Sintilimab w połączeniu z chidamidem w leczeniu chłoniaka z obwodowych komórek T (Sincerely20)

Kryteria przyjęcia:

1. Przedział wiekowy od 18 do 75 lat;
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
3. Patologicznie potwierdzony nawrotowy/oporny chłoniak z obwodowych komórek T (w tym PTCL-NOS, AITL, anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (ALTL), z wyłączeniem chłoniaka Nature Killer (NK)/chłoniaka z komórek T);
4. Co najmniej jedna dwuwymiarowa mierzalna zmiana o średnicy co najmniej 1,5 cm i średnicy pionowej co najmniej 1,0 cm (zmierzona za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego);
5. Odpowiednia czynność hematopoezy rdzenia kręgowego (WBC≥3,5×109/L, ANC≥1,5×109/l, PLT≥80×109/L, HB≥90g/L. Jeżeli wskaźniki krwi obwodowej wykażą nieprawidłowe wyniki z powodu zajęcia szpiku kostnego lub śledziony przez chłoniaka, decyzja o włączeniu może zostać podjęta przez badacza w stosownych przypadkach;
6. Odpowiednia czynność wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy, ALT i AST ≤1,5-krotność górnej granicy normy);
7. Właściwa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy, klirens kreatyniny ≥50 ml/min);
8. Echokardiografia lub test czynnościowy serca z użyciem radionuklidów, LVEF ≥50%;
9. Pacjentki w okresie rozrodczym zgadzają się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Test ciążowy z surowicy kobiet w okresie rozrodczym był ujemny w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
10. Gotowość do dostarczenia próbek tkanek patologicznych (20 sztuk skrawków woskowych lub parafinowych);
11. Oczekiwany czas przeżycia powyżej 3 miesięcy;
12. Gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci uczuleni na jakikolwiek lek w tym schemacie;
2. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1 w skojarzeniu z inhibitorem HDAC (Pacjenci otrzymywali tylko jeden środek schematu leczenia lub sekwencyjnie otrzymywali anty-PD-1 i inhibitor HDAC;
3. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca, w tym z ciężką niewydolnością serca: niewydolność serca IV stopnia według NYHA, niestabilna dławica piersiowa. I zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca i interfaza QTC > 500 ms, które wystąpiły przed 6 miesiącem badania przesiewowego;
4. Pacjenci, którzy przeszli operację stopnia II lub wyższego w ciągu 3 tygodni przed włączeniem;
5. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem 1. raka podstawnokomórkowego skóry i 2. raka in situ szyjki macicy oraz 3. pacjentek, które otrzymały leczenie w celu wyleczenia i nie rozwinął się nowotwór złośliwy z znana czynna choroba w ciągu ostatnich 5 lat);
6. Pacjenci, którzy otrzymywali inną terapię przeciwnowotworową (w tym terapię kortykosteroidami, immunoterapię) lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem rekrutacji (jeśli pacjenci otrzymywali terapię lekami ukierunkowanymi na małe cząsteczki, mogli zostać włączeni do badania, jeśli lek został przerwany na więcej niż 5 okresów półtrwania) lub nie ustąpił po poprzedniej toksyczności;
7. Pacjenci z istotnymi zaburzeniami krzepnięcia;
8. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia lub z zespołem wymagającym ogólnoustrojowego stosowania steroidowych leków immunosupresyjnych w wywiadzie, takim jak zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy itp.;
9. Inne poważne, niekontrolowane choroby współistniejące, które mogą wpływać na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym niekontrolowaną cukrzycę lub choroby płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc w wywiadzie, obturacyjna choroba płuc i objawowy skurcz oskrzeli);
10. Dowody choroby ośrodkowego układu nerwowego;
11. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia rekrutacji;
12. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV HBsAg dodatni i HBV-DNA≥105), wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV) (dodatni na obecność przeciwciał HCV i wykrywalny HCV-RNA); I osobników z innymi nabytymi lub wrodzonymi chorobami niedoboru odporności, w tym, ale nie wyłącznie, zakażonych wirusem HIV;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
14. Pacjenci, którzy przebyli wcześniej przeszczepy narządów (z wyjątkiem autologicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych);
15. Ciężkie lub niekontrolowane infekcje;
16. Pacjenci z ciężkimi chorobami neurologicznymi lub psychiatrycznymi w wywiadzie, w tym z otępieniem lub padaczką;
17. Pacjenci z nadużywaniem narkotyków, schorzeniami medycznymi, psychologicznymi lub społecznymi, które mogą wpływać na wyniki badania lub ocenę wyników badania;
18. Zgodnie z oceną badacza pacjenci nie kwalifikują się do włączenia do badania.