Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

VIR-7831 pro včasnou léčbu COVID-19 u ambulantních pacientů (COMET-ICE)

12. října 2022 aktualizováno: Vir Biotechnology, Inc.

Randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II/III k posouzení bezpečnosti a účinnosti monoklonální protilátky VIR-7831 pro včasnou léčbu onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19) u nehospitalizovaných pacientů

Toto je studie fáze 2/3, ve které subjekty s koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19) dostanou VIR-7831 nebo placebo a bude u nich hodnocena bezpečnost, snášenlivost, účinnost a farmakokinetika.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1057

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30110-934
        • Investigative Site
    • Parana
      • Maringá, Parana, Brazílie, 87083-240
        • Investigative Site
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brazílie, 590250-50
        • Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 99010-120
        • Investigative Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90020-090
        • Investigative Site
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90035-903
        • Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Chapecó, Santa Catarina, Brazílie, 89801-355
        • Investigative Site
    • Sao Paulo
      • Santo André, Sao Paulo, Brazílie, 09030-010
        • Investigative Site
      • Vila Assuncao, Sao Paulo, Brazílie, 05615-190
        • Investigative Site
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brazílie, 13060-904
        • Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Sarnia, Ontario, Kanada, N7T 4X3
        • Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9V 4B4
        • Investigative Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Kanada, G2J0C4
        • Investigative Site
  • Peru
      • Bella Vista, Peru, 07006
        • Investigative Site
      • Lima, Peru, 15082
        • Investigative Site
    • Callao
      • Bellavista, Callao, Peru, 7016
        • Investigative Site
    • Lima
      • El Agustino, Lima, Peru, 15007
        • Investigative Site
      • Huaral, Lima, Peru, 15131
        • Investigative Site
      • San Isidro, Lima, Peru, 15036
        • Investigative Site
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Investigative Site
      • Vienna, Rakousko, 1100
        • Investigative Site
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT7 2EB
        • Investigative Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Spojené státy, 36207
        • Investigative Site
      • Cullman, Alabama, Spojené státy, 35055
        • Investigative Site
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Spojené státy, 85210
        • Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85712
        • Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90036
        • Investigative Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90017
        • Investigative Site
      • Northridge, California, Spojené státy, 91325
        • Investigative Site
      • Oxnard, California, Spojené státy, 93030
        • Investigative Site
      • Rolling Hills Estates, California, Spojené státy, 90274
        • Investigative Site
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Investigative Site
    • Florida
      • Doral, Florida, Spojené státy, 33166
        • Investigative Site
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32607
        • Investigative Site
      • Hialeah, Florida, Spojené státy, 33016
        • Investigative Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33125
        • Investigative Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Investigative Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33186
        • Investigative Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33122
        • Investigative Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33173
        • Investigative Site
      • Miramar, Florida, Spojené státy, 33027
        • Investigative Site
      • North Miami, Florida, Spojené státy, 33169
        • Investigative Site
      • Palmetto Bay, Florida, Spojené státy, 33157
        • Investigative Site
      • Pembroke Pines, Florida, Spojené státy, 33024
        • Investigative Site
      • Pompano Beach, Florida, Spojené státy, 33064
        • Investigative Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
        • Investigative Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33615
        • Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30315
        • Investigative Site
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
        • Investigative Site
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30030
        • Investigative Site
      • Stockbridge, Georgia, Spojené státy, 30281
        • Investigative Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
        • Investigative Site
    • Indiana
      • Mishawaka, Indiana, Spojené státy, 46544
        • Investigative Site
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Spojené státy, 70601
        • Investigative Site
      • Marrero, Louisiana, Spojené státy, 70072
        • Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21230
        • Investigative Site
    • Michigan
      • Caro, Michigan, Spojené státy, 48723
        • Investigative Site
    • Missouri
      • Hazelwood, Missouri, Spojené státy, 63042
        • Investigative Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • Investigative Site
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89130
        • Investigative Site
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Spojené státy, 87505
        • Investigative Site
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10456
        • Investigative Site
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Spojené státy, 27203
        • Investigative Site
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28208
        • Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
        • Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Smithfield, Pennsylvania, Spojené státy, 15478
        • Investigative Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37421
        • Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Investigative Site
      • Baytown, Texas, Spojené státy, 77521
        • Investigative Site
      • Beaumont, Texas, Spojené státy, 77702
        • Investigative Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Investigative Site
      • Denton, Texas, Spojené státy, 76210
        • Investigative Site
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79935
        • Investigative Site
      • Forney, Texas, Spojené státy, 75126
        • Investigative Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77090
        • Investigative Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77058
        • Investigative Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77017
        • Investigative Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77024
        • Investigative Site
      • Humble, Texas, Spojené státy, 77338
        • Investigative Site
      • Laredo, Texas, Spojené státy, 78041
        • Investigative Site
      • McAllen, Texas, Spojené státy, 78504
        • Investigative Site
      • Mesquite, Texas, Spojené státy, 75149
        • Investigative Site
      • Sugar Land, Texas, Spojené státy, 77478
        • Investigative Site
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Spojené státy, 98034
        • Investigative Site
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Investigative Site
  • Španělsko
      • Albacete, Španělsko, 02006
        • Investigative Site
      • Girona, Španělsko, 17005
        • Investigative Site
      • Granada, Španělsko, 18014
        • Investigative Site
      • Vigo, Španělsko, 36312
        • Investigative Site
    • Barcelona
      • Centelles, Barcelona, Španělsko, 08540
        • Investigative Site
      • Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08221
        • Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí být ve věku 18 let nebo starší A musí mít vysoké riziko progrese COVID-19 nebo ≥ 55 let
  • Účastníci musí mít pozitivní výsledek testu SARS-CoV-2 a saturaci kyslíku ve vzduchu v místnosti ≥ 94 %, mít příznaky COVID-19 a být kratší nebo rovna 5 dnům od nástupu příznaků.

Kritéria vyloučení:

  • V současné době hospitalizován nebo vyšetřovatel usoudil, že bude pravděpodobně vyžadovat hospitalizaci v příštích 24 hodinách
  • Příznaky odpovídající závažnému COVID-19
  • Účastníci, kteří podle úsudku vyšetřovatele pravděpodobně zemřou v příštích 7 dnech
  • Těžce imunokompromitovaní účastníci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VIR-7831 (Sotrovimab)
Účastníci dostali 500 mg sotrovimabu podávaného intravenózně (IV)
Biologický: VIR-7831 (sotrovimab)
VIR-7831 (sotrovimab) podávaný intravenózní infuzí (jednorázová dávka)
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo podané intravenózně (IV)
Lék: Placebo
Sterilní normální fyziologický roztok (0,9% NaCl) podávaný intravenózní infuzí (jednorázová dávka)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří měli progresi COVID-19 do 29. dne
Časové okno: Do dne 29
Progrese COVID-19 definovaná jako hospitalizace > 24 hodin nebo smrt
Do dne 29

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Až 24 týdnů
Až 24 týdnů
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 24 týdnů
Až 24 týdnů
Počet účastníků s reakcemi souvisejícími s infuzí (IRR) včetně reakcí přecitlivělosti
Časové okno: Až 24 týdnů
Až 24 týdnů
Počet účastníků se srdečními událostmi zvláštního zájmu
Časové okno: Až 24 týdnů
Až 24 týdnů
Počet účastníků se sérovou anti-drug protilátkou (ADA) k sotrovimabu
Časové okno: Až 24 týdnů
Až 24 týdnů
Titry sérových protilátek (ADA) k Sotrovimabu
Časové okno: Až 24 týdnů
Titry definované jako převrácená hodnota nejvyššího ředění vzorku (včetně minimálního požadovaného ředění), které dává pozitivní výsledek.
Až 24 týdnů
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) VIR-7831 po IV podání
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Koncentrace VIR-7831 v posledním kvantifikovatelném časovém bodě (třídě) po IV podání
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) VIR-7831 po IV podání
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Čas poslední kvantifikovatelné koncentrace (Tlast) VIR-7831 po IV podání
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas extrapolovaná od nuly do nekonečna (AUCinf) VIR-7831 po IV podání
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od doby dávkování do doby poslední měřitelné (pozitivní) koncentrace (AUClast) VIR-7831 po IV podání
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Procento AUCinf získané extrapolací (%AUCexp) pro VIR-7831 po IV podání
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Terminální eliminační poločas (t1/2) VIR-7831 po IV podání
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Zřejmý objem distribuce během eliminační fáze (Vz) VIR-7831 po IV podání
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Zřejmý objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) VIR-7831 po IV aplikaci
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Clearance (CL) VIR-7831 po IV podání
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Den 1: Před podáním dávky a konec infuze; Dny 2, 5, 8, 15, 29, 43, 57, 85, 141, 169
Počet účastníků, kteří měli progresi COVID-19
Časové okno: Do dne 29
Progrese COVID-19 definovaná jako návštěva na pohotovosti v nemocnici za účelem zvládnutí nemoci nebo hospitalizace pro akutní zvládnutí nemoci nebo úmrtí
Do dne 29
Průměrná změna celkového skóre FLU PRO Plus (AUC)
Časové okno: Přes den 7

Průměrná změna celkového skóre dotazníku InFLUenza Patient-Reported Outcome (FLU-PRO Plus).

FLU-PRO je 32položkový denní deník, který hodnotí příznaky a závažnost chřipky napříč 6 tělesnými systémy (nos, krk, oči, hrudník/respirační, gastrointestinální a tělo/systém). FLU-PRO Plus obsahuje 32 položek FLU-PRO se 2 dalšími položkami pro ztrátu čichu a chuti. Průměrné celkové skóre se může pohybovat od 0 (bez příznaků) do 4 (velmi závažné příznaky) a bylo vypočteno jako aritmetický průměr 32 položek v rámci FLU-PRO. Chybějící celkové skóre v den 7 bylo přičteno pomocí modifikovaného přístupu přeneseného posledního pozorování.
Přes den 7
Čas do zmírnění příznaků pomocí FLU-PRO Plus
Časové okno: Do dne 21

Zmírnění příznaků je definováno jako nepřítomnost většiny základních příznaků COVID-19 (kromě kašle nebo únavy, kde bylo povoleno hodnocení pouze „poněkud“ a ztráta čichu nebo chuti) podle měření FLU-PRO Plus , trvala >=48 hodin. Účastníci mohli dosáhnout trvalého zmírnění symptomů pouze po >=2 po sobě jdoucích skórovaných dotaznících, které nevykazovaly zmírnění symptomů. Účastníci, kteří nedosáhli trvalého zmírnění symptomů, byli cenzurováni v den 21, v den úmrtí nebo v den vysazení, podle toho, co nastane dříve. Dny, kdy nebylo možné vyhodnotit zmírnění příznaků na základě chybějícího/neúplného dotazníku, byly přičteny jako žádné zmírnění příznaků.

FLU-PRO je 32položkový denní deník, který hodnotí příznaky a závažnost chřipky napříč 6 tělesnými systémy (nos, krk, oči, hrudník/respirační, gastrointestinální a tělo/systém). FLU-PRO Plus obsahuje 32 položek FLU-PRO se 2 dalšími položkami pro ztrátu čichu a chuti.
Do dne 21
Změna virové zátěže v nosních sekretech od výchozí hodnoty pomocí qRT-PCR v den 8
Časové okno: Základní stav a den 8
Základní stav a den 8
Počet účastníků, u kterých došlo k rozvoji těžkého a/nebo kritického respiračního onemocnění COVID-19, jak se projevuje požadavkem a způsobem doplňování kyslíku do 8. dne
Časové okno: Přes den 8
Přes den 8
Počet účastníků, u kterých došlo k rozvoji těžkého a/nebo kritického respiračního onemocnění COVID-19, jak se projevuje požadavkem a způsobem doplňování kyslíku do 15. dne
Časové okno: Do dne 15
Účastníci byli definováni jako progrese do závažného respiračního onemocnění COVID-19, pokud vyžadovali doplňkový kyslík buď pomocí nosní kanyly, obličejové masky, kyslíkových přístrojů s vysokým průtokem nebo neinvazivní ventilace. Účastníci byli definováni jako progrese do kritického respiračního COVID-19, pokud vyžadovali invazivní mechanickou ventilaci nebo ECMO.
Do dne 15
Počet účastníků, u kterých došlo k rozvoji těžkého a/nebo kritického respiračního onemocnění COVID-19, jak se projevuje požadavkem a způsobem doplňování kyslíku do 22. dne
Časové okno: Do dne 22
Účastníci byli definováni jako progrese do závažného respiračního onemocnění COVID-19, pokud vyžadovali doplňkový kyslík buď pomocí nosní kanyly, obličejové masky, kyslíkových přístrojů s vysokým průtokem nebo neinvazivní ventilace. Účastníci byli definováni jako progrese do kritického respiračního COVID-19, pokud vyžadovali invazivní mechanickou ventilaci nebo ECMO.
Do dne 22
Počet účastníků, u kterých došlo k rozvoji těžkého a/nebo kritického respiračního onemocnění COVID-19, jak se projevuje požadavkem a způsobem doplňování kyslíku do 29. dne
Časové okno: Do dne 29
Účastníci byli definováni jako progrese do závažného respiračního onemocnění COVID-19, pokud vyžadovali doplňkový kyslík buď pomocí nosní kanyly, obličejové masky, kyslíkových přístrojů s vysokým průtokem nebo neinvazivní ventilace. Účastníci byli definováni jako progrese do kritického respiračního COVID-19, pokud vyžadovali invazivní mechanickou ventilaci nebo ECMO.
Do dne 29
29denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Do dne 29
Účastníci žijící v příslušném časovém bodě následného sledování byli v tomto časovém bodě cenzurováni; účastníci, kteří se stáhli před příslušným časovým bodem, byli v době ukončení studie cenzurováni
Do dne 29
60denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Do dne 60
Účastníci žijící v příslušném časovém bodě následného sledování byli v tomto časovém bodě cenzurováni; účastníci, kteří se stáhli před příslušným časovým bodem, byli v době ukončení studie cenzurováni
Do dne 60
90denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Přes den 90
Účastníci žijící v příslušném časovém bodě následného sledování byli v tomto časovém bodě cenzurováni; účastníci, kteří se stáhli před příslušným časovým bodem, byli v době ukončení studie cenzurováni
Přes den 90

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vir Biotechnology, Inc.

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

8. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

2. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VIR-7831-5001
  • GSK Study 214367 (Jiný identifikátor: GlaxoSmithKline)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Klinické studie na VIR-7831 (sotrovimab)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit