Web-pohjaisen monikeskusrekisterin kehittäminen oXiris-kalvon käytöstä kriittisesti sairaiden potilaiden EBPT:issä

Kehonulkoisten verenpuhdistushoitojen (EBPT) käyttö yleistyy maailmanlaajuisesti jokapäiväisessä kliinisessä käytännössä, erityisesti tehohoidossa. Useimmille näistä hoidoista tulehdusvälittäjien kehonulkoinen poistaminen (tehostetun transmembraanisen puhdistuman ja/tai bakteeritoksiinien tai tulehdusvälittäjien selektiivisen/epäselektiivisen adsorption kautta) on jo vakiintunut kirjallisuudessa. Epäselektiivinen sytokiinien poisto on pääasiallinen peruste EBPT:n käytölle, ja se saattaa selittää näiden hoitojen vaikutuksen monielinten toimintahäiriöihin kriittisesti sairailla potilailla. Useimmissa kirjallisuudessa saatavilla olevissa tutkimuksissa on todellakin havaittu johdonmukaisesti hemodynaamisen vakauden lisääntymistä ja paranemista hoidettujen potilaiden monielinten toimintahäiriöiden pisteytysjärjestelmässä. Siitä huolimatta useimmat kliiniset tutkimukset, joiden tarkoituksena oli tutkia EBPT:n vaikutusta potilaiden pitkän aikavälin tuloksiin, eivät ole onnistuneet osoittamaan johdonmukaisia ​​tuloksia 28 päivän tai sairaalakuolleisuuden osalta.

Mielenkiintoista on, että suurten tietokantojen post-hoc-analyysi viittaa siihen, että kliinisessä käytännössä voitaisiin tunnistaa tietty potilaiden alaryhmä, joka todennäköisesti hyötyy EBPT:stä enemmän kuin muut. Esimerkiksi Eufrat-tutkimuksen lehdistötiedotteet viittaavat siihen, että tietty endotoksiiniaktiivisuusmäärityksen lähtötilanne saattaa korreloida positiivisen pitkän aikavälin tuloksen kanssa potilailla, joita hoidetaan Toraymixin-patruunoilla. Nykyään yksilöllistä lähestymistapaa kehonulkoiseen hoitoon on pidetty ainoana strategiana, joka pystyy maksimoimaan EBPT:n kliinisen vaikutuksen ja sen vaikutuksen potilaiden tuloksiin (ts. tarkkuuslääketiede).

Kliinisten ominaisuuksien tunnistaminen korreloi positiivisten tulosten kanssa EBPT:n aikana mahdollistaa erityisesti suunniteltujen kokeiden toteuttamisen, jotka keskittyvät hyvin määriteltyyn potilasryhmään.

Laajan tietokannan, joka kattaa EBPT:tä saavien potilaiden kliiniset/biokemialliset ominaisuudet, käyttöönoton toivotaankin laajalti mahdollistavan sellaisten potilaiden klusterin tunnistamisen, joilla on erityispiirteitä ja jotka hyötyvät eniten näistä hoidoista.

Vaikka tiedetään hyvin, että vain kliininen tutkimus voi muodollisesti arvioida EBPT:n vaikutusta tiettyyn kliiniseen lopputulokseen, useat haitat rajoittavat käytännön rajoituksia kliinisen tutkimuksen toteuttamiselle tehohoidossa tätä tarkoitusta varten. Ensinnäkin useimmat Euroopan maat (ja erityisesti Italia) eivät salli ei-pätevien potilaiden (kuten kriittisesti sairaiden potilaiden muodollisesti) rekisteröintiä ja satunnaistamista eettisistä syistä. Toiseksi kliiniset tutkimukset liittyvät erittäin korkeisiin kustannuksiin. Kolmanneksi satunnaistettujen kliinisten tutkimusten post-hoc-analyysistä saatujen tulosten ja johtopäätösten laatu (usein alitehoisia) voi olla laadullisesti samankaltainen kuin ne, jotka on saatu erittäin laajasta tietokannasta potilaista, joita on havaittu rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti suoritettujen hoitojen aikana.

Esimerkiksi COMPACT- ja COMPACT 2 -kokeet eivät pystyneet osoittamaan CPFA:n (Coupled plasma-filtration adsorption) merkittävää vaikutusta kriittisesti sairaiden septisten potilaiden tuloksiin, lukuun ottamatta erityisiä alapopulaatioita (esim. ne, joissa riittävä määrä plasmaa suodatettiin ja adsorboitiin). Tämä johtopäätös tehtiin kahdessa erittäin kalliissa monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, jotka keskeytettiin ennenaikaisesti eettisten seikkojen vuoksi, käyttämällä post-hoc-analyysiä jo ennestään rajoitetun otoskoon alaryhmästä.

Nykyään tiettyjen potilasryhmien tunnistaminen EBPT:n aikana saadaan aikaan ottamalla käyttöön suuri verkkopohjainen rekisteri, johon tutkijoiden verkosto voi ladata EBPT:tä saavien potilaiden kliiniset tiedot kunkin yksittäisen keskuksen rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti. . Ottaen huomioon tutkimuksen toteutettavuus (esim. liittyvät pääasiassa kriittisten eettisten kysymysten puutteeseen ja verkkoalustojen helppokäyttöiseen käyttöliittymään), nämä havaintoihin perustuvat rekisterit ovat edullisia ja tehokkaita työkaluja, jotka pystyvät tunnistamaan tietyt potilasklusterit erittäin suuresta otoksesta, joilla on laajalti heterogeeninen kliininen ominaisuudet.

Esimerkiksi verkkopohjainen rekisteri on jo toteutettu kuvaamaan polymyksiini-B-pohjaisten patruunoiden kliinisiä vaikutuksia endotoksiinien poistoon (EUPHAS 2 -rekisteri). Toinen on samalla tavalla toteutettu kuvaamaan CytoSorbilla saadun epäselektiivisen sytokiiniadsorption kliinisiä vaikutuksia (CytoSorb-rekisteri).

Ottaen huomioon, että CPFA-tietoa on jo olemassa ja verkkopohjaisia ​​rekistereitä on jo saatavilla Toraymixinille ja CytoSorbille, tämän projektin tavoitteena on suunnitella ja edistää kansallisesti verkkopohjaista rekisteriä, joka on suunniteltu erityisesti oXiris-kalvolle. Erityisesti kaikille projektiin spontaanisti liittyville keskuksille tarjotaan helppokäyttöinen verkkopohjainen alusta.

Kolme pääominaisuutta erottaa tämän verkkopohjaisen oXiris-kalvon kliinisen käytön rekisterin verrattuna jo saatavilla oleviin Euphas 2- ja CytoSorb-rekistereihin. Ensinnäkin se on saatavana myös älypuhelin- ja/tai tablet-sovelluksiin; tämä ominaisuus takaa helpon pääsyn ja tiedon lataamisen sekä kliinisiltä tutkijoilta paremman mukautumisen. Toiseksi se ei rajoitu potilaiden tietojen yksinkertaistamiseen; Sen sijaan se tarjoaa kliinikolle myös kliinisiä työkaluja, jotka voivat olla hyödyllisiä potilaan hoidossa (esim. kliinisen pisteytysjärjestelmän automaattinen laskenta, ihanteellinen ruumiinpaino, mekaanisen ventilaation toiminnot, antibioottisäätö munuaisten toiminnan mukaan jne.). Kaikki nämä työkalut antavat kliinikolle reaaliaikaista palautetta; tämä verkkopohjainen rekisteri on selkeä esimerkki translaatiolääketieteestä ja translaatiotutkimuksesta, jossa kliinisen käytännön tiedot syöttävät tietokantaa kliinistä tutkimusta varten, ja samanaikaisesti tutkimustyökalu parantaa kliinistä käytäntöä tarjoten hyödyllisiä välineitä rutiinikäytäntöön. Lopuksi tämän verkkopohjaisen rekisterin avulla jokainen keskus voi arvioida tulokset välittömästi ja tarjoaa reaaliaikaisen perustilaston jokaiselle tallennetulle muuttujalle (esim. ikä ilmoittautumishetkellä, tärkeimmät liitännäissairaudet, seerumin kreatiniinin lähtötaso, kuolleisuus, useille lääkkeille vastustuskykyisten bakteerien määrä jne.). Tämän toiminnon avulla jokainen keskus voi seurata jatkuvasti tuloksia ja paikallisia käytäntöjä, ja se on merkittävä parannus verrattuna Italiassa jo olemassa oleviin alustoihin, kuten Prosafeen.

Tällä perustelulla tutkimuskysymykset ovat:

• Onko olemassa joukko kriittisesti sairaita potilaita, jotka hyötyvät enimmäkseen kehonulkoisista verenpuhdistushoidoista (EBPT) oXiris-kalvolla?
• Voidaanko joitain lähtötilanteen muuttujia käyttää tunnistamaan tämä "responsiivisten" potilaiden alaryhmä? Voidaanko näitä indikaattoreita erityisesti käyttää ohjaamaan EBPT:n käyttöaiheita oXiris-valmisteella, jotta hoitoja voidaan personoida ja parantaa potilaiden pitkän aikavälin tuloksia?