Agonista receptoru GLP-1 lixisenatid (ráno nebo večer) u pacientů s diabetem 2. typu pro kontrolu glykémie a hodnocení bezpečnosti, navíc k metforminu (GETGOAL-M)

Kritéria pro zařazení:

• Diabetes mellitus 2. typu, diagnostikovaný nejméně 1 rok před screeningovou návštěvou, nedostatečně kontrolovaný metforminem ve stabilní dávce nejméně 1,5 gramu/den (g/den) po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou

Kritéria vyloučení:

• HbA1c <7 % nebo vyšší než (>) 10 % při screeningu
• V době screeningu je věk < plnoletost
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepční metody
• Diabetes mellitus 1. typu
• Léčba antidiabetickým farmakologickým prostředkem jiným než metformin během 3 měsíců před screeningem
• FPG při screeningu >250 miligramů na decilitr (mg/dl) (>13,9 milimolů na litr [mmol/l])
• Index tělesné hmotnosti (BMI) <=20 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2)
• Změna hmotnosti o > 5 kg během 3 měsíců před screeningovou návštěvou studie
• Anamnéza nevysvětlitelné pankreatitidy, chronické pankreatitidy, pankreatektomie, operace žaludku/žaludek, zánětlivé onemocnění střev
• Anamnéza metabolické acidózy, včetně diabetické ketoacidózy, do 1 roku před screeningem
• Hemoglobinopatie nebo hemolytická anémie, příjem krevních nebo plazmatických produktů během 3 měsíců před časem screeningu
• Během posledních 6 měsíců před screeningem, anamnéza infarktu myokardu, mrtvice nebo srdečního selhání vyžadujícího hospitalizaci
• Známá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před časem screeningu
• Kardiovaskulární, jaterní, neurologické, endokrinní onemocnění, aktivní maligní nádor nebo jiné závažné systémové onemocnění nebo pacienti s krátkou očekávanou délkou života ztěžující implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie, anamnéza nebo přítomnost klinicky významné diabetické retinopatie, anamnéza nebo přítomnost makulárního onemocnění edém pravděpodobně bude vyžadovat laserovou léčbu během období studie
• Nekontrolovaná nebo nedostatečně kontrolovaná hypertenze v době screeningu s klidovým systolickým krevním tlakem vleže na zádech nebo diastolickým krevním tlakem >180 milimetrů rtuti (mmHg) nebo >95 mmHg, v daném pořadí
• Laboratorní nálezy v době screeningu: aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza nebo alkalická fosfatáza: >2násobek horní hranice normálního laboratorního rozmezí (ULN); amyláza a/nebo lipáza: >3krát ULN; celkový bilirubin: >1,5krát ULN (kromě případu Gilbertova syndromu); Hemoglobin <11 gramů/decilitr a/nebo neutrofily <1500 na krychlový milimetr (mm^3) a/nebo krevní destičky <100 000/mm^3; pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátky proti hepatitidě C; pozitivní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku
• Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná při fyzikálním vyšetření, laboratorních testech, elektrokardiogramu nebo vitálních funkcích v době screeningu, která podle úsudku zkoušejícího nebo kteréhokoli dílčího zkoušejícího brání bezpečnému dokončení studie nebo omezuje hodnocení účinnosti
• Pacienti, kteří jsou zkoušejícím nebo kterýmkoli dílčím zkoušejícím považováni za nevhodné pro tuto studii z jakéhokoli důvodu (například nemožnost splnit specifické požadavky protokolu [jako jsou naplánované návštěvy, schopnost podávat si injekce]; pravděpodobnost potřeby léčby během fáze screeningu a fáze léčby s léky, které protokol klinické studie nepovoluje; zkoušející nebo jakýkoli dílčí zkoušející, lékárník, koordinátor studie, další zaměstnanci studie nebo jejich příbuzní přímo zapojení do provádění protokolu)
• Použití jiných perorálních nebo injekčních antidiabetik nebo hypoglykemických látek jiných než metformin (například sulfonylmočovina, inhibitor alfa glukosidázy, jiné thiazolidindiony, rimonabant, exenatid, inhibitory dipeptidyl-peptidázy-4, inzulín) během 3 měsíců před časem screeningu
• Užívání systémových glukokortikoidů (s výjimkou topické aplikace nebo inhalačních forem) po dobu 1 týdne nebo déle během 3 měsíců před časem screeningu
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 3 měsíců před studií
• Jakákoli předchozí léčba lixisenatidem nebo účast v předchozí studii s lixisenatidem
• Porucha ledvin definovaná kreatininem >1,4 mg/dl u žen a kreatininem >1,5 mg/dl u mužů
• Klinicky relevantní anamnéza gastrointestinálního onemocnění spojeného s prodlouženou nevolností a zvracením, včetně, ale bez omezení na ně, gastroparézy a gastroezofageálního refluxu vyžadujícího lékařskou léčbu, během 6 měsíců před časem screeningu
• Alergická reakce na jakéhokoli agonistu glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) v minulosti (například exenatid, liraglutid) nebo na metakresol
• Další kritéria vyloučení na konci zaváděcí fáze: odvolání informovaného souhlasu; nedostatek kompliance během jednoduše zaslepené zaváděcí fáze placeba (>2 vynechané injekce); a pacient s jakoukoli nepříznivou událostí, která brání zařazení do studie, jak bylo hodnoceno zkoušejícím