Efficacia di Montelukast nei sintomi respiratori lievi-moderati nei pazienti con COVID-19 lungo: (E-SPERANZA)

Nel dicembre 2019 è stato descritto a Wuhan (Cina) il primo caso di un nuovo coronavirus che causa polmonite, designato come SARS-CoV-2 dall'Organizzazione Mondiale della Sanità.

Dall'inizio dell'allerta SARS-CoV-2 fino al 21 maggio 2020, in Spagna sono stati segnalati 250.287 casi di malattia da coronavirus (COVID-19). L'importanza della pandemia di COVID-19, con il suo elevato costo umanitario ed economico, richiede urgentemente terapie efficaci per ridurre la gravità, le complicanze e la mortalità associate a questa infezione.

Con l'aumentare del numero di casi di COVID-19, aumentano anche le informazioni sulla gestione e l'evoluzione della malattia. Più recentemente è stata segnalata una nuova presentazione clinica chiamata "COVID-19 lungo", per pazienti con sintomi che durano da più di 4 settimane dall'esordio della malattia. Tipicamente, i sintomi comprendono dispnea, tosse, mal di testa, artralgia, febbre, dolore addominale, astenia e manifestazioni cutanee.

Il processo infiammatorio prodotto a livello polmonare ed extrapolmonare e la risposta immunitaria innescata sono stati identificati come meccanismi importanti nella fisiopatologia di COVID-19.

L'infezione da coronavirus attiva la cascata di citochine a livello immunitario, in cui i leucotrieni sono eventualmente coinvolti nello sviluppo di sintomi respiratori in pazienti con sintomi persistenti dopo l'infezione da SARS-CoV-2.

Gli antagonisti dei leucotrieni (LTRA) hanno un'azione broncodilatatrice e inibiscono l'infiammazione delle vie aeree, determinando un significativo miglioramento dei sintomi dell'asma e della rinite allergica. Nell'asma, migliorano la funzione respiratoria, il tasso di inalazione di β2 agonisti inalati, l'infiammazione delle vie aeree, l'iperreattività delle vie aeree, il dosaggio di corticosteroidi inalatori e riducono le riacutizzazioni.

Per quanto riguarda il trattamento dell'infezione acuta da SARS-CoV-2, ad oggi, le prove disponibili sono limitate; ci sono pochi studi clinici conclusivi che consentono raccomandazioni basate su prove scientifiche.

Ad oggi, nessun trattamento è stato valutato a lungo COVID-19. L'ipotesi di utilizzo di Montelukast si baserebbe sulla risposta fisiopatologica della malattia mediata dal sistema immunitario nei confronti dell'infezione da SARS-CoV-2.

Montelukast blocca l'azione di sostanze come i leucotrieni C4, D4 ed E4 legandosi al recettore CysLT1 nei polmoni e nei bronchi. Ciò riduce la broncocostrizione causata dai leucotrieni e si traduce in una minore infiammazione.

Montelukast ha efficacemente attenuato sia l'infiammazione polmonare indotta dai lipopolisaccaridi in un modello murino con sindrome da distress respiratorio acuto, sia nei neutrofili umani.

Gli individui colpiti da lungo tempo da COVID-19 si sono auto-organizzati per ottenere visibilità. Hanno realizzato un modulo autocompilato per descrivere le caratteristiche della malattia. La rete "Persistent COVID19" in Catalogna riunisce attualmente più di 3000 persone.

Dal contatto con la "Associazione COVID19 persistente" in Catalogna, e alla ricerca di una risposta a questa sintomatologia, che può essere molto invalidante, è stato condotto uno studio pilota su pazienti con sintomi persistenti di COVID-19 con uso off-label di Montelukast .

Il trattamento empirico con Montelukast alla dose di 10 mg/die per 14 giorni è stato avviato in 13 pazienti con COVID-19 lungo, alcuni con sintomi di più di un mese di evoluzione dall'inizio della clinica COVID-19. I pazienti sono stati seguiti per valutare il miglioramento dei sintomi con una scala numerica da 0 a 100 e COPD Assessment Test Scale (CAT), 3 settimane dopo l'inizio del trattamento.

Pochi giorni dopo il trattamento è stato osservato un miglioramento della sintomatologia e una buona evoluzione della sensazione di dispnea, dolore toracico, sintomi di malessere, tosse secca e sintomatologia nasale. Allo stesso modo, è stata osservata l'incorporazione dei pazienti alla loro attività lavorativa durante quel periodo. Ad oggi, il miglioramento continua ad esistere, senza evidenza di deterioramento clinico.