Studie fáze II SBRT první linie u pacientů s nemetastatickým neresekovatelným karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení – všichni pacienti:

• Biopticky prokázaná, nemetastatická rakovina slinivky břišní
• Neresekovatelné onemocnění založené na institucionálních standardizovaných kritériích pro neresekovatelnost
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• CT sken hrudníku a břicha (3fázový protokol pankreatu) a PET-CT do 4 týdnů od vstupu do studie
• U pacientů s biliární nebo gastroduodenální obstrukcí musí být před zahájením ozařování provedena drenáž, duodenální stenting nebo žaludeční bypass
• Všechny nemoci musí být zahrnuty do jediného radiačního pole
• Žádný důkaz nebo anamnéza autoimunitní dysfunkce
• Negativní těhotenský test do 7 dnů od vstupu do studie
• Žádná předchozí nebo souběžná chemoterapie
• Žádná předchozí nebo souběžná imunoterapie rakoviny pankreatu
• Jaterní enzymy ≤ 3násobek horní hranice normy (ULN): celkový bilirubin (Tbili) ≤ 3,9 (žlučové stenty jsou povoleny); asparagová transamináza (AST) ≤ 177; alanintransamináza (ALT) ≤ 198; Alkalická fosfatáza (ALK-P) ≤ 378
• Adekvátní funkce orgánů před léčbou: Kreatinin ne vyšší než 1,5 mg/dl; Celkový vápník ne vyšší než 11,0 mg/dl; protrombinový čas (PT) ne větší než 14 sekund; parciální tromboplastinový čas (PTT) ne delší než 40 sekund
• Schopnost dát informovaný souhlas
• Přiměřená výchozí hematopoetická funkce: celkový počet bílých krvinek rovný nebo vyšší než 3 000/mm³; absolutní počet granulocytů vyšší než 1 500/mm³; absolutní počet lymfocytů vyšší než 500/mm³; počet krevních destiček rovný nebo vyšší než 100 000/mm³

Kritéria zahrnutí – skupina TBRI:

• Všechna kritéria pro zařazení účastníků
• Podléhající leukaferéze, jak určí sestra zabývající se leukaferézou
• Primární nádor, který je dostupný pro přímou intratumorální injekci pomocí CT-guidance potvrzený intervenčním radiologem
• Bez anamnézy autoimunitního onemocnění
• Žádný výskyt viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS) nebo jiných imunosupresivních onemocnění
• Žádná aktivní virová nebo bakteriální infekce
• Žádné užívání steroidů nebo jiných imunosupresivních léků alespoň 4 týdny před zařazením do studie

Kritéria vyloučení – všichni pacienti:

• Předchozí anamnéza radioterapie, která se překrývá s plánovanými porty k primárnímu nádoru pankreatu
• Do studie nemohou být zařazeni pacienti s nádory, které nejsou přístupné přímému přístupu.
• Předcházející nebo souběžná chemoterapie
• Předchozí antineoplastická léčba nebo ozařování
• Předchozí léčba protinádorovými vakcínami není povolena
• Pacienti s anamnézou autoimunitních onemocnění
• Infekce HIV, AIDS nebo jiný imunosupresivní chorobný stav v anamnéze. Potřeba vyloučit pacienty s HIV/AIDS je způsobena tím, že jedním z koncových bodů studie je imunitní odpověď. Lidé s HIV mají narušený imunitní systém a zařazení do této studie by mohlo zmást výsledky (pouze TBRI)
• Pacienti vyžadující kortikosteroidy nejsou vhodní, protože jedním z koncových bodů studie je imunitní odpověď. Vzhledem k tomu, že steroidy modulují imunitní systém, zařazení pacientů na steroidy by mohlo zkreslit výsledky. Čtyři týdny před vstupem do studie nesmí být použity kortikosteroidy (pouze TBRI).
• Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce
• Aktivní krvácení (hemoptýza, melena atd.)
• Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo aktivně kojí. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a během účasti ve studii musí používat účinnou antikoncepci
• Jakékoli lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího mohlo ohrozit pacientovu schopnost tolerovat nebo dokončit léčbu
• Každý pacient vyžadující léky na ředění krve (kvůli riziku gastrointestinálního [GI] krvácení)