Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti očních kapek SAF312 u subjektů s pooperační chronickou bolestí vyvolanou rohovkou (CICP)

22. března 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

12týdenní paralelní skupinová, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti 2 koncentrací očních kapek SAF312 (5 mg/ml a 15 mg/ml) používaných dvakrát denně v Léčba pooperační chronické bolesti vyvolané rohovkou (CICP) po fotorefrakční keratektomii (PRK) nebo laserem asistovaných operacích situ keratomileuzy (LASIK)

Studie je navržena tak, aby prokázala bezpečnost a účinnost dvou dávkových koncentrací očních kapek SAF312 (dávka 1 a dávka 2) u subjektů s CICP přetrvávající alespoň 4 měsíce po refrakční operaci nebo operaci katarakty a chronicitou potvrzenou během období pozorování. Studie také určí optimální dávku, která se má přenést do dalšího vývoje.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, paralelní skupina, placebem kontrolované hodnocení bezpečnosti a účinnosti očních kapek SAF312, 5 mg/ml a 15 mg/ml oproti placebu užívanému dvakrát denně v obou případech. oči po dobu 12 týdnů. Způsobilí jedinci podstoupí refrakční operaci (tj. PRK, LASIK, LASEK, RK nebo SMILE) na obou očích nebo operaci šedého zákalu na obou očích s nebo bez vylepšení refrakce na jednom nebo obou očích alespoň 4 měsíce před screeningem a mají trpěli chronickou bolestí oka v důsledku jejich operace. Vhodní pacienti musí také prokázat chronickou bolest při základní návštěvě, jak je popsáno v kritériích pro zařazení. Celkově bude do studie zařazeno přibližně 150 subjektů, které budou randomizovány do jednoho ze 3 ramen studie v poměru 1:1:1

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

153

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japonsko, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinagawa, Tokyo, Japonsko, 141-0022
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B75 6QW
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Mission Hills, California, Spojené státy, 91345
        • North Valley Eye Medical Group
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92660
        • NVISION Eye Centers
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94303
        • Stanford Eye Laser Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92122
        • Gordon Schanzlin New Vision Inst
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Spojené státy, 33067
        • Novartis Investigative Site
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Needham, Massachusetts, Spojené státy, 02494
        • Boston Sight
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
        • Univ of MI Kellogg Eye Center .
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Univ Medical Center Ophthalmology
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58103
        • Bergstrom Eye Research LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania .
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37411
        • Chattanooga Eye Institute
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
        • Novartis Investigative Site
      • Smyrna, Tennessee, Spojené státy, 37167
        • Advancing Vision Research LLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77025
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77074
        • Novartis Investigative Site
      • Lakeway, Texas, Spojené státy, 78738
        • Lake Travis Eye and Laser Ctr
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84117
        • Stacy R Smith MD PC
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Spojené státy, 24502
        • Piedmont Eye Center
    • Washington
      • Renton, Washington, Spojené státy, 98057
        • Rainier Clinical Research Center Inc .
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98119
        • Periman Eye Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Jedinci, kteří podstoupili refrakční operaci (tj. PRK, LASIK, LASEK, RK nebo SMILE) na obou očích nebo operaci šedého zákalu na obou očích, s nebo bez vylepšení refrakce na jednom nebo obou očích, ≥ 4 měsíce před screeningovou návštěvou a prodělali přetrvávající bolest očního povrchu od operace a byli alespoň jednou viděni oftalmologem nebo optometristou se stížností na přetrvávající bolest oka od operace.
  • Subjekty, které vykazují ≥ 60% snížení bolesti oka během 5 minut po nakapání jedné kapky topického očního anestetika při screeningové návštěvě.

Na základní linii

  • Subjekty s průměrným skóre závažnosti bolesti VAS ≥ 30 mm na základě Daily eDiary za posledních 7 dní před základní návštěvou.
  • Subjekty, které uváděly závažnost bolesti > 10 mm na základě Daily eDiary po > 50 % dnů období pozorování (screening)

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Použití očních kapek s nervovým růstovým faktorem do 14 dnů od screeningové návštěvy
  • Sezónní alergická konjunktivitida nebo jiná akutní nebo sezónní oční diagnóza, která je aktivní v době screeningu nebo by byla aktivní v průběhu studie.
  • Jakákoli anamnéza oční infekce virem herpes simplex nebo herpes zoster nebo jiné závažné oční stavy, jako je reakce štěpu proti hostiteli, Stevens-Johnsonův syndrom nebo sarkoidóza.
  • Přítomnost jakékoli oční infekce (bakteriální, virové nebo plísňové) během 30 dnů před screeningem.
  • Chronické lokální oční léky (např. cyklosporin, lifitegrast).
  • Použití očních nebo nosních kortikosteroidů do 30 dnů od screeningové návštěvy.
  • Užívání neuromodulačních léků (např. gabapentin, pregabalin) nebo užívání opioidů pro jiné než oční bolesti do 30 dnů od screeningové návštěvy.
  • Chronické léky (volně prodejné i na předpis), které nebyly stabilní po dobu alespoň 30 dnů před screeningovou návštěvou, nebo jakákoli očekávaná změna v režimu chronické medikace.
  • Subjekty vyžadující hospitalizaci během 6 měsíců před screeningem závažných psychiatrických poruch (např. psychóza, schizofrenie, mánie, deprese) nebo závažné psychiatrické onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo SAF312
Randomizováno na topické oční kapky 1:1:1 dvakrát denně
Jiný: Placebo SAF312
Topické oční, suspenzní oční kapky
Ostatní jména:
  • Umělé slzy
Experimentální: SAF312 5 mg/ml
Randomizováno na topické oční kapky 1:1:1 dvakrát denně
Lék: SAF312
Topické oční, suspenzní oční kapky
Experimentální: SAF312 15 mg/ml
Randomizováno na topické oční kapky 1:1:1 dvakrát denně
Lék: SAF312
Topické oční, suspenzní oční kapky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v týdnu 12 ve vizuální analogové škále závažnosti oční bolesti (VAS)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Vizuální analogová stupnice (VAS) intenzity bolesti byla subjektem vyplněna pomocí elektronického deníku. Vertikální značka byla umístěna na vodorovnou bodovací čáru (ukotvena s „Žádnou bolestí“ vlevo a „Velmi silná“ bolestí vpravo), aby se vyhodnotila závažnost oční bolesti za posledních 24 hodin, s rozsahem od 0 (min. ) až 100 (max.). Vyšší skóre ukazuje na vyšší intenzitu bolesti. Negativní změna oproti výchozí hodnotě je pozitivní výsledek.
Výchozí stav, týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vizuální analogová stupnice závažnosti oční bolesti (VAS): Souhrnná statistika změny od výchozí hodnoty v den 7 a den 14
Časové okno: Základní stav, dny 7 a 14
Vizuální analogová stupnice (VAS) intenzity bolesti byla subjektem vyplněna pomocí elektronického deníku. Vertikální značka byla umístěna na vodorovnou bodovací čáru (ukotvena s „Žádnou bolestí“ vlevo a „Velmi silná“ bolestí vpravo), aby se vyhodnotila závažnost oční bolesti za posledních 24 hodin, s rozsahem od 0 (min. ) až 100 (max.). Vyšší skóre ukazuje na vyšší intenzitu bolesti. Negativní změna oproti výchozí hodnotě je pozitivní výsledek.
Základní stav, dny 7 a 14
Vizuální analogová škála oční bolesti (VAS): Souhrnná statistika změny týdenního průměru od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav, týdny 1 až 12
Vizuální analogová stupnice (VAS) frekvence bolesti byla subjektem vyplněna pomocí elektronického deníku. Vertikální značka byla umístěna na vodorovnou bodovací čáru (ukotvena s „Žádnou bolestí“ nalevo a „Velmi častou“ bolestí napravo), aby se vyhodnotila frekvence oční bolesti za posledních 24 hodin s rozsahem od 0 (min. ) až 100 (max.). Vyšší skóre znamená vyšší frekvenci bolesti. Negativní změna oproti výchozí hodnotě je pozitivní výsledek.
Výchozí stav, týdny 1 až 12
Škála hodnocení oční bolesti (OPAS) Subškála Kvalita života: Souhrnná statistika změn od výchozího stavu do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Každá otázka v subškále kvality života Ocular Pain Assessment Survey (OPAS) byla hodnocena subjektem na linii označené od 0 (vůbec ne) do 10 (zcela), která popisovala, jak moc bolest interferuje nebo ovlivňuje určitou aktivitu (max. skóre = 10/otázka). Vyšší skóre naznačuje vyšší dopad bolesti na konkrétní aktivitu. Negativní změna oproti výchozí hodnotě je pozitivní výsledek. Existuje celkem 7 otázek týkajících se kvality života. Uvádí se průměrné skóre 7 otázek kvality života (střední hodnota (SD)).
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Parametry očního povrchu: Souhrnná statistika změn oproti výchozímu stavu po týdnech – zarudnutí spojivek – nosní (Oculus Dexter (OD) = pravé oko)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Zarudnutí spojivek v každé ze dvou oblastí (nazální a temporální) bylo hodnoceno na stupnici od 0 do 5 pomocí fotografické stupnice McMonnies zarudnutí spojivek (maximální skóre = 5/oblast). Vyšší skóre naznačuje vyšší stupeň zarudnutí (zhoršení). Negativní změna oproti výchozí hodnotě je pozitivní výsledek.
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Parametry očního povrchu: Souhrnná statistika změn oproti výchozí hodnotě po týdnech – zarudnutí spojivek – nosní (Oculus Sinister (OS) = levé oko)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Zarudnutí spojivek v každé ze dvou oblastí (nazální a temporální) bylo hodnoceno na stupnici od 0 do 5 pomocí fotografické stupnice McMonnies zarudnutí spojivek (maximální skóre = 5/oblast). Vyšší skóre naznačuje vyšší stupeň zarudnutí (zhoršení). Negativní změna oproti výchozí hodnotě je pozitivní výsledek.
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Parametry očního povrchu: Souhrnná statistika změn oproti výchozímu stavu po týdnech – zarudnutí spojivek – temporální (Oculus Dexter (OD) = pravé oko)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Vizuální analogová stupnice (VAS) intenzity bolesti byla subjektem vyplněna pomocí elektronického deníku. Vertikální značka byla umístěna na vodorovnou bodovací čáru (ukotvena s „Žádnou bolestí“ vlevo a „Velmi silná“ bolestí vpravo), aby se vyhodnotila závažnost oční bolesti za posledních 24 hodin, s rozsahem od 0 (min. ) až 100 (max.). Vyšší skóre ukazuje na vyšší intenzitu bolesti. Negativní změna oproti výchozí hodnotě je pozitivní výsledek. Negativní změna oproti výchozí hodnotě je pozitivní výsledek.
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Parametry očního povrchu: Souhrnná statistika změn oproti výchozímu stavu po týdnech – zarudnutí spojivek – temporální (Oculus Sinister (OS) = levé oko)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Zarudnutí spojivek v každé ze dvou oblastí (nazální a temporální) bylo hodnoceno na stupnici od 0 do 5 pomocí fotografické stupnice McMonnies zarudnutí spojivek (maximální skóre = 5/oblast). Vyšší skóre naznačuje vyšší stupeň zarudnutí (zhoršení). Negativní změna oproti výchozí hodnotě je pozitivní výsledek.
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Parametry očního povrchu: Souhrnná statistika změn oproti výchozímu stavu po týdnech – barvení spojivek (Oculus Dexter (OD) = pravé oko)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Stupeň zabarvení spojivek lissaminem ve dvou oblastech (temporální a nazální) byl hodnocen na stupnici od 0 do 4 (maximální skóre = 8/oko). Vyšší skóre naznačuje vyšší stupeň zbarvení rohovky (zhoršení). Negativní změna oproti výchozí hodnotě je pozitivní výsledek.
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Parametry očního povrchu: Souhrnná statistika změn oproti výchozímu stavu po týdnech – barvení spojivek (Oculus Sinister (OS) = levé oko)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Stupeň zabarvení spojivek lissaminem ve dvou oblastech (temporální a nazální) byl hodnocen na stupnici od 0 do 4 (maximální skóre = 8/oko). Vyšší skóre naznačuje vyšší stupeň zbarvení rohovky (zhoršení). Negativní změna oproti výchozí hodnotě je pozitivní výsledek.
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Parametry očního povrchu: Souhrnná statistika změn oproti výchozímu stavu po týdnu – barvení rohovky (Oculus Dexter (OD) = pravé oko)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Stupeň barvení rohovky fluoresceinem v každé z pěti oblastí (nadřazená, spodní, nazální, temporální a centrální) byl hodnocen na stupnici od 0 do 4 (maximální skóre = 20/oko). Vyšší skóre naznačuje vyšší stupeň zbarvení rohovky (zhoršení). Negativní změna oproti výchozí hodnotě je pozitivní výsledek.
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Parametry očního povrchu: Souhrnná statistika změn oproti výchozímu stavu po týdnu – barvení rohovky (Oculus Sinister (OS) = levé oko)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Stupeň barvení rohovky fluoresceinem v každé z pěti oblastí (nadřazená, spodní, nazální, temporální a centrální) byl hodnocen na stupnici od 0 do 4 (maximální skóre = 20/oko). Vyšší skóre naznačuje vyšší stupeň zbarvení rohovky (zhoršení). Negativní změna oproti výchozí hodnotě je pozitivní výsledek.
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Parametry očního povrchu: Souhrnná statistika změny od výchozí hodnoty podle týdne produkce slz – Schirmerův test (mm) (Oculus Dexter (OD) = pravé oko)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Schirmerův test byl proveden bez anestetika. Sekrece slz byla měřena v milimetrech na základě délky proužku navlhčeného slzami (maximální skóre = 35 mm/oko). Nižší hodnoty ukazují na nižší relativní množství sekrece slz (zhoršení). Negativní změna oproti výchozí hodnotě je pozitivní výsledek.
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Parametry očního povrchu: Souhrnná statistika změny od výchozí hodnoty podle týdne produkce slz – Schirmerův test (mm) (Oculus Sinister (OS) = levé oko)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Schirmerův test byl proveden bez anestetika. Sekrece slz byla měřena v milimetrech na základě délky proužku navlhčeného slzami (maximální skóre = 35 mm/oko). Nižší hodnoty ukazují na nižší relativní množství sekrece slz (zhoršení). Negativní změna oproti výchozí hodnotě je pozitivní výsledek.
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12
Počet účastníků s léčbou naléhavými nežádoucími účinky
Časové okno: Nežádoucí účinky byly hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 30 dnů po léčbě, až do maximálního časového rámce 119 dnů (přibližně 4 měsíce).
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost (např. jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptom nebo nemoc) u účastníka klinického hodnocení po poskytnutí písemného informovaného souhlasu s účastí ve studii.
Nežádoucí účinky byly hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 30 dnů po léčbě, až do maximálního časového rámce 119 dnů (přibližně 4 měsíce).
Naléhavé nežádoucí příhody oční léčby podle primární třídy orgánových systémů (SOC) a preferovaného termínu (PT)
Časové okno: Nežádoucí účinky byly hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 30 dnů po léčbě, až do maximálního časového rámce 119 dnů (přibližně 4 měsíce).

Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost (např. jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptom nebo nemoc) u účastníka klinického hodnocení po poskytnutí písemného informovaného souhlasu s účastí ve studii.

Pro hlášení nežádoucích účinků byla použita MedDRA verze 26.0.
Nežádoucí účinky byly hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 30 dnů po léčbě, až do maximálního časového rámce 119 dnů (přibližně 4 měsíce).
Souhrn nežádoucích příhod mimooční léčby
Časové okno: Nežádoucí účinky byly hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 30 dnů po léčbě, až do maximálního časového rámce 119 dnů (přibližně 4 měsíce).
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost (např. jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptom nebo nemoc) u účastníka klinického hodnocení po poskytnutí písemného informovaného souhlasu s účastí ve studii.
Nežádoucí účinky byly hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 30 dnů po léčbě, až do maximálního časového rámce 119 dnů (přibližně 4 měsíce).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

7. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

8. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

16. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CSAF312B12201
  • 2021-005857-97 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tato zkušební data jsou dostupná podle kritérií a procesu popsaného na https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická bolest oka

Klinické studie na SAF312

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit