Polyklonální anti-T-lymfocytární globulin (ATG) u diabetu 1. typu

Jedná se o randomizovanou, kontrolovanou, jednoduše zaslepenou a paralelní skupinovou studii. Po přijetí do nemocnice bude provedeno vstupní fyzikální a laboratorní vyšetření. Laboratorní testy a medikamentózní léčba nesouvisející s experimentálním protokolem (s výjimkou imunosupresivních léků) budou prováděny podle klinické potřeby. Pacienti, kteří splňují kritéria zařazení a dají informovaný souhlas s účastí ve studii, budou randomizováni k léčbě buď léčbou ATG-Fresenius spolu s intenzifikovanou inzulínovou terapií (skupina 1) nebo pouze intenzifikovanou inzulínovou terapií (skupina 2).

Pro účely studie bude klinický a laboratorní stav pacientů hodnocen při 14 příležitostech (screening, návštěva 1 - návštěva 14). Poté je plánována rozšířená následná studie s hodnocením každých 6 měsíců.

Pacienti budou do výzkumného pracoviště odesláni spolupracujícími praktickými lékaři a specialisty na diabetologii, nejlépe před zahájením inzulinoterapie. Po potvrzení diabetu (podle kritérií WHO) a vstupním klinickém a biochemickém vyšetření (typickém pro všechny pacienty s nedávno vzniklým diabetem) bude vysvětlen účel, potenciální riziko a přínosy a design studie. Subjekty, které se chtějí zúčastnit studie, budou požádány, aby daly svůj písemný informovaný souhlas.

Všichni pacienti budou aktivně edukováni v léčbě diabetu a bude zahájena intenzifikovaná inzulinoterapie (3 - 4 injekce humánního inzulinu denně, selfmonitoring glukózy) dle individuální potřeby. Subjektům randomizovaným do skupiny 1 budou podávány 4 dávky ATG Fresenius (první dávka 9 mg/kg tělesné hmotnosti, poté 3 po sobě jdoucí dávky 3 mg/kg) intravenózně po dobu 4 hodin. Subjekty ve skupině 2 budou léčeny infuzí fyziologického roztoku (500 ml) ve stejných dnech. 1 hodinu před prvním podáním ATG bude proveden test kožní tolerance (0,2 ml finálního roztoku). Přibližně 10 dní po přijetí budou pacienti propuštěni. Kromě plánovaných ambulantních návštěv budou všichni jedinci sledováni podle klinické potřeby. U dětských pacientů (ve věku 15-18 let) budou respektována doporučení dětského endokrinologa týkající se léčby diabetu.

Po ukončení studie bude diabetolog každého pacienta seznámen s dosavadním průběhem léčby a pacienti budou léčeni dle individuálních potřeb. Po dobu následujících 3 let budou pravidelně 1x ročně k vidění na diabetologickém oddělení IKEM.

Přerušení studia:

Účast ve studii může být kdykoli zastavena podle vůle pacienta. Pokud to vyžaduje zdravotní stav pacientů, může být studie přerušena na základě rozhodnutí zkoušejícího během období podávání ATG.

Studijní populace:

V Institutu klinické a experimentální medicíny v Praze bude sledováno 24 pacientů s diabetes mellitus 1. typu v nedávné době. Kritéria pro zařazení budou:

• Diabetes mellitus 1. typu se známou dobou trvání až 6 týdnů
• Muži a ženy 15 - 35 let, index tělesné hmotnosti do 32 kg/m2, vyloučení gravidity u žen
• Dávka inzulínu až 40 IU denně po dobu ne déle než 1 měsíc
• hladina C-peptidu ≥ 0,3 pmol/ml 4 min. následující iv. podání 1 ml glukagonu
• Žádná předchozí imunosupresivní léčba, žádná souběžná závažná infekce, počet granulocytů ≥ 2 x 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 120 x 10^9/l