Brodalumab hos personer med moderat til alvorlig plakkpsoriasis som har mislyktes med IL-17A-terapi

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne minst 18 år
• Forsøkspersonen er i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i denne studieprotokollen.
• Ha både en sPGA-score på ≥3 og BSA ≥ 5 % før randomisering.
• Forsøkspersoner som er kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og må praktisere en adekvat, medisinsk akseptabel prevensjonsmetode i minst 30 dager før dag 0 og minst 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering. Akseptable metoder for prevensjon inkluderer intrauterin enhet (IUD); orale, transdermale, implanterte eller injiserte hormonelle prevensjonsmidler (må ha blitt satt i gang minst 1 måned før studiestart); tubal ligering; abstinens og barrieremetoder med sæddrepende middel. Ellers, hvis de ikke er i fertil alder, må forsøkspersonene: ha en steril eller vasektomisert partner; har hatt en hysterektomi, en bilateral ooforektomi eller blitt klinisk diagnostisert infertil; eller være i overgangsalderen i minst ett år.
• Tuberkulinrenset proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON TB-Gold test (QFT) negativ på tidspunktet for screening, eller hvis pasienten har en historie med positiv PPD eller QuantiFERON, har han/hun startet eller fullført passende profylakse.
• Forsøkspersonen bedømmes til å ha god generell helse som bestemt av hovedetterforskeren basert på resultatene av medisinsk historie og laboratorieprofil.
• Pasienten har tidligere mislykket behandling med et IL-17A-middel, secukinumab eller ixekizumab, (hvis tilgjengelig, definert som tidligere behandling med begge medikamentene i minst 3 måneder uten å oppnå PASI-75-respons eller 50 % tap av opprinnelig bedring).
• Siste administrering av secukinumab eller ixekizumab ≥ 28 dager før baseline.

Ekskluderingskriterier:

• Har overveiende pustuløse, erytrodermiske og/eller guttate former for psoriasis.
• Historie om en pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom, eller bevis på tuberkuloseinfeksjon som definert av et positivt tuberkulinrenset proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) ved screening. Forsøkspersoner med en positiv eller ubestemt PPD- eller QFT-test kan delta i studien hvis en fullstendig tuberkuloseopparbeidelse (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) er fullført innen 12 uker før randomisering og fastslår definitivt at forsøkspersonen ikke har bevis for aktiv tuberkulose. Hvis tilstedeværelse av latent tuberkulose er påvist, må behandlingen ha vært igangsatt i minst 4 uker før randomisering, og profylakseforløpet er planlagt fullført.
• Personer med en historie med HIV, eller historie med positiv HCV eller HBV
• Bruk av noen av følgende terapier innen 4 uker før baseline (besøk 2): systemiske ikke-biologiske psoriasisterapier (inkludert, men ikke begrenset til): psoralener og ultrafiolett A (PUVA) terapi, ciklosporin, metotreksat, azatioprin, kortikosteroider, apremilast, tofacitinib, orale retinoider, mykofenolatmofetil, sirolimus; 1, 25 dihydroksyvitamin D-analoger; eller fototerapi (inkludert UVB eller selvbehandling med solsenger eller terapeutisk soling) eller lokal psoriasisbehandling med psoralener.
• Bruk av topikale kortikosteroidpreparater, topiske kalsineurinhemmere eller andre topikale preparater med immunmodulerende egenskaper innen 2 uker før baseline (besøk 2).
• Bruk av ethvert forsøkslegemiddel eller systemisk legemiddel mot psoriasis innen fire uker før baseline (besøk 2).
• Alvorlig samtidig sykdom som kan kreve bruk av systemiske kortikosteroider eller på annen måte forstyrre pasientens deltakelse i forsøket.
• Klinisk viktig avvik som vurderes av etterforskeren (slik WBC < 3) fra normale grenser ved fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn, resultater fra kliniske laboratorietester, ikke assosiert med en kronisk, godt kontrollert medisinsk tilstand.
• Eventuelle aktive levende vaksiner 3 måneder før baseline og gjennom hele studien.
• Har en nåværende eller historie med lymfoproliferativ sykdom innen 5 år før baseline (besøk 2); eller har nåværende eller historie med en malign sykdom innen 5 år før baseline (besøk 2).
• Historie med selvmordsforsøk, eller er klinisk bedømt av etterforsker å være i fare for selvmord.
• Historie om Crohns sykdom.
• Hadde en alvorlig infeksjon, vært innlagt på sykehus eller mottatt IV-antibiotika for en infeksjon innen 12 uker før baseline (besøk 2).
• Kjent immunsvikt, eller historie med infeksjon typisk for en immunkompromittert vert.
• Ved screening, ha et nøytrofiltall <1500 celler/uL.
• Ved screening, ha et lymfocyttantall <800 celler/uL.
• Ved screening, ha et blodplateantall <100 000 celler/uL.
• Ved screening, ha et totalt antall hvite blodlegemer (WBC) < 3000 celler/uL.
• Ved screening ha hemoglobin <8,5 g/dL.
• Har donert >450 ml blod innen 4 uker før screening (besøk 1), eller har tenkt å donere blod i løpet av studien.
• Kvinner som ammer eller ammer.
• Enhver annen tilstand som hindrer pasienten i å følge og fullføre protokollen, etter etterforskerens mening.