- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03134482
Srovnání klinických výsledků mezi IVM a IVF s minimální stimulací u pacientů s PCOS
Srovnání klinických výsledků mezi in vitro zráním a minimální stimulací in vitro fertilizace u pacientek se syndromem polycystických ovarií; Prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, paralelní, otevřená, klinická studie
Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je nejčastější endokrinologické onemocnění u žen v reprodukčním věku s incidencí 6,6 ~ 8 %. Asi u padesáti procent pacientek s PCOS se projevuje subfertilita a významná část těchto žen potřebuje technologii asistované reprodukce (ART). Tyto pacientky jsou velmi citlivé na gonadotropiny při konvenční in vitro fertilizaci (IVF) a riziko ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS) je vysoké. In vitro maturace (IVM) je nově vznikající alternativou ke konvenčnímu IVF pro minimalizaci rizika OHSS u pacientů s PCOS. Doposud bylo několik studií hlášeno příznivé výsledky rychlosti zrání oocytů, rychlosti oplodnění, klinického těhotenství a porodnosti během IVM. Tyto výsledky však pocházely z retrospektivní nebo observační studie a neexistovala žádná vhodná randomizovaná kontrolovaná studie (RCT).
Cílem této prospektivní RCT je proto porovnat a analyzovat klinické výsledky mezi IVM a minimální stimulací IVF u žen s PCOS a posoudit, zda je IVM klinickou praxí doporučenou či nikoli.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je nejčastější endokrinologické onemocnění u žen v reprodukčním věku s incidencí 6,6 ~ 8 %. Asi u padesáti procent pacientek s PCOS se projevuje subfertilita a významná část těchto žen potřebuje technologii asistované reprodukce (ART). Tyto pacientky jsou velmi citlivé na gonadotropiny během konvenční in vitro fertilizace (IVF) a riziko ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS), iatrogenní komplikace, je velmi vysoké.
In vitro maturace (IVM) je navržena jako alternativní možnost ke konvenčnímu IVF pro eliminaci rizika OHSS u pacientů s PCOS. V roce 1994 se Trounsonovi et al podařilo oplodnit in vitro zralé oocyty a přenést embryo během nestimulovaného IVF postupu u žen s PCOS. Od té doby byla IVM vyvinuta jako jedna z metod oboru ART.
Dříve bylo hlášeno, že míra zrání oocytů získaných od pacientek s PCOS byla nižší než u oocytů od žen bez PCOS. Nicméně v několika observačních studiích byla míra zrání oocytů až 80,3 %, oplodnění až 21,9 %~50 % na cyklus a hodnocení živě narozených bylo 15,9 % na odběr a 33 % na cyklus. A v několika retrospektivních případových a kontrolních studiích srovnávajících IVM a konvenční IVF byla míra potratů a mimoděložní těhotenství podobná, zatímco míra zrání oocytů byla až 84 %, míra oplodnění 43–70 % a míra těhotenství 22 %. 56 %. Vzhledem k tomu, že se nevyužívá ovariální stimulace, lze riziku OHSS předejít a při IVM postupu jsou náklady efektivní.
Obecně existují tři typy technik IVM; za prvé, gonadotropin priming, při kterém se používá malé množství gonadotropinu po dobu 3 až 5 dnů. Za druhé, primární aktivace lidským choriovým gonadotropinem (hCG), při které se hCG používá před odběrem oocytů. Za třetí, nepoužívá se priming gonadotropinem a hCG. V technice IVM s primingem gonadotropinů bylo hlášeno, že počet získaných oocytů se zvýšil a četnost těhotenství se zlepšila z 0 na 29 %, ale neexistoval žádný jasný důkaz o účinnosti. Technika primingu hCG, nejběžněji používaná technika, slouží k podpoře meiotického obnovení před úplným zráním oocytu. Míra zrání oocytů byla 69 ~ 84 %, míra oplodnění 45 ~ 80 %, míra těhotenství 31 ~ 38,5 % a míra porodnosti byla 33 % ve studiích zkoumání techniky IVM s hCG primingem u žen s PCOS.
Shrneme-li tyto observační a retrospektivní studie, lze očekávat, že IVM je slibnou metodou ART u pacientek s PCOS, která minimalizuje riziko OHSS se zlepšenou mírou klinického těhotenství. Neexistovala však žádná vhodná randomizovaná kontrolovaná studie (RCT), která by potvrdila, zda je IVM doporučenou primární klinickou praxí ART pro ženy s PCOS.
Cílem této prospektivní RCT je proto porovnat a analyzovat klinické výsledky mezi protokolem IVM s aktivovaným hCG a protokolem s minimální stimulací IVF s protokolem antagonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) u žen s PCOS v čerstvých cyklech.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: You Shin Kim, MD, PhD
- Telefonní číslo: 82-2-2002-0303
- E-mail: medikys@cha.ac.kr
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 04367
- Nábor
- CHA Fertility Center, Seoul station
-
Kontakt:
- You Shin Kim, MD, PhD
- Telefonní číslo: 2-2-2002-0303
- E-mail: medikys@cha.ac.kr
-
Seoul, Korejská republika, 06135
- Nábor
- CHA Gangnam Medical Center
-
Kontakt:
- You Shin Kim, MD, PhD
- Telefonní číslo: 82-2-2002-0303
- E-mail: medikys@cha.ac.kr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy s diagnózou PCOS ve věku do 40 let (diagnostika PCOS je založena na revidovaných kritériích PCOS z roku 2003 v Rotterdamu)
Kritéria vyloučení:
- závažná mužská subfertilita vyžadující extrakci testikulárních spermií (TESE) nebo oligoastenoteratozoospermii
- páry vyžadující preimplantační genetický screening nebo diagnostiku
- ženy podstoupily stimulaci vaječníků 30 dní před technologií asistované reprodukce (ART)
- ženy s těžkou endometriózou nebo dysfunkčním děložním krvácením
- ženy s těžkou subfertilitou děložního faktoru (např. submukózní myom, intramurální myom vyčnívající endometrium, těžká intrauterinní adheze atd.)
- ženy s maligním nádorem vaječníků
- ženy s těžkou subfertilitou tubárních faktorů (např. přetrvávající hydrosalpinx i po operaci)
- ženy podstoupily léčbu malignity 5 let před screeningem této studie
- ženy s tromboembolií v anamnéze
- ženy ve věku 40 let a více
- ženy se stimulační dávkou nad 150 IU exogenního FSH
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: In vitro zrání (IVM)
hCG primovaný postup in vitro maturace (IVM) Gonadotropin se u této skupiny pacientek nepoužívá Pokud je tloušťka endometria 6 mm nebo více a střední průměr největšího folikulu je 11 mm nebo méně v den menstruačního cyklu 9 až 12 na ultrasonografii, je odebrání oocytů plánováno o dva dny později. Rekombinantní injekce hCG (priming) se podává 36 hodin před odběrem oocytů, následuje intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI) pro oplodnění oocytu. Biochemické těhotenství je potvrzeno sérovým beta hCG o 15 dní později odebráním oocytů. Klinické těhotenství je potvrzeno, když je transvaginální ultrasonografií detekován gestační váček o 3 týdny později odebráním oocytů. |
Nepoužívá se žádný gonadotropin, ale 36 hodin před zráním oocytů se používá priming hCG.
|
|
Aktivní komparátor: Minimální stimulace IVF
minimální stimulace IVF postup Tito pacienti jsou stimulováni 150 nebo méně IU rekombinantního folikuly stimulujícího hormonu (FSH) od 3. dne menstruačního cyklu v protokolu antagonisty GnRH. Pokud jsou střední průměry dvou nebo více folikulů 17 mm nebo více, je odběr oocytů plánován o dva dny později. Rekombinantní hCG se spouští 36 hodin před odběrem oocytů a v případě potřeby následuje intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI) pro oplodnění oocytu. Biochemické těhotenství je potvrzeno sérovým beta hCG o 14 dní později odebráním oocytů. Klinické těhotenství je potvrzeno, když je transvaginální ultrasonografií detekován gestační váček o 3 týdny později odebráním oocytů. |
IVF s minimálním použitím gonadotropinu, tj. 150 nebo méně IU rekombinantního FSH, s následným spuštěním hCG v protokolu antagonisty GnRH.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická míra těhotenství
Časové okno: V 6 týdnech těhotenství
|
Klinické těhotenství bylo stanoveno pozorováním gestačního vaku s tepem fetálního srdce transvaginálním ultrazvukovým vyšetřením.
|
V 6 týdnech těhotenství
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence syndromu ovariální hyperstimulace (OHSS)
Časové okno: Až o tři týdny později po injekci hCG
|
Frekvence OHSS v každé paži.
Pro detekci OHSS se vyšetřují symptomy pacientek (duření břicha, nadýmání a bolest, nauzea, zvracení, bušení srdce) a ultrasonografický nález (nahromadění tekutiny v pánevní a břišní dutině, zvětšení vaječníků).
|
Až o tři týdny později po injekci hCG
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: You Shin Kim, MD, PhD, Fertility center of CHA Gangnam medical center, CHA university
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Siristatidis CS, Vrachnis N, Creatsa M, Maheshwari A, Bhattacharya S. In vitro maturation in subfertile women with polycystic ovarian syndrome undergoing assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Oct 8;(10):CD006606. doi: 10.1002/14651858.CD006606.pub3.
- Cha KY, Chung HM, Lee DR, Kwon H, Chung MK, Park LS, Choi DH, Yoon TK. Obstetric outcome of patients with polycystic ovary syndrome treated by in vitro maturation and in vitro fertilization-embryo transfer. Fertil Steril. 2005 May;83(5):1461-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.044.
- Choi MH, Lee SH, Kim HO, Cha SH, Kim JY, Yang KM, Song IO, Koong MK, Kang IS, Park CW. Comparison of assisted reproductive technology outcomes in infertile women with polycystic ovary syndrome: In vitro maturation, GnRH agonist, and GnRH antagonist cycles. Clin Exp Reprod Med. 2012 Dec;39(4):166-71. doi: 10.5653/cerm.2012.39.4.166. Epub 2012 Dec 31.
- Child TJ, Phillips SJ, Abdul-Jalil AK, Gulekli B, Tan SL. A comparison of in vitro maturation and in vitro fertilization for women with polycystic ovaries. Obstet Gynecol. 2002 Oct;100(4):665-70. doi: 10.1016/s0029-7844(02)02193-2.
- Chian RC, Buckett WM, Tulandi T, Tan SL. Prospective randomized study of human chorionic gonadotrophin priming before immature oocyte retrieval from unstimulated women with polycystic ovarian syndrome. Hum Reprod. 2000 Jan;15(1):165-70. doi: 10.1093/humrep/15.1.165.
- Soderstrom-Anttila V, Makinen S, Tuuri T, Suikkari AM. Favourable pregnancy results with insemination of in vitro matured oocytes from unstimulated patients. Hum Reprod. 2005 Jun;20(6):1534-40. doi: 10.1093/humrep/deh768. Epub 2005 Feb 3.
- Reavey J, Vincent K, Child T, Granne IE. Human chorionic gonadotrophin priming for fertility treatment with in vitro maturation. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Nov 16;11(11):CD008720. doi: 10.1002/14651858.CD008720.pub2.
- Aboulghar MA, Mansour RT. Ovarian hyperstimulation syndrome: classifications and critical analysis of preventive measures. Hum Reprod Update. 2003 May-Jun;9(3):275-89. doi: 10.1093/humupd/dmg018.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Chau
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Žádná podmínka
-
Canadian Forces Health Services Centre OttawaAktivní, ne nábor
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceDokončeno
-
University of MichiganDokončeno
-
University of Wisconsin, MadisonMedical College of Wisconsin; National Institute of Dental and Craniofacial... a další spolupracovníciDokončeno
-
Far Eastern Memorial HospitalMinistry of Science and Technology, TaiwanDokončenoNo-show pacientůTchaj-wan
-
Hospital Italiano de Buenos AiresNáborUpomínkové systémy | No-show pacientůArgentina
-
Nanyang Technological UniversityNational Museum of SingaporeNeznámýOsamělost | Mezigenerační vztahy | No StárnutíSingapur
-
Seattle Children's HospitalPatient-Centered Outcomes Research Institute; Nationwide Children's Hospital; Hawaii Pacific HealthNáborPediatrická | No péče o dětiSpojené státy
-
Hospital General de Niños Pedro de ElizaldeDokončenoNo-show pacientů | Neúčast, pacient
-
National Hellenic Research FoundationTheracell Advanced BiotechnologyDokončenoStárnutí | Oxidační stres | No StárnutíŘecko
Klinické studie na IVM
-
Mỹ Đức HospitalVrije Universiteit BrusselNábor
-
Colorado Center for Reproductive MedicineNáborZdravý | Neplodnost | PCOS | IVF | Ovariální rezerva | AMH | IVM | Neplodnost tubárního původu | PCOS (syndrom polycystických vaječníků) | Neplodnost Žena | Neplodnost Poly cystický vaječník | Zrání in vitroSpojené státy
-
Chinese University of Hong KongZatím nenabíráme
-
Mỹ Đức HospitalZatím nenabíráme
-
University of OxfordMahidol University; Mahidol Oxford Tropical Medicine Research UnitDokončenoZdravý | Farmakokinetika | Kombinace lékůThajsko
-
Gameto, Inc.Nábor
-
Mỹ Đức HospitalVrije Universiteit BrusselDokončeno
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterDokončeno
-
Hillel Yaffe Medical CenterNeznámýSyndrom polycystických vaječníků | Neplodnost | ObézníIzrael