Brodalumab u pacientů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou, u kterých selhala terapie IL-17A

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let
• Subjekt je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky tohoto protokolu studie.
• Před randomizací mít skóre sPGA ≥ 3 a BSA ≥ 5 %.
• Subjekty, které jsou ženami ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningu a musí praktikovat adekvátní, lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce po dobu alespoň 30 dnů před Dnem 0 a alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují intrauterinní tělísko (IUD); perorální, transdermální, implantovaná nebo injekční hormonální antikoncepce (musí být zahájena alespoň 1 měsíc před vstupem do studie); podvázání vejcovodů; abstinenční a bariérové ​​metody se spermicidem. V opačném případě, pokud nemají potenciál otěhotnět, subjekty musí: mít sterilního nebo vazektomovaného partnera; prodělali hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo byla klinicky diagnostikována neplodnost; nebo být ve stavu menopauzy alespoň rok.
• Tuberkulinový purifikovaný proteinový derivát (PPD) nebo test QuantiFERON TB-Gold (QFT) negativní v době screeningu, nebo pokud má pacient v anamnéze pozitivní PPD nebo QuantiFERON, zahájil nebo dokončil příslušnou profylaxi.
• Subjekt je posouzen jako v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak určil hlavní zkoušející na základě výsledků anamnézy a laboratorního profilu.
• Subjekt dříve selhal v léčbě činidlem IL-17A, secukinumabem nebo ixekizumabem (pokud je k dispozici, definováno jako předchozí léčba kterýmkoli lékem po dobu alespoň 3 měsíců bez dosažení odpovědi PASI-75 nebo 50% ztráty původního zlepšení).
• Poslední podání sekukinumabu nebo ixekizumabu ≥ 28 dní před výchozí hodnotou.

Kritéria vyloučení:

• Mají převážně pustulózní, erytrodermickou a/nebo gutátovou formu psoriázy.
• Anamnéza probíhajícího, chronického nebo rekurentního infekčního onemocnění nebo důkaz tuberkulózní infekce, jak je definováno pozitivním tuberkulínovým purifikovaným proteinovým derivátem (PPD) nebo QuantiFERON TB-Gold testem (QFT) při screeningu. Subjekty s pozitivním nebo neurčitým PPD nebo QFT testem se mohou zúčastnit studie, pokud je úplné zpracování tuberkulózy (podle místní praxe/pokynů) dokončeno do 12 týdnů před randomizací a přesvědčivě se prokáže, že subjekt nemá žádné známky aktivní tuberkulózy. Pokud je prokázána přítomnost latentní tuberkulózy, musí být léčba zahájena alespoň 4 týdny před randomizací a je plánováno dokončení profylaxe.
• Subjekty s HIV v anamnéze nebo s pozitivní HCV nebo HBV v anamnéze
• Použití kterékoli z následujících terapií během 4 týdnů před výchozím stavem (návštěva 2): systémové nebiologické terapie psoriázy (včetně mimo jiné): terapie psoraleny a ultrafialovým zářením A (PUVA), cyklosporin, metotrexát, azathioprin, kortikosteroidy, apremilast, tofacitinib, perorální retinoidy, mykofenolát mofetil, sirolimus; 1,25 analogů dihydroxyvitaminu D; nebo fototerapie (včetně UVB nebo samoléčby solária nebo terapeutického opalování) nebo lokální terapie psoriázy pomocí psoralenů.
• Použití topických kortikosteroidních přípravků, topických inhibitorů kalcineurinu nebo jiných topických přípravků s imunomodulačními vlastnostmi během 2 týdnů před výchozí hodnotou (návštěva 2).
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo jakéhokoli systémového léku na psoriázu během čtyř týdnů před výchozí hodnotou (návštěva 2).
• Závažné souběžné onemocnění, které by mohlo vyžadovat použití systémových kortikosteroidů nebo jinak narušovat účast pacienta ve studii.
• Klinicky významná odchylka podle posouzení zkoušejícího (jako WBC < 3) od normálních limitů při fyzikálním vyšetření, měření vitálních funkcí, výsledcích klinických laboratorních testů, nesouvisející s chronickým, dobře kontrolovaným zdravotním stavem.
• Jakékoli aktivní živé vakcíny 3 měsíce před výchozím stavem a v průběhu studie.
• Mít současnou nebo anamnézu lymfoproliferativního onemocnění během 5 let před výchozí hodnotou (návštěva 2); nebo máte v současnosti nebo v anamnéze jakékoli maligní onemocnění během 5 let před výchozím stavem (návštěva 2).
• Anamnéza pokusů o sebevraždu nebo jsou klinicky vyšetřovatelem posouzeni jako ohrožení sebevraždou.
• Historie Crohnovy choroby.
• Měl vážnou infekci, byl hospitalizován nebo dostával IV antibiotika kvůli infekci během 12 týdnů před výchozím stavem (návštěva 2).
• Známá imunodeficience nebo infekce v anamnéze typické pro imunokompromitovaného hostitele.
• Při screeningu mějte počet neutrofilů < 1500 buněk/ul.
• Při screeningu mějte počet lymfocytů < 800 buněk/ul.
• Při screeningu mějte počet krevních destiček <100 000 buněk/ul.
• Při screeningu mít celkový počet bílých krvinek (WBC) < 3000 buněk/ul.
• Při screeningu mějte hemoglobin < 8,5 g/dl.
• Darovali více než 450 ml krve během 4 týdnů před screeningem (návštěva 1) nebo zamýšlíte darovat krev v průběhu studie.
• Ženy, které kojí nebo kojí.
• Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího pacientovi brání v dodržování a vyplnění protokolu.