Estudo da avaliação do estágio de fibrose hepática por imagem de proteína de ativação de fibroblastos TEP em pacientes com biópsia para esteatohepatite não alcoólica suspeita ou comprovada (HEFITEP)

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), estimada em 17% de prevalência na França, pode levar à esteatohepatite não alcoólica (NASH), que por sua vez pode progredir para fibrose, cujo estágio final é a cirrose, uma das principais causas de transplante de fígado (Parlati, 2021). A prevalência de NASH está aumentando em todo o mundo, juntamente com a diabetes tipo 2 e a obesidade (Makri, 2021). Estima-se que a fibrose hepática significativa afete pelo menos 2,6% da população adulta na França (Parlati, 2021).

O prognóstico dos pacientes com EHNA está diretamente ligado ao estágio da fibrose hepática determinado por biópsia (Boursier, 2017), e essas biópsias devem agora ser repetidas para avaliar o efeito dos tratamentos. A fibrose hepática é tradicionalmente classificada em cinco estágios, desde a ausência de fibrose (F0) até cirrose grave (F4), e considera-se que a passagem de um estágio para outro demonstra variação significativa, com probabilidade de impactar o prognóstico.

No entanto, a biópsia hepática é dolorosa. Só pode analisar uma proporção muito pequena do volume do fígado (1/50.000), enquanto a distribuição da fibrose é geralmente heterogênea (Neal S, 2005). Acima de tudo, a biópsia não é isenta de riscos, principalmente hemorragia, que por vezes pode ser grave ou mesmo fatal (Khalifa, 2020).

Em linha com as recomendações atuais (Boursier, 2017), algoritmos clínico-biológicos (Angulo, 2007), bem como elastografia ultrassonográfica ou ressonância magnética, são utilizados para avaliar o risco de fibrose e o valor de uma biópsia hepática (Armstrong, 2013). De um modo geral, estes testes têm a vantagem de valores preditivos negativos muito bons, permitindo excluir a possibilidade de fibrose significativa numa grande proporção de pacientes. No entanto, os seus valores preditivos positivos são mais fracos, mesmo quando estes testes são combinados. Acima de tudo, não nos permitem acompanhar a evolução da fase de fibrose ao longo do tempo. É por isso que as biópsias hepáticas continuam indispensáveis ​​para determinar o estágio e a gravidade da fibrose hepática e monitorar sua evolução. É, portanto, essencial desenvolver métodos mais precisos e não invasivos para avaliar com precisão a extensão da fibrose hepática. Este é o objetivo da coorte nacional FreSH, que utiliza técnicas biológicas convencionais e na qual também serão incluídos nossos pacientes (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796).

A hipótese por trás deste estudo piloto inicial é que a imagem PET/CT 68Ga-FAPI-46, que tem como alvo a proteína ativadora de fibroblastos (FAP), poderia fornecer uma avaliação precisa da gravidade e dos estágios da fibrose hepática, bem como sua distribuição por todo o fígado. volume e pode, em última análise, ser uma ferramenta útil para monitoramento não invasivo de pacientes em tratamento. Esta técnica já foi validada para a detecção de inúmeros tipos de câncer, incluindo hepatocarcinomas (Wang, 2021), e é capaz de avaliar fibrose renal (estudo piloto com 15 pacientes), com boa correlação com biópsia (Zhou, 2021) e efeito direto ligação com a taxa de filtração glomerular (Conen et al, 2022).

Os dados do receptor alvo (FAP) também apoiam fortemente a nossa hipótese:

• A expressão de FAP é insignificante em fígados saudáveis ​​e proporcional ao grau de fibrose em fígados patológicos (Lay, 2019).
• Baixas concentrações plasmáticas de FAP descartam a hipótese de fibrose hepática (Williams, 2015).

Os inibidores do PAF também representam um caminho muito promissor de pesquisa terapêutica na EHNA (Lay, 2019).

O estudo HEFITEP avaliará pela primeira vez o poder discriminativo do PET/CT 68Ga-FAPI-46 para classificar a fibrose hepática com referência à biópsia hepática analisada centralmente em pacientes biopsiados por suspeita ou comprovada de esteatohepatite não alcoólica (NASH).