Sintilimab v kombinaci s chidamidem při léčbě periferního T buněčného lymfomu (Sincerely20)

Kritéria pro zařazení:

1. Věkové rozmezí od 18 do 75 let;
2. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
3. Patologicky potvrzený relabující/refrakterní periferní T-buněčný lymfom (včetně PTCL-NOS, AITL, anaplastický velkobuněčný lymfom (ALTL), vyjma Nature Killer (NK)/T-buněčný lymfom);
4. Alespoň jedna dvourozměrná měřitelná léze s délkovým průměrem alespoň 1,5 cm a vertikálním průměrem alespoň 1,0 cm (měřeno pomocí CT nebo MRI);
5. Přiměřená funkce medulární krvetvorby (WBC≥3,5×109/l, ANC≥1,5×109/L, PLT≥80×109/L, HB≥90g/L. Pokud indikátory periferní krve vykazují abnormální hodnoty v důsledku invaze lymfomu do kostní dřeně nebo sleziny, rozhodnutí o zařazení může podle potřeby stanovit zkoušející;
6. Přiměřená funkce jater (celkový sérový bilirubin, ALT a AST≤1,5násobek horní hranice normy);
7. Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normy, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min);
8. Echokardiografie nebo funkční test radionuklidové kardie, LVEF≥50 %;
9. Pacientky ve fertilním věku souhlasí s použitím vhodné antikoncepce. Sérový těhotenský test u žen v plodném období byl negativní do 2 týdnů před zařazením do studie.
10. Ochota poskytnout patologické vzorky tkáně (20 kusů voskových nebo parafínových řezů tkání);
11. Očekávaná doba přežití přes 3 měsíce;
12. Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti alergičtí na jakýkoli lék v tomto režimu;
2. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1 kombinovanou s inhibitorem HDAC (pacienti, kteří dostávali pouze jediné činidlo léčebného režimu nebo následně dostávali anti-PD-1 a inhibitor HDAC, se mohou zapsat);
3. Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním, včetně těžké srdeční nedostatečnosti: Srdeční nedostatečnost IV. stupně podle New York Heart Disease Association (NYHA), nestabilní angina pectoris. A infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání a QTC interfáze > 500 ms, ke kterým došlo před 6 měsíci screeningu;
4. Pacienti, kteří podstoupili operaci stupně II nebo vyšší během 3 týdnů před zařazením;
5. Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let (kromě 1. bazaliomu kůže a 2. karcinomu in situ děložního čípku a 3. pacientek, které byly léčeny za účelem vyléčení a nevyvinul se u nich zhoubný nádor s známé aktivní onemocnění v předchozích 5 letech);
6. Pacienti, kteří podstoupili jinou protinádorovou terapii (včetně léčby kortikosteroidy, imunoterapie) nebo se účastnili jiných klinických studií do 4 týdnů před začátkem zařazení (pokud pacienti dostávali cílenou lékovou terapii s malou molekulou, mohli být zařazeni do studie, pokud lék byla přerušena na více než 5 poločasů), nebo se nezotavil z předchozí toxicity;
7. Pacienti s významnou koagulační abnormalitou;
8. Pacienti s autoimunitními onemocněními vyžadujícími léčbu nebo s anamnézou syndromu vyžadujícího systémové použití steroidních imunosupresiv, jako je hypofyzitida, pneumonie, kolitida, hepatitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza atd.;
9. Jiná závažná, nekontrolovaná doprovodná onemocnění, která mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo interferovat s interpretací výsledků, včetně nekontrolovaného diabetu nebo plicního onemocnění (intersticiální pneumonie v anamnéze, obstrukční plicní nemoc a symptomatický bronchospasmus);
10. Důkaz onemocnění centrálního nervového systému;
11. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 4 týdnů od začátku zařazení;
12. Pacienti s hepatitidou B (HBV HBsAg pozitivní a HBV-DNA≥105), infekcí hepatitidou C (HCV) (pozitivní HCV protilátky a detekovatelné HCV-RNA); A subjekty s jinými získanými nebo vrozenými onemocněními imunitní nedostatečnosti, včetně, aniž by byl výčet omezující, infikovaných virem HIV;
13. Těhotné nebo kojící ženy;
14. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci orgánů (kromě autologních transplantací krvetvorných kmenových buněk);
15. Závažné nebo nekontrolované infekce;
16. Pacienti s anamnézou závažného neurologického nebo psychiatrického onemocnění, včetně demence nebo epilepsie;
17. Pacienti se zneužíváním drog, zdravotními, psychologickými nebo sociálními stavy, které mohou narušovat výsledky studie nebo hodnocení výsledků studie;
18. Pacienti jsou podle úsudku zkoušejícího pro zařazení nevhodní.