Wirksamkeit von Montelukast bei leichten bis mittelschweren respiratorischen Symptomen bei Patienten mit langer COVID-19-Erkrankung: (E-SPERANZA)

Im Dezember 2019 wurde in Wuhan (China) der erste Fall eines neuen Coronavirus beschrieben, das eine Lungenentzündung verursacht und von der Weltgesundheitsorganisation als SARS-CoV-2 bezeichnet wird.

Vom Beginn der SARS-CoV-2-Warnung bis zum 21. Mai 2020 wurden in Spanien 250.287 Fälle von Coronavirus-Erkrankungen (COVID-19) gemeldet. Die Bedeutung der COVID-19-Pandemie mit ihren hohen humanitären und wirtschaftlichen Kosten erfordert dringend wirksame Therapien, um den Schweregrad, die Komplikationen und die Sterblichkeit im Zusammenhang mit dieser Infektion zu verringern.

Mit zunehmender Zahl der COVID-19-Fälle steigen auch die Informationen über das Management und die Entwicklung der Krankheit. Vor kurzem wurde über ein neues klinisches Erscheinungsbild namens „Long COVID-19“ für Patienten mit Symptomen berichtet, die seit Beginn der Krankheit länger als 4 Wochen anhalten. Typischerweise umfassen die Symptome Dyspnoe, Husten, Kopfschmerzen, Arthralgie, Fieber, Bauchschmerzen, Asthenie und Hautmanifestationen.

Der auf pulmonaler und extrapulmonaler Ebene erzeugte Entzündungsprozess und die ausgelöste Immunantwort wurden als wichtige Mechanismen in der Pathophysiologie von COVID-19 identifiziert.

Eine Coronavirus-Infektion aktiviert die Zytokin-Kaskade auf Immunebene, an der Leukotriene möglicherweise an der Entstehung respiratorischer Symptome bei Patienten mit anhaltenden Symptomen nach einer Infektion mit SARS-CoV-2 beteiligt sind.

Leukotrien-Antagonisten (LTRAs) haben eine bronchodilatatorische Wirkung und hemmen Entzündungen der Atemwege, was zu einer signifikanten Verbesserung von Asthmasymptomen und allergischer Rhinitis führt. Bei Asthma verbessern sie die Atmungsfunktion, die Inhalationsrate des inhalierten β2-Agonisten, die Atemwegsentzündung, die Hyperreaktivität der Atemwege, die inhalierte Kortikosteroiddosis und reduzieren Exazerbationen.

In Bezug auf die Behandlung einer akuten SARS-CoV-2-Infektion ist die verfügbare Evidenz bisher begrenzt; Es gibt nur wenige aussagekräftige klinische Studien, die Empfehlungen auf der Grundlage wissenschaftlicher Erkenntnisse zulassen.

Bisher wurde keine Behandlung bei langem COVID-19 evaluiert. Die Hypothese der Anwendung von Montelukast würde auf der pathophysiologischen Reaktion der durch das Immunsystem vermittelten Krankheit gegen die SARS-CoV-2-Infektion beruhen.

Montelukast blockiert die Wirkung von Substanzen wie Leukotrien C4, D4 und E4, indem es an den CysLT1-Rezeptor in Lunge und Bronchien bindet. Dies reduziert die durch Leukotrien verursachte Bronchokonstriktion und führt zu weniger Entzündungen.

Montelukast dämpfte wirksam sowohl die durch Lipopolysaccharide induzierte Lungenentzündung in einem Mausmodell mit akutem Atemnotsyndrom als auch bei menschlichen Neutrophilen.

Personen, die von langem COVID-19 betroffen sind, haben sich selbst organisiert, um Sichtbarkeit zu erlangen. Sie haben ein selbst ausgefülltes Formular erstellt, um die Merkmale der Krankheit zu beschreiben. Das Netzwerk „Persistent COVID19“ in Katalonien versammelt derzeit mehr als 3000 Menschen.

Aus dem Kontakt mit der „Persistent COVID19 Association“ in Katalonien und auf der Suche nach einer Reaktion auf diese Symptomatik, die sehr beeinträchtigend sein kann, wurde eine Pilotstudie bei Patienten mit anhaltenden COVID-19-Symptomen mit Off-Label-Anwendung von Montelukast durchgeführt .

Die empirische Behandlung mit Montelukast in einer Dosis von 10 mg/Tag für 14 Tage wurde bei 13 Patienten mit langem COVID-19 begonnen, einige mit Symptomen, die sich seit Beginn der COVID-19-Klinik seit mehr als einem Monat entwickelt haben. Die Patienten wurden 3 Wochen nach Beginn der Behandlung nachbeobachtet, um die Verbesserung der Symptome anhand einer numerischen Skala von 0 bis 100 und der COPD Assessment Test Scale (CAT) zu bewerten.

Einige Tage nach der Behandlung wurde eine Verbesserung der Symptome und eine gute Entwicklung des Gefühls von Dyspnoe, Brustschmerzen, Symptomen von Unwohlsein, trockenem Husten und nasalen Symptomen beobachtet. Ebenso wurde die Eingliederung der Patienten in ihre Arbeitstätigkeit in diesem Zeitraum beobachtet. Bis heute besteht die Verbesserung fort, ohne Anzeichen einer klinischen Verschlechterung.