- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03134482
IVM:n ja minimaalisen stimulaation IVF:n kliinisten tulosten vertailu PCOS-potilailla
Kliinisten tulosten vertailu in vitro -kypsymisen ja minimaalisen in vitro -hedelmöityksen välillä potilailla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti; Prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu, rinnakkainen, avoin, kliininen tutkimus
Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on lisääntymisikäisten naisten yleisin endokrinologinen sairaus, jonka ilmaantuvuus on 6,6–8 %. Noin 50 prosenttia PCOS-potilaista ilmentää hedelmällisyyttä, ja merkittävä osa näistä naisista tarvitsee avustettua lisääntymistekniikkaa (ART). Nämä potilaat ovat erittäin herkkiä gonadotropiineille tavanomaisen koeputkihedelmöityksen (IVF) aikana, ja munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) riski on suuri. In vitro -kypsytys (IVM) on nouseva vaihtoehto tavanomaiselle IVF:lle OHSS-riskin minimoimiseksi PCOS-potilailla. Tähän mennessä useissa tutkimuksissa on raportoitu suotuisista tuloksista munasolujen kypsymisasteen, hedelmöitysasteen, kliinisen raskausasteen ja elävänä syntyvyyden suhteen IVM-toimenpiteen aikana. Nämä tulokset olivat kuitenkin retrospektiivisestä tai havainnollistavasta tutkimuksesta, eikä sopivaa satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT) ollut.
Siksi tämän tulevan RCT:n tarkoituksena on vertailla ja analysoida kliinisiä tuloksia IVM:n ja minimaalisen stimulaation IVF:n välillä PCOS-potilailla ja arvioida, onko IVM suositeltava kliininen käytäntö vai ei.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on lisääntymisikäisten naisten yleisin endokrinologinen sairaus, jonka ilmaantuvuus on 6,6–8 %. Noin 50 prosentilla PCOS-potilaista ilmenee hedelmällisyyttä, ja merkittävä osa näistä naisista tarvitsee avustettua lisääntymistekniikkaa (ART). Nämä potilaat ovat erittäin herkkiä gonadotropiineille tavanomaisen koeputkihedelmöityksen (IVF) aikana, ja munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS), iatrogeenisen komplikaation, riski on erittäin korkea.
In vitro -kypsymistä (IVM) on ehdotettu vaihtoehtoiseksi vaihtoehdoksi tavanomaiselle IVF:lle OHSS-riskin poistamiseksi PCOS-potilailla. Vuonna 1994 Trounson et al onnistuivat hedelmöittämään in vitro kypsyneitä munasoluja ja siirtämään alkioita stimuloimattoman IVF-toimenpiteen aikana naisilla, joilla on PCOS. Siitä lähtien IVM on kehitetty yhdeksi ART-kentän menetelmäksi.
Aiemmin on raportoitu, että PCOS-potilailta saatujen munasolujen kypsymisnopeus oli alhaisempi kuin naisten, joilla ei ollut PCOS, oosyyttien kypsymisnopeus. Kuitenkin useissa havainnointitutkimuksissa munasolujen kypsymisaste oli jopa 80,3 %, hedelmöitys oli jopa 21,9 % - 50 % sykliä kohden, ja elävänä syntynyt 15,9 % hakua kohti ja 33 % sykliä kohti. Ja useissa retrospektiivisissä tapauskontrollitutkimuksissa, joissa verrattiin IVM:tä ja tavanomaista IVF:tä, keskenmenojen määrä ja kohdunulkoisen raskauden määrä olivat samankaltaisia, kun taas munasolujen kypsymisaste oli jopa 84 %, hedelmöitysaste oli 43-70 % ja raskausaste 22~ 56 %. Koska munasarjojen stimulaatiota ei käytetä, OHSS-riski on estettävissä ja kustannustehokas IVM-toimenpiteessä.
IVM-tekniikoita on yleensä kolmenlaisia; Ensinnäkin gonadotropiinipohjustus, jossa käytetään pieniä määriä gonadotropiinia 3-5 päivän ajan. Toiseksi ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) esikäsittely, jossa hCG:tä käytetään ennen munasolun hakua. Kolmanneksi gonadotropiini- ja hCG-pohjustusta ei käytetä. Gonadotropiinia esikäsittelyssä IVM-tekniikassa oli raportoitu, että noudettujen munasolujen määrä lisääntyi ja raskausaste parani 0:sta 29 prosenttiin, mutta selkeää näyttöä tehosta ei ollut. hCG-pohjustustekniikka, yleisimmin käytetty tekniikka, on edistää meioottista palautumista ennen munasolun täydellistä kypsymistä. Munasolujen kypsymisaste oli 69-84 %, hedelmöitysaste 45-80 %, raskausaste 31-38,5 % ja elävänä syntyvyys oli 33 % tutkimuksissa, joissa tutkittiin hCG-priming IVM-tekniikkaa PCOS-potilailla.
Yhteenvetona näistä havainnollisista ja retrospektiivisistä tutkimuksista on odotettavissa, että IVM on lupaava ART-menetelmä PCOS-potilailla, minimoimalla OHSS:n riskin kliinisen raskauden lisääntyessä. Sopivaa satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT) ei kuitenkaan ollut sen vahvistamiseksi, onko IVM suositeltava ensisijainen kliininen ART-käytäntö PCOS-potilaille.
Siksi tämän tulevan RCT:n tarkoituksena on vertailla ja analysoida kliinisiä tuloksia hCG-pohjaisen IVM-protokollan ja minimaalisen stimulaation IVF:n ja gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonistiprotokollan välillä naisilla, joilla on PCOS uusissa jaksoissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: You Shin Kim, MD, PhD
- Puhelinnumero: 82-2-2002-0303
- Sähköposti: medikys@cha.ac.kr
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 04367
- Rekrytointi
- CHA Fertility Center, Seoul station
-
Ottaa yhteyttä:
- You Shin Kim, MD, PhD
- Puhelinnumero: 2-2-2002-0303
- Sähköposti: medikys@cha.ac.kr
-
Seoul, Korean tasavalta, 06135
- Rekrytointi
- CHA Gangnam Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- You Shin Kim, MD, PhD
- Puhelinnumero: 82-2-2002-0303
- Sähköposti: medikys@cha.ac.kr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joilla on diagnosoitu PCOS alle 40-vuotiailla (PCOS-diagnoosi perustuu vuoden 2003 PCOS:n tarkistettuihin Rotterdamin kriteereihin)
Poissulkemiskriteerit:
- vakava miestekijän hedelmällisyys, joka vaatii kivesten siittiöiden poistoa (TESE) tai oligoasthenoteratozoospermiaa
- parit, jotka tarvitsevat preimplantaatiota edeltävän geneettisen seulonnan tai diagnoosin
- naisille oli tehty munasarjojen stimulaatio 30 päivää ennen avustettua lisääntymistekniikkaa (ART)
- naiset, joilla on vaikea endometrioosi tai toimintahäiriöinen kohdun verenvuoto
- naiset, joilla on vaikea kohdun tekijän alihedelmällisyys (esim. submukosaalinen myooma, intramuraalinen myooma ulkoneva kohdun limakalvo, vaikea kohdunsisäinen tarttuminen jne.)
- naiset, joilla on pahanlaatuinen munasarjasyöpä
- naiset, joilla on vaikea munanjohdintekijän hedelmättömyys (esim. jatkuva hydrosalpinx jopa leikkauksen jälkeen)
- naiset olivat saaneet pahanlaatuisen kasvaimen hoitoa 5 vuotta ennen tämän tutkimuksen seulontaa
- naiset, joilla on ollut tromboembolia
- 40-vuotiaat tai sitä vanhemmat naiset
- naiset, joiden stimulaatioannos on yli 150 IU eksogeenistä FSH:ta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: In vitro -kypsyminen (IVM)
hCG primed in vitro -maturation (IVM) -menettely Gonadotropiinia ei käytetä tässä potilasryhmässä Jos kohdun limakalvon paksuus on vähintään 6 mm ja suurimman follikkelin keskihalkaisija on 11 mm tai vähemmän kuukautiskierron päivinä 9–12 ultraäänitutkimuksessa, munasolun haku suunniteltu kaksi päivää myöhemmin. Yhdistelmä-hCG-injektio (priming) annetaan 36 tuntia ennen munasolun noutoa, minkä jälkeen oosyyttihedelmöitystä varten intrasytoplasminen siittiöinjektio (ICSI). Biokemiallinen raskaus vahvistetaan seerumin beeta-hCG:llä 15 päivää myöhemmin oosyyttihaku. Kliininen raskaus varmistuu, kun raskauspussi havaitaan transvaginaalisessa ultraäänitutkimuksessa 3 viikkoa myöhemmin munasolun nouto. |
Gonadotropiinia ei käytetä, mutta hCG-pohjustusta käytetään 36 tuntia ennen munasolun kypsymistä.
|
|
Active Comparator: Minimaalinen stimulaatio IVF
minimaalinen stimulaatio IVF-menettely Näitä potilaita stimuloidaan enintään 150 IU:lla rekombinanttia follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) kuukautiskierron 3. päivästä alkaen GnRH-antagonistiprotokollan mukaisesti. Jos kahden tai useamman follikkelin keskihalkaisija on 17 mm tai enemmän, munasolun haku suunnitellaan kahden päivän kuluttua. Rekombinantti hCG laukeaa 36 tuntia ennen munasolun talteenottoa, minkä jälkeen intrasytoplasminen siittiöinjektio (ICSI) munasolujen hedelmöitystä varten tarvittaessa. Biokemiallinen raskaus vahvistetaan seerumin beeta-hCG:llä 14 päivää myöhemmin oosyyttihaku. Kliininen raskaus varmistuu, kun raskauspussi havaitaan transvaginaalisessa ultraäänitutkimuksessa 3 viikkoa myöhemmin munasolun nouto. |
IVF minimaalisella gonadotropiinin käytöllä, eli 150 IU tai vähemmän rekombinantti-FSH:ta, jonka jälkeen hCG:n laukaisu GnRH-antagonistiprotokollassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen raskausaste
Aikaikkuna: 6 raskausviikolla
|
Kliininen raskaus määritettiin tarkkailemalla raskauspussia ja sikiön sydämenlyöntiä transvaginaalisella ultraäänitutkimuksella.
|
6 raskausviikolla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kolmen viikon kuluttua hCG-injektion jälkeen
|
OHSS-aste molemmissa käsissä.
Potilaiden oireita (vatsan turvotus, turvotus ja kipu, pahoinvointi, oksentelu, sydämentykytys) ja ultraäänilöydöksiä (nesteen kerääntyminen lantioon ja vatsaonteloon, suurentunut munasarjojen koko) tutkitaan OHSS:n havaitsemiseksi.
|
Kolmen viikon kuluttua hCG-injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: You Shin Kim, MD, PhD, Fertility center of CHA Gangnam medical center, CHA university
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Siristatidis CS, Vrachnis N, Creatsa M, Maheshwari A, Bhattacharya S. In vitro maturation in subfertile women with polycystic ovarian syndrome undergoing assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Oct 8;(10):CD006606. doi: 10.1002/14651858.CD006606.pub3.
- Cha KY, Chung HM, Lee DR, Kwon H, Chung MK, Park LS, Choi DH, Yoon TK. Obstetric outcome of patients with polycystic ovary syndrome treated by in vitro maturation and in vitro fertilization-embryo transfer. Fertil Steril. 2005 May;83(5):1461-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.11.044.
- Choi MH, Lee SH, Kim HO, Cha SH, Kim JY, Yang KM, Song IO, Koong MK, Kang IS, Park CW. Comparison of assisted reproductive technology outcomes in infertile women with polycystic ovary syndrome: In vitro maturation, GnRH agonist, and GnRH antagonist cycles. Clin Exp Reprod Med. 2012 Dec;39(4):166-71. doi: 10.5653/cerm.2012.39.4.166. Epub 2012 Dec 31.
- Child TJ, Phillips SJ, Abdul-Jalil AK, Gulekli B, Tan SL. A comparison of in vitro maturation and in vitro fertilization for women with polycystic ovaries. Obstet Gynecol. 2002 Oct;100(4):665-70. doi: 10.1016/s0029-7844(02)02193-2.
- Chian RC, Buckett WM, Tulandi T, Tan SL. Prospective randomized study of human chorionic gonadotrophin priming before immature oocyte retrieval from unstimulated women with polycystic ovarian syndrome. Hum Reprod. 2000 Jan;15(1):165-70. doi: 10.1093/humrep/15.1.165.
- Soderstrom-Anttila V, Makinen S, Tuuri T, Suikkari AM. Favourable pregnancy results with insemination of in vitro matured oocytes from unstimulated patients. Hum Reprod. 2005 Jun;20(6):1534-40. doi: 10.1093/humrep/deh768. Epub 2005 Feb 3.
- Reavey J, Vincent K, Child T, Granne IE. Human chorionic gonadotrophin priming for fertility treatment with in vitro maturation. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Nov 16;11(11):CD008720. doi: 10.1002/14651858.CD008720.pub2.
- Aboulghar MA, Mansour RT. Ovarian hyperstimulation syndrome: classifications and critical analysis of preventive measures. Hum Reprod Update. 2003 May-Jun;9(3):275-89. doi: 10.1093/humupd/dmg018.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Chau
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ei kuntoa
-
Canadian Forces Health Services Centre OttawaAktiivinen, ei rekrytointi
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceValmis
-
University of MichiganValmis
-
Seattle Children's HospitalPatient-Centered Outcomes Research Institute; Nationwide Children's Hospital ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiPediatriset | No lastenhoitoYhdysvallat
-
Federal University of São PauloTuntematonHemodynaamiset muutokset sydämen siirtymisen aikana aortassa Koskematon sepelvaltimon ohitusleikkausSydänkirurgia | Aorta No-TouchBrasilia
-
National Hellenic Research FoundationTheracell Advanced BiotechnologyValmisIkääntyminen | Oksidatiivista stressiä | No ikääntyminenKreikka
-
WaymarkAktiivinen, ei rekrytointiNo lasten vierailu | Puutteita hoidossaYhdysvallat
-
The Cleveland ClinicValmisNo Condition on tutkimuksen painopisteYhdysvallat
-
Oslo University HospitalRekrytointiNo Condition on tutkimuksen painopisteNorja
-
Ottawa Hospital Research InstituteUniversity of Ottawa; Bruyere Research Institute; College of Family Physicians...TuntematonPerhelääketiede | No lastenhoito | Monitieteinen hoito
Kliiniset tutkimukset IVM
-
Chinese University of Hong KongRekrytointi
-
Colorado Center for Reproductive MedicineRekrytointiTerve | Hedelmättömyys | PCOS | IVF | Munasarjareservi | AMH | IVM | Hedelmättömyys munasolujen alkuperästä | PCOS (polykystinen munasarjaoireyhtymä) | Lapsettomuus Nainen | Lapsettomuus Kystinen munasarja | In vitro -kypsytysYhdysvallat
-
Mỹ Đức HospitalEi vielä rekrytointia
-
Mỹ Đức HospitalVrije Universiteit BrusselValmis
-
University of OxfordMahidol University; Mahidol Oxford Tropical Medicine Research UnitValmisTerve | Farmakokinetiikka | Lääkkeiden yhdistelmäThaimaa
-
Hillel Yaffe Medical CenterTuntematonMunasarjojen monirakkulaoireyhtymä | Hedelmättömyys | YlipainoinenIsrael
-
Gameto, Inc.Rekrytointi
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterValmis
-
Washington University School of MedicineCase Western Reserve University; University of Health and Allied SciencesValmis