Účinnost montelukastu u mírně až středně závažných respiračních příznaků u pacientů s Long-COVID-19: (E-SPERANZA)

V prosinci 2019 byl ve Wu-chanu (Čína) popsán první případ nového koronaviru způsobujícího zápal plic, který Světová zdravotnická organizace označila jako SARS-CoV-2.

Od zahájení výstrahy SARS-CoV-2 do 21. května 2020 bylo ve Španělsku hlášeno 250 287 případů onemocnění koronavirem (COVID-19). Význam pandemie COVID-19 s jejími vysokými humanitárními a ekonomickými náklady naléhavě vyžaduje účinné terapie ke snížení závažnosti, komplikací a úmrtnosti spojených s touto infekcí.

S rostoucím počtem případů COVID-19 rostou i informace týkající se zvládání a vývoje onemocnění. Nedávno byla hlášena nová klinická prezentace nazvaná „dlouhý COVID-19“ pro pacienty s příznaky trvajícími déle než 4 týdny od začátku onemocnění. Typicky symptomy zahrnují dušnost, kašel, bolest hlavy, artralgii, horečku, bolest břicha, astenie a kožní projevy.

Zánětlivý proces produkovaný na plicní a mimoplicní úrovni a spouštěná imunitní reakce byly identifikovány jako důležité mechanismy v patofyziologii COVID-19.

Koronavirová infekce aktivuje cytokinovou kaskádu na imunitní úrovni, ve které se leukotrieny pravděpodobně podílejí na rozvoji respiračních symptomů u pacientů s přetrvávajícími symptomy po infekci SARS-CoV-2.

Antagonisté leukotrienů (LTRA) mají bronchodilatační účinek a inhibují zánět dýchacích cest, což vede k významnému zlepšení příznaků astmatu a alergické rýmy. U astmatu zlepšují respirační funkce, rychlost inhalace inhalovaného β2 agonisty, zánět dýchacích cest, hyperreaktivitu dýchacích cest, dávkování inhalačních kortikosteroidů a snižují exacerbace.

Pokud jde o léčbu akutní infekce SARS-CoV-2, dostupné důkazy jsou k dnešnímu dni omezené; existuje jen málo průkazných klinických studií, které umožňují doporučení založená na vědeckých důkazech.

K dnešnímu dni nebyla v dlouhém období COVID-19 hodnocena žádná léčba. Hypotéza použití montelukastu by byla založena na patofyziologické odpovědi onemocnění zprostředkované imunitním systémem proti infekci SARS-CoV-2.

Montelukast blokuje působení látek jako leukotrien C4, D4 a E4 vazbou na receptor CysLT1 v plicích a průduškách. To snižuje bronchokonstrikci způsobenou leukotrienem a vede k menšímu zánětu.

Montelukast účinně zmírnil oba záněty plic vyvolané lipopolysacharidy u myšího modelu se syndromem akutní respirační tísně, jako u lidských neutrofilů.

Jednotlivci postižení dlouhodobým onemocněním COVID-19 se sami zorganizovali, aby se zviditelnili. Vytvořili samostatně vyplněný formulář k popisu charakteristik nemoci. Síť „Persistent COVID19“ v Katalánsku v současné době shromažďuje více než 3000 lidí.

Na základě kontaktu s „Persistent COVID19 Association“ v Katalánsku a při hledání odpovědi na tuto symptomatologii, která může být velmi invalidizující, byla provedena pilotní studie u pacientů s přetrvávajícími příznaky COVID-19 s off-label užíváním montelukastu .

Empirická léčba montelukastem v dávce 10 mg/den po dobu 14 dnů byla zahájena u 13 pacientů s dlouhodobým onemocněním COVID-19, u některých s příznaky více než měsíce vývoje od počátku kliniky COVID-19. Pacienti byli sledováni za účelem hodnocení zlepšení symptomů pomocí číselné stupnice od 0 do 100 a COPD Assessment Test Scale (CAT), 3 týdny po zahájení léčby.

Zlepšení symptomů bylo pozorováno několik dní po léčbě a dobrý vývoj pocitu dušnosti, bolesti na hrudi, symptomů nepohodlí, suchého kašle a nosních symptomů. Stejně tak bylo sledováno začlenění pacientů do jejich pracovní aktivity v tomto období. K dnešnímu dni zlepšení stále existuje, bez důkazů klinického zhoršení.