评估呼吸道合胞病毒疫苗 RSV 6120/ΔNS1 和 RSV 6120/F1/G2/ΔNS1 在 RSV 血清阳性儿童和 RSV 血清阴性婴儿和儿童中的感染性、安全性和免疫原性
单剂量重组减毒活呼吸道合胞病毒疫苗 RSV 6120/ΔNS1，批号 RSV#018A 或 RSV 6120/F1/G2/ΔNS1 的感染性、安全性和免疫原性的 I 期安慰剂对照研究，批次 RSV#016A，作为滴鼻剂提供给 12 至 59 个月大的 RSV 血清阳性儿童和 6 至 24 个月大的 RSV 血清阴性婴儿和儿童
本研究的目的是评估单剂量重组减毒活呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗（RSV 6120/ΔNS1 或 RSV 6120/F1/G2/ΔNS1）在12 至 59 个月大的 RSV 血清阳性儿童和 6 至 24 个月大的 RSV 血清阴性婴儿和儿童。
研究概览
详细说明
本研究将评估单剂重组减毒活呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗（RSV 6120/ΔNS1 或 RSV 6120/F1/G2/ΔNS1）在 RSV 血清反应阳性儿童中的传染性、安全性和免疫原性12 至 59 个月大和 RSV 血清反应阴性的婴儿和 6 至 24 个月大的儿童。
疫苗将以逐步方式评估，从 RSV 血清反应阳性儿童（第 1 组）开始，然后依次在 RSV 血清反应阴性婴儿和儿童（第 2 组）中进行。 在每组中，参与者将在第 0 天随机分配接受单剂 RSV 6120/ΔNS1、RSV 6120/F1/G2/ΔNS1 或安慰剂。
参与者将在 RSV 季节之外的 4 月 1 日至 10 月 31 日期间参加研究。 第 1 组参与者在接种后将被跟踪 28 天，第 2 组参与者将继续参与研究，直到他们在登记后的日历年的 4 月 1 日至 4 月 30 日期间完成 RSV 季节后访问。 初始研究的预期持续时间对于第 1 组参与者为 28 天，对于第 2 组参与者为 6 至 13 个月，具体取决于注册时间。
所有参与者的研究访问可能包括临床评估、血液采集和洗鼻。 此外，研究人员将在研究期间的不同时间联系参与者的父母或监护人，以监测参与者的健康状况。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University Center for Immunization Research
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 4年 (孩子)
接受健康志愿者
是的
描述
RSV 血清反应阳性儿童的纳入标准
- 接种时大于或等于12月龄且小于60月龄
- 在接种日历年内获得用于 RSV 中和抗体的筛查血清标本
- RSV 抗体血清阳性，定义为血清 RSV 中和抗体滴度大于或等于 1:40
- 在接种前不超过 56 天获得 RSV 中和抗体样本的接种前血清样本
- 根据接种时的医疗记录、病史和体格检查 (PE) 的审查，身体状况良好
- 根据免疫实践咨询委员会 (ACIP) 为 18 岁或以下的儿童和青少年推荐的免疫计划，接受了适合年龄的常规免疫接种
- 如标准生长图表所示，按年龄正常生长，并且当前身高和体重高于年龄的第 3 个百分位
- 预计在研究期间可用
- 家长/监护人愿意并能够提供书面知情同意书
RSV 血清阳性儿童的排除标准
- 出生时妊娠不足 34 周
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性的母亲病史
- 慢性疾病的证据
- 已知或疑似免疫功能受损
- 骨髓/实体器官移植受者
- 主要先天性畸形，包括先天性腭裂或细胞遗传学异常
- 疑似或确诊的发育障碍、发育迟缓或其他发育问题
- 需要治疗的心脏异常
- 肺部疾病或反应性气道疾病
- 出生后第一年不止一次喘息
- 喘息发作或在过去 12 个月内接受过支气管扩张剂治疗
- 12 个月后喘息发作或接受支气管扩张剂治疗
- 以前在家中接受过补充氧疗
- 以前接受过研究性 RSV 疫苗
- 先前接受或计划服用抗 RSV 抗体产品，包括利巴韦林、RSV Ig 或 RSV mAb
- 在过去 6 个月内曾接受过免疫球蛋白或任何抗体产品
- 过去 6 个月内曾接受过任何其他血液制品
- 既往过敏反应
- 先前的疫苗相关不良反应为 3 级或以上
- 已知对任何疫苗成分过敏
- 有在接种之日到接种后第 10 天不满 12 个月的婴儿的家庭成员
从接种之日到接种后第 10 天，家庭成员中有一名免疫功能低下的人，包括但不限于：
- 感染艾滋病毒的人
- 在入组前 12 个月内接受过化疗的人
- 接受免疫抑制剂治疗的人
- 接受实体器官或骨髓移植的人
- 将在不按年龄分开儿童并收容在接种之日到接种后第 10 天不满 12 个月的婴儿的日托机构就读
在注册之前收到以下任何一项：
- 之前 14 天内接种过任何灭活疫苗或减毒活轮状病毒疫苗，或
- 任何活疫苗，轮状病毒疫苗除外，之前 28 天内，或
- 之前 28 天内的另一种研究疫苗或研究药物，或
- 过去 28 天内使用过水杨酸盐（阿司匹林）或含有水杨酸盐的产品
计划接种后按计划施用以下任何一种：
- 接种后 14 天内接种灭活疫苗或减毒活轮状病毒疫苗，或
- 接种后 28 天内接种除轮状病毒以外的任何活疫苗，或
- 后 28 天内另一种研究疫苗或研究药物
在参加研究后 3 天内收到以下任何药物：
- 全身性抗菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫或抗结核药物，无论是治疗还是预防，或
- 鼻内药物，或
- 除了协议中列出的允许伴随药物外的其他处方药
报名时发生以下任何事件：
- 发烧（时间或直肠温度大于或等于 100.4°F），或
- 上呼吸道体征或症状（鼻漏、咳嗽或咽炎）或
- 严重到足以干扰成功接种的鼻塞，或
- 中耳炎
RSV 血清阴性婴儿和儿童的纳入标准
- 接种时大于或等于6月龄且小于25月龄
- 在接种前不超过 42 天获得 RSV 中和抗体的筛选和接种前血清样本
- RSV 抗体血清阴性，定义为血清 RSV 中和抗体滴度小于 1:40
- 根据接种时的医疗记录、病史和 PE 的审查，身体状况良好
- 根据 ACIP 为 18 岁或以下的儿童和青少年推荐的免疫计划，接受了适合年龄的常规免疫接种
如标准生长图表所示，随着年龄增长正常，并且
- 如果小于 1 岁：当前身高和体重高于该年龄的第 5 个百分位数
- 如果大于或等于 1 岁：当前身高和体重高于该年龄的第 3 个百分位数
- 预计在研究期间可用
- 家长/监护人愿意并能够提供书面知情同意书
RSV 血清反应阴性婴儿和儿童的排除标准
- 出生时妊娠不足 34 周
- 出生时妊娠不足 37 周，接种之日不满 1 岁
- HIV 检测呈阳性的母亲病史
- 慢性疾病的证据
- 已知或疑似感染或免疫功能受损
- 骨髓/实体器官移植受者
- 主要先天性畸形，包括先天性腭裂或细胞遗传学异常
- 疑似或确诊的发育障碍、发育迟缓或其他发育问题
- 需要治疗的心脏异常
- 肺部疾病或反应性气道疾病
- 出生后第一年不止一次喘息
- 喘息发作或在过去 12 个月内接受过支气管扩张剂治疗
- 12 个月后喘息发作或接受支气管扩张剂治疗
- 以前在家中接受过补充氧疗
- 以前接受过研究性 RSV 疫苗
- 先前接受或计划给予抗 RSV 抗体产品，包括利巴韦林、RSV Ig 或 RSV mAb
- 在过去 6 个月内曾接受过免疫球蛋白或任何抗体产品
- 过去 6 个月内曾接受过任何血液制品
- 既往过敏反应
- 先前的疫苗相关不良反应为 3 级或以上
- 已知对任何研究产品成分过敏
- 有在接种之日到接种后第 28 天未满 6 个月的婴儿的家庭成员
在接种之日到接种后第 28 天，包含免疫功能低下个体的家庭成员，包括但不限于：
- 感染艾滋病毒的人
- 在入组前 12 个月内接受过化疗的人
- 接受免疫抑制剂治疗的人
- 接受实体器官或骨髓移植的人
- 在接种之日到接种后第 28 天，在不按年龄区分儿童且收容一名未满 6 个月大的婴儿的日托机构就读
在注册之前收到以下任何一项：
- 之前 14 天内接种过任何灭活疫苗或减毒活轮状病毒疫苗，或
- 任何活疫苗，轮状病毒疫苗除外，之前 28 天内，或
- 之前 28 天内的另一种研究疫苗或研究药物，或
- 过去 28 天内使用过水杨酸盐（阿司匹林）或含有水杨酸盐的产品
计划接种后按计划施用以下任何一种
- 接种后 14 天内接种灭活疫苗或减毒活轮状病毒疫苗，或
- 接种后 28 天内接种除轮状病毒以外的任何活疫苗，或
- 后 56 天内另一种研究疫苗或研究药物
在参加研究后 3 天内收到以下任何药物：
- 全身性抗菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫或抗结核药物，无论是治疗还是预防，或
- 鼻内药物，或
- 除了下面列出的允许的伴随药物之外的其他处方药
- 允许的合并用药（处方药或非处方药）包括营养补充剂、胃食管反流药、眼药水和局部用药，包括（但不限于）皮肤（局部）类固醇、局部抗生素和局部抗真菌剂。
报名时发生以下任何事件：
- 发烧（时间或直肠温度大于或等于 100.4°F），或
- 上呼吸道体征或症状（鼻漏、咳嗽或咽炎）或
- 严重到足以干扰成功接种的鼻塞，或
- 中耳炎
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：RSV 6120/ΔNS1 疫苗
大于或等于 12 个月至小于 60 个月的健康 RSV 血清阳性儿童将在第 0 天接受单剂 10^6.0 噬菌斑形成单位 (PFU) 的 RSV 6120/ΔNS1 疫苗。
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作为滴鼻剂交付
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实验性的：第 1 组：RSV 6120/F1/G2/ΔNS1 疫苗
大于或等于 12 个月至小于 60 个月的健康 RSV 血清阳性儿童将接受 10^5.8 的单剂量
RSV 6120/F1/G2/ΔNS1 疫苗在第 0 天的 PFU。
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作为滴鼻剂交付
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安慰剂比较：第 1 组：安慰剂
大于或等于 12 个月至小于 60 个月的健康 RSV 血清阳性儿童将在第 0 天接受单剂安慰剂。
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以滴鼻剂的形式提供
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实验性的：第 2 组：RSV 6120/ΔNS1 疫苗
大于或等于 6 个月至小于 25 个月的健康 RSV 血清反应阴性婴儿和儿童将接受 10^5.0 的单剂量
RSV 6120/ΔNS1 疫苗在第 0 天的 PFU。
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作为滴鼻剂交付
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实验性的：第 2 组：RSV 6120/F1/G2/ΔNS1
大于或等于 6 个月至小于 25 个月的健康 RSV 血清反应阴性婴儿和儿童将接受 10^5.0 的单剂量
RSV 6120/F1/G2/ΔNS1 疫苗在第 0 天的 PFU。
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作为滴鼻剂交付
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安慰剂比较：第 2 组：安慰剂
大于或等于 6 个月至小于 25 个月的健康 RSV 血清阴性婴儿和儿童将在第 0 天接受单剂安慰剂。
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以滴鼻剂的形式提供
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按严重程度分列的参与者中发生主动征集不良事件（AEs）的人数（RSV血清阳性参与者）
大体时间：测量至第10天
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征求性不良事件（AE）包括发热；中耳炎；上呼吸道疾病（URI）；下呼吸道疾病（LRI）以及方案文件附录IV中定义的咳嗽（无LRI）。
呈现了经历征求性不良事件的参与者数量。
每个征求性AE类别中，每位参与者仅计数一次，且计入其在该类别中最高级别不良事件对应的行。
这些事件根据方案文件中表20和21概述的方案定义分级系统进行分级（1级-轻度至4级-危及生命）。
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测量至第10天
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RSV血清阴性参与者中按等级划分的主动征集不良事件（AEs）的参与者数量
大体时间：测量至第28天
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主动收集的不良事件包括发热；中耳炎；上呼吸道疾病（URI）；下呼吸道疾病（LRI）和咳嗽（无LRI），定义见方案文件附录IV。
呈现了经历主动收集不良事件的参与者人数。
每位参与者在每个主动收集的AE类别中仅计数一次，且计入其在该类别中经历的最高级别不良事件对应的行。
这些事件根据方案文件表20和表21概述的方案定义分级系统进行分级（1级-轻度至4级-危及生命）。
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测量至第28天
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出现非征集性不良事件的受试者人数（RSV血清阳性受试者）
大体时间：测量至第10天
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非征集不良事件是其他事件，不包括在征集不良事件中。
呈现了经历非征集不良事件的参与者人数。
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测量至第10天
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出现非请求不良事件的参与者人数（RSV血清阴性参与者）
大体时间：测量至第28天
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非主动收集的不良事件是未包含在主动收集不良事件中的其他事件。
呈现了经历非主动收集不良事件的参与者数量。
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测量至第28天
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(RSV血清阳性参与者)出现严重不良事件(SAEs)的参与者人数
大体时间：测量至第28天
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严重不良事件（SAE）是指无论是否被认为与研究产品相关，符合以下任一条件的AE：
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测量至第28天
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发生严重不良事件（SAE）的参与者人数（RSV血清阴性参与者）
大体时间：截至第56天测量
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严重不良事件（SAE）是指无论是否被认为与研究产品相关，符合以下任一标准的AE：
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截至第56天测量
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RSV疫苗病毒感染频率（RSV血清阳性参与者）
大体时间：测量至第28天
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定义为：1）在鼻洗液中鉴定出疫苗病毒（基于研究期间进行的鼻洗液检测的二元结果；第0天的鼻洗液将计为基线），或2）从研究开始至研究第28天，血清RSV中和抗体滴度或血清RSV F蛋白（IgG）抗体滴度出现大于或等于4倍的升高。
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测量至第28天
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RSV血清阴性参与者的RSV疫苗病毒感染频率
大体时间：测量至第56天
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定义为：1) 在鼻腔冲洗液或鼻拭子中鉴定出疫苗病毒（基于整个研究期间进行的鼻腔冲洗或鼻拭子的二元结果；第0天的鼻腔冲洗或鼻拭子将被计为基线），或 2) 从研究开始到研究第56天，血清RSV中和抗体滴度或血清RSV F（IgG）滴度出现大于或等于4倍的升高。
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测量至第56天
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通过培养法检测疫苗病毒脱落峰值滴度（RSV血清阳性参与者）
大体时间：在第0、3、4、5、6、7和10天测量。
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这是每位参与者排出的疫苗病毒滴度最高值的平均值。
通过培养法进行测量。
仅包括符合疫苗病毒感染定义的参与者。
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在第0、3、4、5、6、7和10天测量。
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通过培养检测的疫苗病毒脱落峰值滴度（RSV血清阴性参与者）
大体时间：在第 0、3、5、7、10、12、14、17 和 28 天测量
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这是通过培养从急性期收集的所有样本中测得的疫苗病毒滴度（峰值滴度）每个参与者最高值的平均值。
仅包括符合疫苗病毒感染定义的参与者。
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在第 0、3、5、7、10、12、14、17 和 28 天测量
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鼻腔冲洗液中病毒脱落的持续时间（RSV血清阳性参与者）
大体时间：于第0、3、4、5、6、7和10天测量
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通过 a) 培养和 b) 逆转录聚合酶链反应 (rRT-PCR) 确定
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于第0、3、4、5、6、7和10天测量
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RSV血清阴性参与者鼻洗液或鼻拭子中病毒脱落的持续时间
大体时间：在第 0、3、5、7、10、12、14、17 和 28 天测量。报告最后阳性日期。
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根据 a) 培养和/或 b) qPCR 确定。
仅包括符合疫苗病毒感染定义的参与者。
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在第 0、3、5、7、10、12、14、17 和 28 天测量。报告最后阳性日期。
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血清RSV中和抗体滴度和/或RSV F糖蛋白血清抗体滴度出现≥4倍增长的参与者人数（RSV血清阳性参与者）
大体时间：在第0天和第28天测量
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血清RSV中和抗体滴度通过酶联免疫吸附试验（ELISA）进行评估。
抗体反应定义为接种前与接种后时间点配对样本中滴度增加≥4倍。
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在第0天和第28天测量
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血清呼吸道合胞病毒中和抗体滴度和/或呼吸道合胞病毒F糖蛋白抗体滴度升高≥4倍的参与者人数（呼吸道合胞病毒血清阴性参与者）
大体时间：测量至第56天
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定义为呼吸道合胞病毒中和抗体滴度和/或血清酶联免疫吸附测定（ELISA）升高≥4倍。
抗体应答定义为接种前与接种后时间点配对样本中的滴度升高≥4倍。
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测量至第56天
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RSV中和血清抗体滴度及对RSV F糖蛋白的免疫球蛋白G（IgG）抗体反应（RSV血清阳性参与者）
大体时间：测量至第28天
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通过糖蛋白酶联免疫吸附试验（ELISA）评估针对RSV F糖蛋白的血清RSV中和抗体滴度。
抗体反应定义为：在接种前和接种后时间点之间的配对标本中，滴度出现大于或等于4倍的增加。
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测量至第28天
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RSV中和血清抗体滴度及对RSV F糖蛋白的免疫球蛋白G（IgG）抗体反应（RSV血清阴性受试者）
大体时间：测量至第56天
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通过糖蛋白酶联免疫吸附测定（ELISA）评估针对RSV F糖蛋白的血清抗体滴度。
抗体反应定义为在接种前与接种后时间点之间，配对标本的滴度增加大于或等于4倍。
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测量至第56天
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RSV血清阳性参与者中研究相关产品下呼吸道疾病（LRIs）的发生频率。
大体时间：接种后第0天至第28天
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下呼吸道疾病（LRI）是方案文件附录IV中定义的征求性不良事件（AE）。
LRI包括：喘息、肺炎、喉气管支气管炎（哮吼）、干啰音、湿啰音。
呈现了经历LRI的参与者人数。
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接种后第0天至第28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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RSV血清阴性（第2组）疫苗和安慰剂受试者在RSV季节经历野生型RSV自然感染时出现症状性、需医疗就诊的呼吸道和发热性疾病的发生频率
大体时间：根据参与者在研究中的入组时间，在参与者最后一次研究访视时（6至13个月期间）进行测量
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呈现了在具有野生型RSV自然感染指标的参与者中，出现RSV相关、有症状、需医疗就诊的呼吸道和发热性疾病（MAARI）的参与者数量。
在RSV季节监测期间，野生型RSV自然感染定义为：在MAARI事件的就诊期间收集的鼻洗液/拭子中检测到RSV，或在无RSV相关医疗事件的情况下，血清抗体从RSV季节前到季节后出现大于4倍的升高。
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根据参与者在研究中的入组时间，在参与者最后一次研究访视时（6至13个月期间）进行测量
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RSV血清阴性（第2组）疫苗和安慰剂受试者在RSV季节期间经历野生型RSV自然感染后，出现有症状、需医疗护理的呼吸道疾病和发热性疾病的严重程度。
大体时间：根据参与者入组研究的时间，在参与者最后一次研究访视时（6至13个月）进行测量
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在具有野生型呼吸道合胞病毒（RSV）自然感染指征的参与者中，报告了发生RSV相关、有症状、需医疗就诊的呼吸道疾病和发热性疾病（MAARI）的参与者人数。
RSV季节监测期间的野生型RSV自然感染定义为：在MAARI事件就诊期间收集的鼻标本中检测到RSV，或在无RSV相关医疗事件的情况下，RSV季节前后血清抗体滴度升高≥4倍。
每位参与者在每个MAARI类别中仅计数一次，且计入其在该类别中发生的最高级别不良事件所对应的行。
这些事件按照方案文件表20和21中概述的方案定义分级系统进行分级（1级-轻度至4级-危及生命）。
通过方案确定的分级系统进行评估。
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根据参与者入组研究的时间，在参与者最后一次研究访视时（6至13个月）进行测量
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RSV血清阴性受试者（第2组）在RSV监测期间感染野生型RSV后的血清RSV抗体滴度及针对RSV F糖蛋白的免疫球蛋白G（IgG）血清抗体滴度酶联免疫吸附测定（ELISA）结果。
大体时间：根据参与者入组时间，通过参与者在6至13个月的最后一次研究访视进行测量
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呈现了在具有野生型RSV自然感染指标的参与者中，发生RSV相关、有症状、需医疗诊治的呼吸系统及发热性疾病（MAARI）的参与者数量。
在RSV季节监测期间，野生型RSV的自然感染定义为：在MAARI事件的疾病就诊期间采集的鼻拭子标本中检测到RSV，或在无RSV相关医疗事件的情况下，血清抗体从RSV季节前到季节后出现大于或等于4倍的升高。
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根据参与者入组时间，通过参与者在6至13个月的最后一次研究访视进行测量
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RSV血清阴性受试者（第2组）在RSV监测期间感染Wt-RSV后，血清RSV中和抗体滴度和/或RSV F糖蛋白血清抗体滴度出现≥4倍升高的受试者数量
大体时间：在RSV监测前（基线）和RSV监测后（基线后4-6个月）测量
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血清RSV中和抗体滴度与血清IgG酶联免疫吸附试验（ELISA）。
抗体反应定义为：在具有野生型RSV自然感染指标的个体中，RSV监测前与RSV监测后时间点配对样本的滴度出现≥4倍增长。
RSV季节监测期间的野生型RSV自然感染定义为：在MAARI事件就诊期间采集的鼻拭子样本中检测到RSV，或在无RSV相关医疗事件的情况下，血清抗体从RSV季节前到季节后出现>4倍增长。
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在RSV监测前（基线）和RSV监测后（基线后4-6个月）测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ruth A. Karron, MD、Center for Immunization Research (CIR), Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health (JHSPH)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月29日
初级完成 (实际的)
2024年4月25日
研究完成 (实际的)
2024年4月25日
研究注册日期
首次提交
2018年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月12日
首次发布 (实际的)
2018年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月26日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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