Montelukastin teho lieviin tai keskivaikeisiin hengitystieoireisiin potilailla, joilla on pitkäaikainen COVID-19: (E-SPERANZA)

Joulukuussa 2019 Wuhanissa (Kiina) kuvattiin ensimmäinen uuden koronaviruksen aiheuttama keuhkokuumetapaus, jonka Maailman terveysjärjestö on määrittänyt SARS-CoV-2:ksi.

SARS-CoV-2-varoituksen alkamisesta 21. toukokuuta 2020 asti Espanjassa raportoitiin 250 287 koronavirustautitapausta (COVID-19). COVID-19-pandemian ja sen korkeiden humanitaaristen ja taloudellisten kustannusten merkitys vaatii kiireellisesti tehokkaita hoitoja tämän infektion vakavuuden, komplikaatioiden ja kuolleisuuden vähentämiseksi.

Kun COVID-19-tapausten määrä lisääntyy, myös tiedot taudin hallinnasta ja kehityksestä lisääntyvät. Äskettäin on raportoitu uudesta kliinisestä kuvasta nimeltä "pitkä COVID-19" potilailla, joiden oireet kestävät yli 4 viikkoa taudin alkamisesta. Tyypillisesti oireita ovat hengenahdistus, yskä, päänsärky, nivelsärky, kuume, vatsakipu, voimattomuus ja iho-oireet.

Keuhkojen ja keuhkojen ulkopuolisella tasolla tuotettu tulehdusprosessi ja laukaistu immuunivaste on tunnistettu tärkeiksi mekanismeiksi COVID-19:n patofysiologiassa.

Koronavirusinfektio aktivoi immuunitasolla sytokiinikaskadin, jossa leukotrieenit ovat mahdollisesti mukana hengitystieoireiden kehittymisessä potilailla, joilla on jatkuvia oireita SARS-CoV-2-infektion jälkeen.

Leukotrieeniantagonisteilla (LTRA:t) on keuhkoputkia laajentava vaikutus ja ne estävät hengitysteiden tulehdusta, mikä johtaa astman oireiden ja allergisen nuhan merkittävään paranemiseen. Astmassa ne parantavat hengitystoimintaa, sisäänhengitetyn β2-agonistin sisäänhengitysnopeutta, hengitysteiden tulehdusta, hengitysteiden yliherkkyyttä, inhaloitavaa kortikosteroidiannostusta ja vähentävät pahenemisvaiheita.

Akuutin SARS-CoV-2-infektion hoidosta saatavilla oleva näyttö on toistaiseksi rajallinen; On olemassa vain vähän ratkaisevia kliinisiä tutkimuksia, jotka mahdollistavat tieteelliseen näyttöön perustuvien suositusten antamisen.

Pitkään COVID-19:ään ei ole toistaiseksi arvioitu hoitoa. Montelukastin käytön hypoteesi perustuisi immuunijärjestelmän välittämään taudin patofysiologiseen vasteeseen SARS-CoV-2-infektiota vastaan.

Montelukasti estää aineiden, kuten leukotrieeni C4, D4 ja E4, toiminnan sitoutumalla CysLT1-reseptoriin keuhkoissa ja keuhkoputkissa. Tämä vähentää leukotrieenin aiheuttamaa bronkokonstriktiota ja vähentää tulehdusta.

Montelukasti lievensi tehokkaasti molempia lipopolysakkaridien aiheuttamaa keuhkotulehdusta hiirimallissa, jolla oli akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, kuten ihmisen neutrofiileissä.

Pitkästä COVID-19:stä kärsineet henkilöt ovat järjestäytyneet saadakseen näkyvyyttä. He ovat tehneet itse täytetyn lomakkeen taudin ominaisuuksien kuvaamiseksi. Katalonian "Persistent COVID19" -verkosto kokoaa tällä hetkellä yli 3000 ihmistä.

Otettiin yhteyttä Katalonian "pysyvään COVID19-yhdistykseen" ja etsittiin vastausta tähän oireeseen, joka voi olla hyvin vammauttavaa, pilottitutkimus potilailla, joilla oli jatkuvia COVID-19-oireita, kun Montelukastia käytettiin ohjeiden mukaan. .

Empiirinen hoito Montelukastilla annoksella 10 mg/vrk 14 päivän ajan aloitettiin 13 potilaalla, joilla oli pitkäaikainen COVID-19, joillakin oireilla on ollut yli kuukauden kehitys COVID-19-klinikan alusta lähtien. Potilaita seurattiin oireiden paranemisen arvioimiseksi numeerisella asteikolla 0–100 ja COPD Assessment Test Scale -asteikolla (CAT) 3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen.

Oireiden paranemista havaittiin muutama päivä hoidon jälkeen, ja hengenahdistus, rintakipu, epämukavuusoireet, kuiva yskä ja nenäoireet kehittyivät hyvin. Samoin havaittiin potilaiden osallistumista työtoimintaansa tuona aikana. Tähän mennessä parannus on jatkunut ilman näyttöä kliinisestä heikkenemisestä.