Zneužívání opiátů na předpis mezi pacienty s bolestí: prediktory relapsu (PAIN)

Všichni účastníci budou přijati do GCRU, SRU nebo CRR a budou udržováni na sublingválním Bup/Ntx. Během prvního týdne po přijetí budou účastníci vyřazeni ze svého předchozího opioidního analgetického režimu a budou stabilizováni na jedné ze tří dávek buprenorfinu/naloxonu (2/0,5, 8/2 nebo 16/4 mg denně). Účastníci budou léčeni pro naléhavé abstinenční příznaky doplňkovými doplňkovými léky (klonidin, klonazepam, compazin, ketorolac tromethamin, hydroxyzin, ranitidin, ondansetron, zolpidem), dokud abstinenční příznaky nevymizí, na základě vlastní zprávy a hodnocení pozorovatelů. Každá dávka buprenorfinu bude podávána ve stejných rozdělených dávkách podle QID dávkovacího schématu a každá dávka bude udržována po dobu dvou týdnů (jeden týden stabilizace následovaný týdnem laboratorního testování). Ke stabilizaci tedy dojde během 1., 3. a 5. týdne; testování proběhne v týdnech 2, 4 a 6. Účastníci mohou během 3. a 5. týdne obdržet průkaz bez doprovodu v délce až 72 hodin k plnění rodinných povinností. Účastníci budou informováni, že po jejich návratu do nemocnice budou provedeny toxikologické screeningy moči a že pozitivní testování na jiné léky než studijní medikaci může vést k propuštění ze studie. Pořadí podávání těchto tří dávek se bude lišit mezi subjekty náhodným způsobem. Po dokončení laboratorního testování v 6. týdnu budou účastníci stabilizováni na 16 mg buprenorfinu. Tento poslední týden stabilizace zajišťuje, že (1) jakékoli akutní účinky podávání vysokých dávek oxykodonu v laboratoři odezněly a neovlivnily úroveň závislosti na opioidech; a (2) účastníci mají dostatečnou příležitost stabilizovat se na dávce buprenorfinu, na které budou udržováni během ambulantní fáze.

Účastníci, jejichž bolest není adekvátně zmírněna Suboxonem (buprenorfin/naloxon), budou vyšetřovateli vyřazeni ze studie. Kritériem pro předčasné ukončení během hospitalizační fáze bude: jasný pokles funkčního stavu, jako je trvalé zhoršení mobility nebo výrazný pokles úrovně aktivity. V případě, že se průměrná denní úroveň bolesti zhorší oproti výchozí hodnotě o 30 % nebo více (např. 6/10 až 9/10), bude provedeno klinické hodnocení, aby se zvážilo, zda by měl být účastník vyřazen z protokolu, nebo by mu mělo být umožněno pokračovat v účasti. Klinické stanovení bude zahrnovat posouzení, zda se bolest zlepšila během pobytu na lůžku, protože se testuje rozsah dávek.

Během následující ambulantní fáze bude medikace vydávána každý týden a bude sestávat z (1) stálé udržovací dávky 16 mg Suboxonu (buprenorfin/naloxon) a (2) dávek Suboxonu, které se mají užívat na základě prn pro průlom bolest (dávky prn nepřekročí 25 % celkové denní dávky ve stoje). Pacienti se budou hlásit Centru pro výzkum užívání látek (SURC) dvakrát týdně po dobu 12 týdnů za účelem klinických návštěv.