Vývoj webového multicentrického registru pro použití membrány oXiris pro EBPT u kriticky nemocných pacientů

Použití mimotělních terapií čištění krve (EBPT) se celosvětově stále více rozšiřuje v každodenní klinické praxi, zejména v prostředí kritické péče. U většiny těchto léčeb je v literatuře již dobře zavedeno mimotělní odstraňování zánětlivých mediátorů (prostřednictvím zvýšené transmembránové clearance a/nebo selektivní/neselektivní adsorpce bakteriálních toxinů nebo zánětlivých mediátorů). Hlavním důvodem pro použití EBPT je neselektivní odstranění cytokinů a mohlo by to vysvětlit účinek této léčby na multiorgánovou dysfunkci u kriticky nemocných pacientů. Ve většině studií dostupných v literatuře je skutečně trvale pozorováno zvýšení hemodynamické stability a zlepšení systému hodnocení multiorgánové dysfunkce u léčených pacientů. Nicméně většina klinických studií zaměřených na zkoumání účinku EBPT na dlouhodobé výsledky pacientů neprokázala konzistentní výsledky týkající se 28denní nebo hospitalizační úmrtnosti.

Je zajímavé, že post-hoc analýza velkých databází naznačuje, že v klinické praxi by mohla být identifikována specifická subpopulace pacientů, kteří pravděpodobně budou mít z EBPT větší prospěch než ostatní. Tiskové zprávy ze studie Euphrates například naznačují, že specifický rozsah základního testu endotoxinové aktivity by mohl korelovat s pozitivním dlouhodobým výsledkem u pacientů léčených zásobníky Toraymixin. V dnešní době je personalizovaný přístup k mimotělní terapii obhajován jako jediná strategie schopná maximalizovat klinický účinek EBPT a jejich dopad na výsledky pacientů (tj. přesná medicína).

Identifikace klinických charakteristik korelujících s pozitivními výsledky během EBPT umožňuje realizaci specificky navržených studií zaměřených na dobře definovaný shluk pacientů.

Implementace velké databáze zahrnující klinické/biochemické charakteristiky pacientů podstupujících EBPT je tedy široce očekávána, aby umožnila identifikaci skupiny pacientů se specifickými rysy, kteří mají z těchto léčebných postupů největší prospěch.

Ačkoli je dobře známo, že pouze klinická studie může formálně posoudit účinek EBPT na konkrétní klinický výsledek, několik nevýhod představuje praktická omezení pro provádění klinické studie v prostředí kritické péče pro tento účel. Za prvé, většina evropských zemí (zejména Itálie) neumožňuje zařazování a randomizaci nekompetentních pacientů (jakými formálně jsou kriticky nemocní pacienti) z důvodu etických problémů. Za druhé, klinické studie jsou spojeny s velmi vysokými náklady. Za třetí, kvalita výsledků a závěrů odvozených z post-hoc analýzy randomizovaných klinických studií (často podhodnocených) může být kvalitativně podobná těm, které byly získány z velmi rozsáhlé databáze pacientů pozorovaných během léčby prováděné podle běžné klinické praxe.

Například studie COMPACT a COMPACT 2 neprokázaly významný účinek sdružené plazmové filtrační adsorpce (CPFA) na výsledek kriticky nemocných septických pacientů, s významnou výjimkou specifických subpopulací (např. ty, kde byl filtrován a adsorbován adekvátní objem plazmy). Tento závěr byl získán prostřednictvím dvou vysoce nákladných multicentrických randomizovaných klinických studií, předčasně zastavených z důvodu etických problémů, pomocí post-hoc analýzy podskupiny již tak omezené velikosti vzorku.

V současné době se identifikace specifických shluků pacientů během EBPT získává pomocí implementace velkého webového registru, kam síť výzkumníků může nahrávat klinická data pacientů podstupujících EBPT v souladu s rutinní klinickou praxí každého jednotlivého centra. . S ohledem na proveditelnost výzkumu (tj. související především s nedostatkem kritických etických problémů a snadno použitelným rozhraním webových platforem), tyto registry založené na pozorování jsou levnými a účinnými nástroji, které jsou schopny identifikovat specifické shluky pacientů v rámci velmi velkého vzorku se značně heterogenními klinickými výsledky. vlastnosti.

Jako příklad již byl implementován webový registr k popisu klinických účinků kazet na bázi polymyxinu-B pro odstranění endotoxinu (registr EUPHAS 2). Další byla podobně implementována k popisu klinických účinků neselektivní adsorpce cytokinů získané pomocí CytoSorb (registr CytoSorb).

S ohledem na skutečnost, že data o CPFA již existují a pro Toraymixin a CytoSorb jsou již dostupné webové registry, je cílem tohoto projektu navrhnout a celostátně propagovat webový registr speciálně navržený pro membránu oXiris. Všem centrům, která se spontánně připojí k tomuto projektu, bude zpřístupněna zejména snadno použitelná webová platforma.

Tři hlavní charakteristiky budou odlišovat tento webový registr klinického použití membrány oXiris ve srovnání s již dostupnými registry Euphas 2 a CytoSorb. Za prvé, bude k dispozici také pro aplikace pro chytré telefony a/nebo tablety; tato vlastnost zaručí snadno použitelný přístup a nahrávání dat a lepší shodu ze strany klinických výzkumníků. Za druhé, nebude se omezovat na zjednodušenou registraci údajů pacientů; místo toho také poskytne klinickému lékaři klinické nástroje, které mohou být užitečné při léčbě pacienta (např. automatický výpočet klinických skórovacích systémů, ideální tělesné hmotnosti, funkce mechanické ventilace, úprava antibiotik podle funkce ledvin atd.). Všechny tyto nástroje poskytnou lékaři zpětnou vazbu v reálném čase; tento webový registr poskytne jasný příklad translační medicíny a translačního výzkumu, kde data z klinické praxe poslouží jako zdroj databáze pro klinický výzkum a zároveň výzkumný nástroj zlepší klinickou praxi a poskytne užitečné nástroje pro rutinní praxi. Konečně tento webový registr umožní každému centru okamžitě vyhodnotit své výsledky a poskytne základní statistiku v reálném čase pro každou zaznamenanou proměnnou (např. věk při zařazení, hlavní komorbidity, výchozí sérový kreatinin, úmrtnost, míra multirezistentních bakterií atd.). Tato funkce může každému centru umožnit nepřetržitě sledovat výsledky a místní postupy a bude představovat velké zlepšení ve srovnání s již existujícími platformami v Itálii, jako je Prosafe.

S tímto zdůvodněním jsou výzkumné otázky:

• Existuje skupina kriticky nemocných pacientů, kteří většinou těží z mimotělních terapií čištění krve (EBPT) s membránou oXiris?
• Mohly by být některé výchozí proměnné použity k identifikaci této subpopulace „responzivních“ pacientů? Mohou být tyto indikátory použity zejména k vedení indikací pro EBPT s oXiris, aby bylo možné personalizovat léčbu a zlepšit dlouhodobé výsledky pacientů?