Udvikling af et webbaseret multicenterregister over brugen af ​​oXiris-membran til EBPT'er hos kritisk syge patienter

Brugen af ​​ekstrakorporale blodrensningsterapier (EBPT) bliver mere og mere udbredt over hele verden i daglig klinisk praksis, især i den kritiske pleje. For de fleste af disse behandlinger er den ekstrakorporale fjernelse af inflammatoriske mediatorer (via forbedret transmembranclearance og/eller selektiv/u-selektiv adsorption af bakterielle toksiner eller inflammatoriske mediatorer) allerede veletableret i litteraturen. Uselektiv cytokinfjernelse er hovedrationalet for brugen af ​​EBPT, og det kan forklare effekten af ​​disse behandlinger på multiorgandysfunktion hos kritisk syge patienter. Faktisk observeres en stigning i hæmodynamisk stabilitet og en forbedring i multiorgan-dysfunktionsscoresystemet hos behandlede patienter konsekvent i de fleste af de tilgængelige undersøgelser i litteraturen. Ikke desto mindre har de fleste af de kliniske forsøg, der har til formål at udforske effekten af ​​EBPT på patienters langsigtede resultater, ikke vist konsistente resultater vedrørende 28 dages eller hospitalsdødelighedsrater.

Interessant nok tyder post-hoc-analysen af ​​store databaser på, at en specifik subpopulation af patienter, som sandsynligvis vil drage mere fordel af EBPT end andre, kunne identificeres i klinisk praksis. Som et eksempel tyder pressemeddelelser fra Euphrates-studiet på, at en specifik række af baseline-endotoksinaktivitetsassay kan korrelere med et positivt langsigtet resultat hos patienter behandlet med Toraymixin-patroner. I dag er en personlig tilgang til ekstrakorporal terapi blevet anbefalet som den eneste strategi, der er i stand til at maksimere den kliniske effekt af EBPT og deres indvirkning på patientresultater (dvs. præcisionsmedicin).

Identifikationen af ​​kliniske karakteristika korreleret med positive resultater under EBPT tillader implementering af specifikt designede forsøg, fokuseret på en veldefineret klynge af patienter.

Implementeringen af ​​en stor database, der omfatter de kliniske/biokemiske karakteristika for patienter, der gennemgår EBPT, er således et stort håb for at muliggøre identifikation af en klynge af patienter med specifikke egenskaber, som har størst gavn af disse behandlinger.

Selvom det er velkendt, at kun et klinisk forsøg formelt kan vurdere effekten af ​​EBPT på et specifikt klinisk resultat, udgør adskillige ulemper praktiske begrænsninger for implementeringen af ​​et klinisk forsøg i den kritiske pleje til dette formål. For det første tillader de fleste europæiske lande (og især Italien) ikke indskrivning og randomisering af ikke-kompetente patienter (som kritisk syge patienter formelt er), på grund af etiske spørgsmål. For det andet er kliniske forsøg forbundet med meget høje omkostninger. For det tredje kan kvaliteten af ​​resultater og konklusioner, der stammer fra post-hoc-analyse af randomiserede kliniske forsøg (ofte underpowered) være kvalitativt lig dem, der er opnået fra en meget stor database over patienter observeret under behandlinger udført i henhold til den rutinemæssige kliniske praksis.

Som et eksempel kunne COMPACT og COMPACT 2-forsøg ikke påvise en signifikant effekt af koblet plasmafiltreringsadsorption (CPFA) på resultatet af kritisk syge septiske patienter, med den bemærkelsesværdige undtagelse af specifikke subpopulationer (f. dem, hvor en tilstrækkelig mængde plasma blev filtreret og adsorberet). Denne konklusion blev opnået gennem to meget omkostningskrævende multicenter randomiserede kliniske forsøg, stoppet for tidligt på grund af etiske spørgsmål, ved hjælp af post-hoc analyse af en undergruppe af en allerede begrænset stikprøvestørrelse.

I dag opnås identifikation af specifikke klynger af patienter under EBPT ved hjælp af implementeringen af ​​et stort webbaseret register, hvor et netværk af forskere kan uploade de kliniske data fra patienter, der gennemgår EBPT i overensstemmelse med den rutinemæssige kliniske praksis i hvert enkelt center. . Under hensyntagen til gennemførligheden af ​​forskningen (dvs. hovedsageligt relateret til manglen på kritiske etiske spørgsmål og den brugervenlige grænseflade på web-platforme), er disse observationsbaserede registre billige og effektive værktøjer, der er i stand til at identificere specifikke klynger af patienter inden for en meget stor stikprøvestørrelse med vidt heterogene kliniske egenskaber.

Som et eksempel er der allerede implementeret et webbaseret register til at beskrive de kliniske effekter af polymyxin-B-baserede patroner til fjernelse af endotoksin (EUPHAS 2-registret). En anden er på lignende måde blevet implementeret til at beskrive de kliniske virkninger af ikke-selektiv cytokinadsorption opnået med CytoSorb (CytoSorb-registret).

I betragtning af, at data om CPFA allerede eksisterer, og webbaserede registre allerede er tilgængelige for Toraymixin og for CytoSorb, er formålet med dette projekt at designe og nationalt promovere et webbaseret register, der er specielt designet til oXiris-membran. Især vil en letanvendelig webbaseret platform blive gjort tilgængelig for alle centre, der spontant tilslutter sig dette projekt.

Tre hovedkarakteristika vil adskille dette webbaserede register over den kliniske brug af oXiris-membran sammenlignet med de allerede tilgængelige Euphas 2- og CytoSorb-registre. For det første vil den også være tilgængelig til smartphone- og/eller tabletapplikationer; denne egenskab vil garantere brugervenlig adgang og dataupload og forbedret compliance fra kliniske forskere. For det andet vil det ikke være begrænset til en forenklet registrering af patientdata; det vil i stedet også give klinikeren kliniske værktøjer, der kan være nyttige til patienthåndtering (f.eks. automatisk beregning af kliniske scoringssystemer, ideel kropsvægt, funktioner af mekanisk ventilation, antibiotikajustering i henhold til nyrefunktionen osv.). Alle disse værktøjer vil give klinikeren feedback i realtid; dette webbaserede register vil give et tydeligt eksempel på translationel medicin og translationel forskning, hvor data fra klinisk praksis vil fodre en database til klinisk forskning, og samtidig vil forskningsværktøjet forbedre den kliniske praksis, hvilket giver nyttige instrumenter til rutinemæssig praksis. Endelig vil dette webbaserede register give ethvert center mulighed for øjeblikkeligt at evaluere sine resultater, hvilket giver en real-time grundlæggende statistik for hver registreret variabel (f.eks. alder ved indskrivning, hovedkomorbiditeter, baseline serumkreatinin, dødelighed, rate af multiresistente bakterier osv.). Denne funktion kan give hvert center mulighed for løbende at overvåge resultater og lokal praksis og vil repræsentere en væsentlig forbedring sammenlignet med allerede eksisterende platforme i Italien, såsom Prosafe.

Med denne begrundelse er forskningsspørgsmålene:

• Er der en klynge af kritisk syge patienter, der for det meste nyder godt af ekstrakorporale blodrensningsterapier (EBPT) med oXiris-membran?
• Kan nogle basislinjevariabler bruges til at identificere denne subpopulation af "responsive" patienter? Kan disse indikatorer især bruges til at vejlede indikationer for EBPT med oXiris for at personalisere behandlinger og forbedre patienternes langsigtede resultat?