Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Abatacept, ixazomib citrát a dexamethason v léčbě pacientů s mnohočetným myelomem odolným vůči chemoterapii

17. února 2025 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Studie fáze II zaměřená na CD28 u mnohočetného myelomu pomocí abataceptu (CTLA4-Ig) k překonání rezistence na chemoterapii

Tato studie fáze II studuje, jak dobře abatacept, ixazomib citrát a dexamethason působí při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem, který je odolný vůči chemoterapii. Abatacept může blokovat určité proteiny, které jsou přítomny na buňkách mnohočetného myelomu, u nichž bylo prokázáno, že chrání před chemoterapií. Léky používané při chemoterapii, jako je ixazomib citrát a dexamethason, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Podávání abataceptu, ixazomib citrátu a dexametazonu může fungovat lépe při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem rezistentním na chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit terapeutickou účinnost (měřenou mírou odpovědi) abataceptu + ixazomib citrátu (ixazomibu) + dexamethasonu u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří relabovali (nebo kteří jsou primárně refrakterní) po léčbě svým prvním režimem obsahujícím inhibitor proteazomu (s výjimkou ixazomib), ve srovnání s historickými kontrolami ixazomibu + dexamethasonu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit profil toxicity abataceptu + ixazomibu + dexamethasonu u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří relabovali (nebo kteří jsou primárně refrakterní) po léčbě svým prvním režimem obsahujícím inhibitor proteazomu, ve srovnání s historickými kontrolami ixazomibu + dexametazonu.

II. Zhodnotit profil přežití bez progrese a celkový profil přežití abataceptu + ixazomibu + dexamethasonu u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří relabovali (nebo kteří jsou primárně refrakterní) po léčbě jejich režimem obsahujícím inhibitory proteazomu, ve srovnání s historickými kontrolami kombinace ixazomib + dexamethason.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Posuďte, zda exprese CD28, CD86, sérového kynureninu a/nebo IL-6 v myelomu koreluje se specifickými klinickými výsledky.

OBRYS:

Pacienti dostávají abatacept intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1 1. kurzu, poté subkutánně (SC) 2., 8., 15. a 22. den 1. kurzu a poté 1., 8., 15. a 22. den následujícího kurzy. Pacienti také dostávají ixazomib citrát perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1, 8 a 15 a dexamethason ve dnech 1, 8, 15 a 22. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každé 3 měsíce.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
15

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • East Hills, New York, Spojené státy, 11548
        • St. Francis Hospital
      • West Islip, New York, Spojené státy, 11795
        • Good Samaritan Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s mnohočetným myelomem, u kterých došlo k relapsu (nebo kteří jsou primárně refrakterní) po léčbě režimem obsahujícím inhibitor proteazomu (kromě ixazomibu) a kteří nebyli léčeni druhým inhibitorem proteazomu (ixazomib, bortezomib, karfilzomib nebo jiný inhibitor proteazomu).
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 při vstupu do studie

  • Musí být bez systémové infekce:

    • Subjekty s aktivní infekcí (bez ohledu na to, zda vyžadují léčbu antibiotiky nebo ne) mohou být způsobilé po úplném vyléčení infekce
    • Subjekty na antibiotické terapii musí být bez antibiotik alespoň 7 dní před zahájením léčby
  • Absolutní počet neutrofilů >= 750/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 25 000/mm^3
  • Clearance kreatininu >= 30 ml/min
  • Celkový bilirubin =< 3 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN
  • Buňky mnohočetného myelomu pacienta jsou pozitivní na expresi CD28 nebo CD86 pomocí průtokové cytometrie nebo imunohistochemie (v jakémkoli poměru) Pozitivita CD28 nebo CD86 může být stanovena na předchozích odběrech kostní dřeně nebo biopsiích
  • Onemocnění bez předchozích malignit po dobu > 2 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu ?in situ? děložního čípku nebo prsu
  • Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba ixazomibem
  • Neschopnost užívat ixazomib nebo abatacept
  • Předpokládaná délka života méně než 4 měsíce
  • Pacienti se známou diagnózou plazmatické leukémie
  • Známá aktivní tuberkulóza nebo plísňová infekce
  • Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo který ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie
  • Účastnice těhotné nebo kojící ženy
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
  • Jakákoli podmínka, která u vyšetřovatele? názor považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro příjem studovaného léku
  • Obdrželi jsme vyšetřovacího agenta do 30 dnů před registrací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Léčba (abatacept, ixazomib citrát, dexamethason)
Pacienti dostávají abatacept IV po dobu 30 minut v den 1 1. kurzu, poté SC ve dnech 2, 8, 15 a 22 v 1. kurzu a poté ve dnech 1, 8, 15 a 22 následujících cyklů. Pacienti také dostávají ixazomib citrát PO QD ve dnech 1, 8 a 15 a dexamethason ve dnech 1, 8, 15 a 22. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Dexamethason
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Decadron
  • Aacidexam
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Dekakort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Dekameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sine
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadron
  • Spersadex
  • Visumetazon
Lék: Ixazomib citrát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Ninlaro
  • MLN-9708
  • 9708 MLN
Biologický: Abatacept
Vzhledem k IV a SC
Ostatní jména:
  • Orencia
  • CTLA4-Ig
  • BMS-188667
  • CTL A4-Ig B7 inhibitor
  • cytotoxický antigen-4 asociovaný s T lymfocyty
  • RG2077

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy na abatacept + ixazomib citrát + dexamethason u pacientů s mnohočetným myelomem
Časové okno: 1 cyklus 28 dní
Bude porovnáno s historickými kontrolami ixazomib citrát + dexamethason. Odpovědi na léčbu budou měřeny sérovými imunoglobuliny, sérovými volnými kappa a lambda lehkými řetězci, elektroforézou sérových proteinů/imunofixační elektroforézou a 24hodinovou elektroforézou/imunofixací proteinů v moči. Budou použita mezinárodní jednotná kritéria odezvy. Antimyelomová aktivita bude hodnocena na explorativní bázi a bude sumarizována pomocí deskriptivní statistiky nebo grafických metod. Žádné formální srovnání nebude prováděno.
1 cyklus 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence nežádoucích příhod posouzená pomocí společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí příhody verze 4.0
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
Nežádoucí účinky a toxicity související s léčivem budou shrnuty podle stupně pomocí četností a relativních četností. Míra toxicity stupně 3 nebo vyšší, která pravděpodobně nebo určitě souvisí s abataceptem, bude hlášena s 90% intervaly spolehlivosti získanými pomocí Jeffreyho předchozí metody.
Až 30 dní po poslední dávce
Celkové přežití
Časové okno: Od data první studijní léčby do zahájení nové terapie, úmrtí nebo ukončení sledování (až 5 let); podle toho, co nastane dříve.
Definováno jako doba od zahájení léčby do smrti nebo posledního sledování. Budou shrnuty pomocí standardních Kaplan-Meierových metod; kde odhady středního přežití a míry přežití budou získány s 90% intervaly spolehlivosti.
Od data první studijní léčby do zahájení nové terapie, úmrtí nebo ukončení sledování (až 5 let); podle toho, co nastane dříve.
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data první studijní léčby do data první pozorované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Definováno jako doba od zahájení léčby do progrese onemocnění, úmrtí nebo posledního sledování. Budou shrnuty pomocí standardních Kaplan-Meierových metod; kde odhady středního přežití a míry přežití budou získány s 90% intervaly spolehlivosti.
Od data první studijní léčby do data první pozorované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese CD28 a CD86 hodnocená průtokovou cytometrií
Časové okno: Až 5 let
Exprese/hladiny a odezva budou vyhodnoceny pomocí logistických regresních modelů.
Až 5 let
Hladiny kynureninu a IL-6 v séru
Časové okno: Až 5 let
Asociace mezi CD28, CD86, expresí/hladinami sérového kynureninu a IL-6 a odezvou bude hodnocena pomocí logistických regresních modelů.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Roswell Park Cancer Institute

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jens Hillengass, MD, PhD, Roswell Park Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
11. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
21. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
6. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. února 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • I 47217 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-02430 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refrakterní plazmatický buněčný myelom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení