on, että 68Ga-FAPI-46 PET/CT-kuvantaminen, joka kohdistuu fibroblasteja aktivoivaan proteiiniin (FAP), voisi antaa tarkan arvion maksafibroosin vakavuudesta ja vaiheista sekä sen jakautumisesta maksassa. ja se voisi viime kädessä olla hyödyllinen väline hoidossa olevien potilaiden ei-invasiiviseen seurantaan. Tämä tekniikka on jo validoitu useiden syöpien, mukaan lukien maksakarsinooman, havaitsemiseen (Wang, 2021), ja se pystyy arvioimaan munuaisfibroosia (pilottitutkimus 15 potilaalla), jolla on hyvä korrelaatio biopsiaan (Zhou, 2021) ja suora yhteys glomerulusten suodatusnopeuteen (Conen et al, 2022).

Kohdennettujen reseptorien (FAP) tiedot tukevat myös vahvasti hypoteesiamme:

• FAP:n ilmentyminen on mitätöntä terveissä maksoissa ja verrannollinen fibroosin asteeseen patologisissa maksaissa (Lay, 2019).
• Alhaiset plasman FAP-pitoisuudet sulkevat pois hypoteesin maksafibroosista (Williams, 2015).

PAF-inhibiittorit edustavat myös erittäin lupaavaa keinoa NASH:n terapeuttisessa tutkimuksessa (Lay, 2019).

HEFITEP-tutkimuksessa arvioidaan ensimmäistä kertaa 68Ga-FAPI-46 PET/CT:n erottelukykyä maksafibroosin luokittelussa viitaten keskitetysti analysoituun maksabiopsiaan potilailla, joille on otettu biopsia epäillyn tai todetun alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) vuoksi.